Lyonizzazione persistente: la genetica della sindrome di Asperger?

Fonte: beni comuni di Wikimedia

Come ho sottolineato in un post precedente, i mammiferi di sesso femminile si occupano del problema di avere due cromosomi X (a sinistra) a quello maschile, inattivando casualmente uno di essi in ogni cellula. L'effetto è talvolta chiamato Lyonization dopo Mary Lyon, che l'ha scoperto. La Lyonizzazione spiega perché una coppia di sorelle gemelle identiche americane soffre di distrofia muscolare di Duchenne (DMD, una malattia genetica legata all'X che le ha reso paraplegici) mentre l'altra è un atleta di successo. I gemelli identici risultano quando l'uovo fecondato si è diviso solo poche volte ma poi si divide in due individui e l'inattivazione dell'X si verifica nello stesso stadio. I lignaggi cellulari ereditano il loro modello di Lyonization dai loro predecessori, e quindi in questo caso sembra che solo un gemello sia stato abbastanza sfortunato da ereditare i lignaggi cellulari che esprimono il gene DMD da un cromosoma X genitoriale, mentre l'altro ha ereditato quelli espressi dal X non affetto da altri genitori.

Come ho anche sottolineato nel post precedente, uno studio recente ha rilevato che, rispetto ai gemelli maschi identici, le femmine variano maggiormente in base alle misure di comportamento pro-sociale, ai problemi dei pari e alle capacità verbali grazie alla Lyonizzazione differenziale. Deficit e deviazioni proprio in questi tratti sono sintomatici della sindrome di Asperger (AS), e una possibile spiegazione della strana genetica del disturbo (che dimostra dimostrabilmente nelle famiglie, ma non obbedisce alle regole dell'eredità genetica classica come fa la DMD) potrebbe essere trovato in persistente Lyonization .

Ciò che intendo per questo è la possibilità che le impronte di X-inactivation poste su specifici geni X nel corpo di una donna possano essere accidentalmente trattenute sul cromosoma X trasmesso ai suoi figli. Se queste impronte inattivanti influenzassero gli stessi geni implicati nell'AS, si spiegherebbe il rapporto sessuale impressionante dell'incidenza del disturbo. AS colpisce circa 10 a 20 volte più maschi rispetto alle femmine (a seconda dei criteri diagnostici esatti). Poiché i maschi hanno solo una singola X, si potrebbe prevedere che saranno molto più vulnerabili alla Lioneizzazione persistente rispetto alle figlie di una donna, che avrebbero sempre un secondo cromosoma X paterno privo di tali impronte per compensare e diluire l'effetto. Tuttavia, il fatto che il 35% delle donne abbia un disallineamento maggiore di 70:30 nel loro modello di Lyonization e che il 7% abbia più di 90:10 di skew a favore di X di un genitore, un numero molto più piccolo di femmine potrebbe anche essere previsto per essere vulnerabile. In altre parole, la Lyonizzazione molto squilibrata in una minoranza di femmine sarebbe inevitabilmente simile alla singola situazione X trovata nei maschi, e se le impronte di Lyonization persistenti stessero inattivando i geni critici in quei casi, l'AS risulterebbe, ma con un'incidenza molto più bassa che in i maschi, proprio come noi troviamo.

Lo stesso ragionamento spiegherebbe la variabilità spesso sottolineata dei sintomi in AS. I disturbi monogenici classicamente ereditari come la DMD di solito hanno sintomi sorprendentemente costanti perché solo un gene è interessato, di solito nello stesso modo (nel caso della DMD, questa è la Distrofina , il gene più lungo nel genoma umano). Ma se le impronte di Lyonizzazione imperfettamente cancellate su diversi geni erano in discussione in AS, il risultato in ciascun caso potrebbe essere sorprendentemente diverso, e gli effetti combinati altamente variabili, ancora una volta, proprio come noi troviamo.

• La radio WUML parla di autismo, fratelli in aprile
• Bias, Bettelheim e autismo: la storia si ripete?
• Conversazioni sulla creatività con Daniel Tammet – Postscript, My Candid Reflections
• Penso che mio figlio possa avere un disturbo dello spettro autistico
• Asperger's, Autism and Ambivalence: On Losing My Label

Al momento questa è solo una speculazione: non conosciamo le cause genetiche di AS. Ma il modello qui proposto si adatta alla teoria generale delineata in The Imprinted Brain . Questo è che l'aumento dell'espressione genica dei geni materni e / o cromosomici paterna e / o ridotta causa disturbi autistici come l'AS. Dato il fatto che molte capacità cognitive sembrano essere ereditate dalla madre, come ha sottolineato il mio post precedente, la probabilità deve essere che quest'ultima alternativa, ridotta espressione materna e, in particolare, del cromosoma X, sia il probabile colpevole. Il tempo lo dirà.