I batteri della bocca causano la demenza?

Nel libro di finzione War of the Worlds del 1897, HG Wells uccide gli invasori marziani e le loro gigantesche macchine robotiche, per infezione microbica. Duecento anni dopo, stiamo apprezzando il potere di questo mondo microbico. Abbiamo resistito allo studio del modo in cui i batteri influenzano il nostro comportamento, compresa la nostra salute mentale, a favore dell'ovvio e basso appeso frutto: un malfunzionamento. Le aree di studio includono l'intestino, ma il modo migliore per studiare i batteri è guardarlo mentre entra nel nostro sistema attraverso la nostra bocca. [1]

Nel 2017 Kenji Takeuchi, con Kyushu University, Fukuoka, Giappone e i suoi colleghi hanno riferito che le persone di 60 anni che hanno perso i denti hanno più probabilità di avere la demenza cinque anni dopo. E c'era un effetto dose, con meno denti più alto è il tasso di demenza, con un picco quasi due volte più alto. Solo quando le persone anziane non avevano completamente denti, questo tasso di demenza diminuiva leggermente.

La cosa interessante era che lo stesso risultato non era stato trovato per la demenza vascolare – quando la demenza è causata dalla mancanza di afflusso di sangue al cervello. Avere meno denti ha promosso la demenza attraverso qualcosa di diverso da un problema con la fornitura di sangue al cervello, la causa principale della demenza. Questa potrebbe essere la causa elusiva della malattia di Alzheimer? Lawrence Broxmeyer con l'Istituto di ricerca medica di New York, nel 2017 scrisse che il morbo di Alzheimer era alla ricerca di demenza, oltre alla sifilide, un batterio, la probabile causa del morbo di Alzheimer sarebbe stata la tubercolosi una malattia infettiva causata da un altro batterio. Broxmeyer fornisce ampie prove che Alois Alzheimer e il suo capo Emil Kraepelin hanno ignorato le prove per spingere per la loro "nuova" malattia. Insieme alla tubercolosi, anche altri batteri sono i principali contendenti.

In una revisione completa della malattia parodontale e della sua relazione con l'invecchiamento, il brasiliano Eder Abreu Huttner e Eduardo Hebling e i loro colleghi hanno riferito che sebbene l'invecchiamento da solo non causa la malattia parodontale, l'invecchiamento aumenta il rischio avendo meno resilienza, favorendo condizioni favorevoli alla malattia e avere una reazione biologica più dannosa che per i più giovani.

PRODavid Goehring/Flickr Commons
Fonte: PRODavid Goehring / Flickr Commons

Controllare per altri effetti è difficile. Ad esempio, Kenji Takeuchi ha anche riferito che la perdita dei denti era correlata ad avere meno di 10 anni di istruzione formale. Dopo l'età, la mancanza di istruzione formale di per sé rimane il miglior predittore di demenza. L'educazione ha una funzione protettiva, forse ritardare piuttosto che eliminare la demenza. Relativo all'istruzione è anche reddito.

Nel 2008 Nora Donaldson con il King's College di Londra, ei suoi colleghi hanno riportato dati su 3.817 partecipanti nel Regno Unito e hanno scoperto che lo status socio-economico aveva un'influenza diretta sul numero di denti buoni partecipanti. Le persone più ricche facevano un uso migliore delle cure preventive e anche in modo indipendente avevano denti migliori. C'è anche una componente genetica alla perdita dei denti. Con il principale contendente per la demenza essendo il gene E epsilon 4 dell'apolipoproteina troviamo anche che questo gene è anche correlato alla perdita dei denti. Tutti questi fattori possono moderare e mediare la suscettibilità alla perdita dei denti.

Poi nel 2006 Margaret Gatz con la University of Southern California ei suoi colleghi hanno affrontato questi fattori utilizzando uno studio svedese su gemelli identici. Controllando la maggior parte di questi fattori sociali e genetici, gli autori riportano che il gemello che aveva una perdita di denti prima dei 35 anni era 5,5 volte più probabile che sviluppasse la malattia di Alzheimer. La perdita dei denti è direttamente coinvolta nella malattia di Alzheimer. Osserviamo anche che i centenari – quelli che hanno vissuto fino a 100 anni e oltre – e la loro prole hanno una salute orale lieve ma significativamente migliore rispetto ai loro coetanei quando erano all'inizio degli anni '60.

La perdita dei denti può essere causata da molti fattori, ma il contendente principale sembra essere la malattia parodontale. La malattia parodontale è causata da batteri che inizialmente formano una "placca" appiccicosa che se non rimossa spazzolando può indurire e formare "tartaro" che attacca la gengiva causando "gengivite" e infine infetta il dente e l'osso come "parodontite". L'associazione di malattia parodontale con demenza è stata riportata in molti studi. In una recente review del 2017, Yago Leira Feijóo e i suoi colleghi dell'Università di Santiago de Compostela, in Spagna, hanno concluso che quelli con forme gravi di malattia parodontale hanno una probabilità tre volte maggiore di contrarre la demenza.

