Tubercolosi e demenza
La tubercolosi ha una lunga storia di demenza e in particolare di morbo di Alzheimer, un tipo di demenza.
La tubercolosi (TB) è causata da un batterio a crescita lenta con il nome di Mycobacterium tuberculosis. Il "myco" in mycobacterium si riferisce a una parete cellulare più spessa del normale. Poiché cresce lentamente, la TBC si diffonde da persona a persona solo attraverso contatti frequenti e stretti. Respirando il batterio, la TB inizia di solito attaccando prima i polmoni e poi si diffonde (semina) in altre parti del corpo, compresi i reni, il cervello e la colonna vertebrale. Ovunque esso semina, danneggia l'organo. Nei reni provoca sangue nelle urine (piuria sterile), malattia di Pott (spondilite) nella colonna vertebrale, epatite nel fegato, mancanza di ormoni steroidei (morbo di Addison) nella ghiandola surrenale, gonfiore del collo (scrofola) nel linfonodi cervicali e infiammazione (meningite) nel cervello. La meningite è l'infiammazione delle tre membrane (meningi) che proteggono il cervello e il midollo spinale. La dura membrana esterna è chiamata dura madre, poi aracnoide e infine la delicata pia mater, lo strato più interno che tocca il cervello. La meningite da tubercolosi colpisce uno su cinquanta casi di tubercolosi (molto più alta tra i bambini e quelli con HIV). Quando questi strati protettivi vengono attaccati ci sono gravi conseguenze per il cervello.
La sopravvivenza media con un cervello così torbido era di sette anni, simile alla mortalità del morbo di Alzheimer. La maggior parte dei pazienti con malattia di Alzheimer muoiono di solito per infezione o polmonite e non per declino cognitivo – lo rivisiteremo più avanti.
Nel 2010 Neil Anderson, con l'Auckland City Hospital, la Nuova Zelanda e i suoi colleghi, ha riferito che le persone con la meningite da TB hanno avuto serie complicazioni. Circa un terzo soffriva di ictus, problemi a occhio / palpebre, pupilla e lente e crisi epilettiche. Circa uno su venti ha sofferto del trattamento stesso (iatrogeno) attraverso l'epatite indotta da farmaci, mentre un quinto dei pazienti è deceduto precocemente dalla malattia. Per quelli che sopravvivono, uno su dieci ha una compromissione cognitiva a lungo termine e / o epilessia. Con tali complicazioni drammatiche è sorprendente rendersi conto di come la tubercolosi comune rimanga fino ad oggi.
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Dopo l'HIV, la TBC è la principale causa di morte per un singolo agente infettivo ed è una delle prime 10 cause di morte in tutto il mondo con 1,8 milioni di persone che muoiono di malattia nel 2016. Ceppi di TB resistenti ai farmaci sono già stati identificati in 105 paesi compresi gli Stati Uniti, e una volta infettati, non possiamo fare altro che guardare impotenti mentre la persona muore.
Ma c'è un'altra svolta nella storia di questo batterio.
Nel 2017 Lawrence Broxmeyer con il New York Institute of Medical Research, ha intrapreso una revisione storica di come la TBC possa essere stata la causa della malattia di Alzheimer anche durante il periodo di Alois Alzheimer. Broxmeyer sostiene che l'Alzheimer deve averlo saputo ma ha scelto di ignorarlo. Nel 2013 Francis Mawanda e Robert Wallace con l'Università dello Iowa, hanno riferito che uno dei principali sospettati per il morbo di Alzheimer era rappresentato da infezioni batteriche croniche come la tubercolosi. Lo ha notato anche il brillante Oskar Fischer della clinica di Praga, un contemporaneo di Alois Alzheimer. La competizione tra la clinica di Alzheimer a Monaco (diretta da Emil Kraepelin) e la clinica di Fischer a Praga (capeggiata da Arnold Pick) predestinò l'animosità. E non c'è stato uno sforzo collaborativo per riconciliare queste osservazioni sulla tubercolosi e la malattia di Alzheimer. Invece la clinica di Monaco era fuori per la gloria e la creazione di una "nuova" malattia per migliorare la loro eredità.
Continuiamo a scoprire che ci sono molte cause della malattia di Alzheimer. La malattia è una reazione a questi molti traumi. In risposta a questo trauma, gli studi stanno ora puntando fortemente sull'infiammazione – una reazione a questi traumi – che causa il danno alle cellule cerebrali. L'infiammazione, vista come una penombra sulle tecniche di imaging, è un'ombra di cellule morenti nel cervello. Rimane ancora il problema di come l'infiammazione – la penombra – possa essere ridotta ed eliminata, mentre per gli altri l'infiammazione continua a crescere senza sosta. Ogni causa di demenza – ad esempio, traumi fisici dovuti al gioco del calcio o della TBC – avrà un suo modello di progressione. E questo è il problema.
