Che cos'è e come funziona nel cervello
Deidroepiandrosterone ed estrogeni. Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un precursore del testosterone e di altri ormoni. La forma solfatata di DHEA-DHEA-S-è lo steroide più abbondante nel corpo. Il DHEA è un importante steroide neuroattivo e modula l'eccitabilità neuronale agendo come antagonista nel complesso dei recettori GABA. Studi preclinici su animali suggeriscono che gli effetti di miglioramento dell'umore del DHEA sono mediati attraverso i recettori degli androgeni, i recettori degli estrogeni, la serotonina, il GABA, l'NMDA e possibilmente la norepinefrina. Gli effetti antipsicotici del DHEA possono comportare un aumento del rilascio di dopamina nella corteccia frontale e un aumento dell'attività dei recettori NMDA e sigma.
DHEA per l'umore depresso
In un piccolo studio di 6 settimane (22 soggetti), i pazienti depressi sono stati randomizzati a DHEA in una dose crescente (30 mg al giorno per 2 settimane, seguiti da 30 mg due volte al giorno per 2 settimane e 30 mg tre volte al giorno per due settimane) contro placebo. La metà dei pazienti nel gruppo DHEA è migliorata del 50% o più su scale di valutazione standardizzate. In uno studio controllato con placebo di 6 settimane (46 soggetti), gli adulti moderatamente depressi dagli antidepressivi sono stati randomizzati a 90 mg al giorno di DHEA per 3 settimane, seguiti da 450 mg al giorno di DHEA (150 mg tre volte al giorno) per 3 settimane contro placebo. La maggioranza che assumeva DHEA riportava una riduzione del 50% o maggiore dei sintomi depressivi e un miglioramento del funzionamento sessuale. La maggior parte dei pazienti che hanno risposto al DHEA è rimasta asintomatica dopo 12 mesi di follow-up. Sono necessari ulteriori studi per replicare questi risultati, valutare il DHEA per l'umore depresso grave e chiarire il meccanismo per un presunto effetto antidepressivo sinergico o indipendente. In un piccolo studio controllato verso placebo (30 soggetti), i pazienti ospedalizzati con schizofrenia trattati con 100 mg al giorno di DHEA in aggiunta ai loro farmaci antipsicotici convenzionali hanno registrato miglioramenti significativi dell'umore depresso, dell'ansia e dei sintomi psicotici negativi. Le donne sono migliorate più degli uomini e i livelli sierici di cortisolo non cambiano durante il trattamento.
DHEA per il declino cognitivo nel normale invecchiamento
Il DHEA è utilizzato in Europa e in Nord America per auto-trattare il declino del funzionamento cognitivo associato all'invecchiamento normale, ma i risultati di ricerca limitati supportano questo uso. Piccoli studi pilota suggeriscono che DHEA (da 25 a 50 mg al giorno) migliora la memoria e migliora il funzionamento cognitivo generale negli adulti sani. Tuttavia, la maggior parte dei risultati sono incoerenti e risultati negativi sono stati riportati a dosi inferiori a 90 mg al giorno. Una revisione sistematica di studi su DHEA o DHEA-S in adulti anziani sani non ha evidenziato alcuna evidenza di miglioramento della memoria o del funzionamento cognitivo. Sono necessari ampi studi di almeno 1 anno o più per esplorare appieno gli effetti benefici a lungo termine del DHEA.
DHEA per demenza
Il DHEA può migliorare la memoria nei pazienti anziani che hanno bassi livelli sierici di DHEA più che negli adulti sani con livelli sierici normali. Tuttavia, non sono state trovate correlazioni tra i livelli sierici di DHEA-S e la gravità del deterioramento cognitivo o della mortalità cumulativa in una grande coorte di individui di nuova diagnosi di malattia di Alzheimer. I risultati preliminari suggeriscono che 200 mg al giorno di DHEA possono migliorare i sintomi del deterioramento cognitivo nella demenza multi-infartuale. Tuttavia, non sono stati completati studi controllati sul DHEA nella malattia di Alzheimer. In uno studio di 6 mesi controllato verso placebo (47 soggetti), uomini con demenza lieve e uomini sani di età pari o superiore a 50 anni sono stati randomizzati a ricevere 75 mg di testosterone (sotto forma di gel dermico) rispetto al placebo insieme ai loro soliti farmaci . Le misure di qualità della vita sono migliorate negli uomini con demenza lieve e uomini sani che assumono testosterone, e un minor numero di uomini con demenza lieve che hanno ricevuto testosterone ha registrato un declino nel funzionamento generale e nelle capacità visuospaziali.
DHEA per la schizofrenia
In uno studio controllato verso placebo della durata di 6 settimane (30 soggetti), i pazienti ospedalizzati con schizofrenia randomizzata a DHEA a 100 mg al giorno in aggiunta ai loro regolari farmaci antipsicotici hanno registrato miglioramenti significativi nei sintomi psicotici negativi, tra cui riduzione dell'apatia e ritiro sociale. Tuttavia, non ci sono stati cambiamenti significativi nei sintomi psicotici positivi, comprese le allucinazioni e le delusioni uditive. I risultati di un altro piccolo studio (30 soggetti) suggeriscono che l'aumento degli antipsicotici con DHEA (100 mg al giorno per 6 settimane) può ridurre significativamente i sintomi negativi e può essere particolarmente efficace nelle donne. Tuttavia, una revisione sistematica di tre piccoli studi controllati verso placebo (126 soggetti totali) su DHEA o testosterone come terapia aggiuntiva agli antipsicotici ha trovato prove equivoche di un effetto di aumento su misure di sintomi positivi e negativi, funzionamento globale e qualità della vita.