La causa della malattia parodontale è principalmente i batteri. Ma la storia è più sfumata. Ci sono circa 400 specie batteriche che popolano la bocca in simbiosi con alcuni virus e forse anche con i funghi. Un intruglio che è anche in grado di invadere il cervello. Anche se non sappiamo ancora come ci arrivano. [2] Potrebbe essere che l'effetto sul cervello sia indiretto. Angela Kamer con il NYU College of Dentistry ei suoi colleghi propongono che è probabile che questo cocktail in bocca provochi una reazione infiammatoria in tutto il corpo che colpisce anche il cervello. [3] Ma il cervello ha anche tracce di questi microbi.

È sorprendente apprendere che il cervello può essere infettato dallo stesso mondo microbico che HG Wells scrisse circa 200 anni fa. Ma a differenza della storia, in realtà questi microbi stanno uccidendo gli umani invece dei marziani. Gli studi autoptici trovano nel nostro cervello batteri, funghi, virus e una miriade di altre infezioni microbiche, specialmente tra le persone che muoiono di demenza. Nel 2011 Judith Miklossy ha confermato queste associazioni quando ha scoperto che in quattro su cinque cervelli sottoposti ad autopsia del morbo di Alzheimer c'erano batteri spirochetali che hanno origine nella bocca. [4]

In alcuni casi queste infezioni possono essere attivate – sia il tasso di infezione che la risposta – quando il sistema immunitario è compromesso dallo stress o da altri meccanismi sconosciuti. Questa infezione iniziale può causare infiammazione nel cervello ed è questa infiammazione che attacca il cervello dall'interno. Ruth Utzhaki e i suoi colleghi, in una recensione del 2016, hanno fornito prove incontrovertibili del fatto che la malattia di Alzheimer ha una componente microbica. Sebbene siano sempre presenti, gli autori riportano che questo mondo microbico è risvegliato da uno squilibrio di ferro nel cervello. Un cervello ricco di ferro fa germogliare i microbi, causando una reazione. Potrebbero esserci molti punti di svolta, che risvegliano questo mondo addormentato e tossico, tra gli adulti più anziani.

Infatti i segni distintivi della malattia di Alzheimer – placche e grovigli – sono osservati nei topi e nella coltura cellulare dopo un'infezione da virus o batteri dell'herpes simplex. Queste placche e grovigli sono stati trovati per avere funzione anti-microbica contro più batteri, lieviti e virus. In risposta a un mondo microbico che esiste intorno e dentro di noi. L'Organizzazione Mondiale della Sanità stima che 3,7 miliardi di persone sotto i 50 anni abbiano un'infezione da virus herpes simplex non trasmessa sessualmente a livello globale. Si pensa che un terzo della popolazione mondiale sia affetto da tubercolosi, mentre circa un terzo o la metà di tutti gli adulti nei paesi sviluppati ha una malattia parodontale. Quindi batteri e virus sono già presenti, il problema è come i batteri, in particolare, invadono e danneggiano il nostro cervello.

L'infezione batterica non è semplice. Con la malattia parodontale, l'infezione batterica dipende dalla presenza dell'infezione insieme alla suscettibilità dell'individuo, inclusa una suscettibilità genetica diretta. Tuttavia, l'età sembra essere la ragione principale per cui diventiamo più sensibili a queste infezioni. Con una maggiore suscettibilità e immunodeficienza, gli adulti più anziani hanno maggiori probabilità di soffrire di infezione batterica che si traduce in una malattia parodontale che ha promosso la demenza. E questo è bidirezionale, poiché la memoria decade, le cure dentistiche vengono ulteriormente ignorate, aumentando il continuo attacco di infezione nel cervello. Un aspetto centrale di questa teoria è che esiste un effetto moltiplicatore con l'infezione che causa una reazione infiammatoria iniziale nel cervello, rendendola suscettibile a più infezioni. [5]

Dal momento che le placche e i grovigli sono in realtà non le cellule morte come presunte, ma molto vive, l'idea che le placche ei grovigli – caratteristiche del morbo di Alzheimer – proteggano il cervello sembra plausibile. Nonostante il successo dei farmaci che eliminano queste placche e grovigli non c'è stato alcun miglioramento nella cognizione. Di conseguenza ci sono ora prove sufficienti per accettare che le placche e i grovigli sono una reazione alle lesioni nel cervello piuttosto che ciò che inizialmente Alois Alzheimer propose come la malattia stessa. Sono croste cerebrali causate da una lesione cerebrale. L'infezione batterica è una delle tante di queste lesioni che il cervello deve affrontare ogni giorno. I batteri che entrano in bocca e vengono coltivati ​​attraverso la malattia parodontale sono importanti fonti di infezione.