Mentre i fondi federali vengono sprecati nel guardare alla progressione della malattia, le cause della demenza rimangono all'ombra dei riflettori della ricerca. Il risultato di questa ignoranza è l'assoluta mancanza di progressi compiuti negli ultimi 100 anni e gli esiti clinici nulli di quarant'anni di finanziamenti del National Institute on Aging. Zero.
Un approccio alternativo sarebbe concentrarsi su misure preventive. Non sexy come "trovare la cura", ma possiamo garantire il successo il primo giorno. La dieta e l'esercizio fisico, sempre una buona strategia per una vita appagante, non sono sufficienti. Il basso apporto di frutta comporterebbe la protezione della testa durante gli sport di contatto e altre attività in cui il trauma fisico alla fine porta alla demenza. Una migliore gestione vascolare, trattamento e controllo sono una seconda linea di attacco che ridurrà significativamente i tassi di demenza. La terza linea di attacco è capire e controllare l'infiammazione. Sembra contraddittorio, ma nel complesso, al fine di prevenire la demenza, la ricerca deve allontanarsi dalla demenza e spostarsi nuovamente verso la scienza di base. La demenza è più ampia di quanto ci siamo concentrati finora. Storicamente, la politica ha dettato questo approccio ristretto, ma la scienza sta puntando in una direzione diversa, ma sembriamo rimanere incatenati al passato.
Le ricerche emergenti mostrano che un tipo di trauma che causa la demenza sono batteri, con la TB che è un agente molto comune tra gli esseri umani. Ma non si tratta solo di "uccidere i batteri". I batteri e in particolare la tubercolosi che vediamo oggi non sono gli stessi batteri che abbiamo visto cento o mille anni fa. Si sono evoluti con noi. E si stanno ancora evolvendo e abbinando il nostro sviluppo. Ci stiamo evolvendo con loro sia come specie, come comunità (diverse TB in tutto il mondo) che come età. Ciò potrebbe (in parte) spiegare perché alcune persone possono controllare la diffusione della penombra, l'infiammazione, mentre altri si limitano al suo potere.
Laura Pérez-Lago, del General Hospital di Madrid e dei suoi colleghi hanno scoperto che ci sono molti diversi tipi di batteri tubercolari nello stesso paziente. Hanno anche scoperto che le persone infette da TBC potrebbero avere genetiche che promuovono la TBC da mutare. Sembra che continuiamo a co-evolversi con il batterio della tubercolosi e alcune persone permettono al batterio di cambiare dentro di noi mentre altri lo limitano dal cambiare. Peng Yi-Hao, insieme all'ospedale della China Medical University di Taiwan, ha esaminato oltre seimila pazienti affetti da tubercolosi di nuova diagnosi. Sebbene i pazienti con tubercolosi presentavano maggiori probabilità di avere altri problemi di salute esistenti, tra cui; battito cardiaco irregolare (fibrillazione atriale), ipertensione, diabete, insufficienza cardiaca, ictus, depressione e trauma cranico, tutti correlati ad un aumentato rischio di demenza – dopo aver controllato per questi fattori il rischio complessivo di sviluppare demenza in sei anni era più alto, da una persona addizionale ogni cinque nei pazienti non affetti da tubercolosi. Tra i pazienti con TB, uomini e persone tra i 50 ei 64 anni avevano maggiori probabilità di sviluppare demenza rispetto al gruppo senza TB. Ad eccezione dei pazienti con TBC, quelli con una lesione alla testa hanno mostrato il più alto rischio di sviluppare demenza.
Quello che sembra emergere è che c'è probabilmente una predisposizione genetica a permettere alla tubercolosi di mutare e causare danni a molti organi del corpo, incluso il cervello. Inoltre con l'età diventiamo più suscettibili alla tubercolosi e la nostra risposta infiammatoria diventa un problema più grande per il cervello.
Nicholas Dunn con l'Università di Southampton, Regno Unito e suoi colleghi hanno confermato questo punto quando hanno dimostrato che i pazienti anziani con demenza hanno un rapporto più elevato di episodi di infezione nei quattro anni precedenti la diagnosi di demenza. Diventiamo più inclini alle infezioni, che causano l'infiammazione che ci danneggia quando invecchiamo.
La lezione che la TB ci sta insegnando è che dobbiamo guardare ai molti modi possibili in cui il cervello può essere ferito. Concentrarsi sul trauma che avvia la cascata di infiammazione è una scommessa sicura per capire alla fine la demenza e poi forse curarla. Come il cancro, la demenza non è né semplice né statica. Il ruolo della tubercolosi nella causa della demenza ha atteso troppo a lungo per ricevere l'importanza che merita.
© USA Copyrighted 2017 Mario D. Garrett