Complessivamente, questi studi indicano che è biologicamente fattibile che i batteri orali passino attraverso il flusso sanguigno, raggiungano il cervello e inizino o promuovano lesioni esistenti e causino una risposta infiammatoria. Il cervello reagisce proteggendosi attraverso l'infiammazione e circondando la sostanza tossica con placche e grovigli. Se questo meccanismo di infiammazione è la causa della demenza allora forse un semplice farmaco può ridurre l'infiammazione nel cervello.

Jeffrey Rich con il Sentara Cardiovascular Research Institute, Norfolk, Virginia; Gli Stati Uniti ei suoi colleghi hanno condotto uno studio di follow-up sull'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), compresi aspirina, ibuprofene, naprossene, inibitori della COX-2 e altri farmaci. Hanno scoperto che il gruppo che utilizzava i FANS aveva progressione più lenta della malattia un anno dopo l'inizio del trattamento. Sebbene in uno studio molto successivo, quando hanno eseguito autopsie su questi stessi pazienti, gli autori hanno riferito che alcuni avevano una demenza vascolare e anche il morbo di Alzheimer (che diffonde l'effetto dell'infiammazione sulla malattia di Alzheimer). Tuttavia i risultati sono ancora positivi. In una recensione della letteratura, l'olandese William van Gool ei suoi colleghi sostengono che il corpo sta mantenendo un equilibrio, che non tutta l'infiammazione è cattiva, che alcuni dei benefici di questi farmaci potrebbero non avere nulla a che fare con l'infiammazione e che i tempi sono importanti e potrebbero funzionare solo nelle prime fasi della malattia.

Sembra che siamo ancora alla periferia, alla ricerca di risposte a una malattia complessa, in modo frammentario, senza coordinamento. Forse stiamo raggiungendo il nostro punto di svolta nella scienza e dovremo ammettere che il corpo è un superorganismo. [6] L'apprezzamento che altri organismi vivono in armonia con e dentro di noi è una sinfonia finemente sintonizzata che l'invecchiamento ha un modo di distruggere.

© USA Copyrighted 2017 Mario D. Garrett

Questo blog è stato avviato da una discussione con Peter Kraus.

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[1]

È noto da tempo che esiste un effetto diretto dei batteri orali come Porphyromonas gingivalis e Streptococcus sanguis sull'induzione dell'attivazione piastrinica e dell'aggregazione, che a sua volta contribuisce alle malattie cardiache come la formazione di ateroma e la trombosi. Vedi il blog precedente

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201305/aging-teeth

Inoltre, studi hanno dimostrato costantemente che le madri con una malattia parodontale significativa avevano un aumento di 7,5 volte del rischio di avere un parto pretermine e di basso peso alla nascita.
Esiste anche una relazione tra malattia parodontale e diabete, con un miglioramento del controllo metabolico osservato nei diabetici scarsamente controllati dopo la terapia parodontale.
Il batterio parodontale P. gingivalis è stato anche associato all'artrite reumatoide attraverso l'enzima peptidilarginina deiminasi.

[2]

Tra i batteri parodontali, specie come A. actinomicetemcomitans, P. gingivalis, T. denticola e F. nucleatum sono in grado di invadere il cervello.

[3]

Questa reazione comporta; sostanze citochiniche, come interferone, interleuchina e fattori di crescita, che sono secrete da certe cellule del sistema immunitario e hanno un effetto su altre cellule; e la proteina C-reattiva (CRP) -sostanza prodotta dal fegato che aumenta in presenza di infiammazione nel corpo. CRP aumenta fino a 1000 volte nelle malattie infiammatorie acute. Queste citochine e CRP stimolano le cellule gliali a produrre peptide di amiloide-β 1-42 (Aβ42) e proteina tau iperfosforilata (P-Tau).

[4]

Ma c'è anche un'indicazione che l'infezione può anche provenire da infezioni esterne come i batteri di Lyme.

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201705/the-coming-pandemic-lym…

[5]

Caratterizzato dalla produzione di alti livelli di mediatori dell'infiammazione come IL-1, IL-6, IL-17 e TNF-α, e bassi livelli di molecole anti-infiammatorie come IL-10

[6]

Stiamo diventando dei

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201511/we-are-becoming-gods

Geografia di invecchiamento e illusione di sé

https://www.psychologytoday.com/blog/iage/201505/geography-aging-and-the…