La ricerca sulla malattia di Alzheimer ci ha insegnato che la malattia è complessa. C'è poca comprensione generale di come la malattia di Alzheimer inizia e poi si sviluppa. Nonostante questa mancanza di comprensione, una volta osservato il declino delle capacità cognitive, sembra esserci un modello rapido e inesorabile di ridotta capacità nel paziente. I sintomi sono reali indipendentemente dalla nostra mancanza di conoscenza delle sue cause e dello sviluppo. Molto lentamente ci stiamo allontanando dallo shock e dal timore reverenziale della malattia per osservare schemi e associazioni.
Sebbene vi sia una correlazione più stretta tra la malattia di Alzheimer tra gemelli che condividono lo stesso trucco genetico – monozigotico / identico in contrasto con i gemelli dizigoti – rimane comunque una differenza tra gemelli identici. Questa varianza indica che fattori non genetici stanno giocando un ruolo nell'espressione della malattia di Alzheimer. L'invecchiamento di per sé è associato a influenze epigenetiche, con gemelli più giovani che sono più epigeneticamente simili rispetto ai gemelli più anziani. Tali fattori non genetici potrebbero anche spiegare perché le donne sono più inclini alla malattia di Alzheimer, quindi gli uomini suggeriscono un ruolo importante per fattori esterni.
Le interconnessioni che vengono fatte oggi attraverso le malattie – ad esempio l'amiloidosi – e la connessione tra geni e geografia – ad esempio l'epigenetica – puntano tutti verso la necessità di una teoria unificata della malattia di Alzheimer. Ci sono tentativi emergenti di farlo attraverso un approccio di sanità pubblica. [1] Ma questo deve essere ulteriormente ampliato e alcuni dei processi coinvolti nella promozione della malattia devono essere ulteriormente chiariti. Il tema principale che emerge dalla periferia della ricerca è un rinnovato interesse per l'importanza delle emozioni nel mantenimento delle malattie. Anche se la ragione principale di questo interesse potrebbe essere l'osservazione che le emozioni hanno ripercussioni biologiche, ciò nondimeno indica un cambiamento cruciale nella percezione di come vediamo le malattie. Consideriamo le malattie come implicanti aspetti più ampi, ad esempio le emozioni e periodi più lunghi, ad esempio lo sviluppo.
La "Barker Hypothesis" integra questo punto di vista, che il trauma della prima infanzia, che si concentra inizialmente sul basso peso alla nascita, inizia una cascata di eventi negativi che si esprimono solo nell'età adulta o nella tarda età adulta. [2] La consapevolezza che le malattie croniche, tra cui il morbo di Alzheimer, hanno origini evolutive, ha iniziato ad attirare un approccio del corso della vita. Diane Miller e James O'Callaghan con il CDC-National Institute for Occupational Safety and Health hanno esplorato questa ipotesi per il morbo di Alzheimer identificando alcune condizioni infantili che possono contribuire alla malattia di Alzheimer. [3] Alcuni ricercatori stanno anche esaminando meccanismi specifici per questo processo di malattia cronica. Debomoy K. Lahiri con la Indiana University School of Medicine ei suoi colleghi hanno proposto un modello epigenetico di malattia cronica. In questo modello, agenti ambientali (ad es. Metalli pesanti), fattori intrinseci (ad es. Citochine infiammatorie) e fattori dietetici (ad es. Folato e colesterolo) potrebbero alterare l'espressione genica attraverso influenze epigenetiche. Questi cambiamenti che si verificano durante l'infanzia non saranno espressi fino a molto più tardi nella vita. [4]
Ci sono altri fattori che cambiano l'epigenetica. Esperienze infantili avverse – difficoltà economiche, abusi sessuali e fisici, divorzi, senzatetto, fame – avviano una cascata di comportamenti a rischio associati a cambiamenti duraturi nel corpo e nel sistema nervoso, endocrino e immunitario. [5] E le esperienze infantili avverse sono comuni, con percentuali tra il 535% per abuso fisico, il 4-9% per abuso grave emotivo, il 15-30% per abuso sessuale nelle ragazze e il 5-15% nei ragazzi, e 6- 12% per negligenza. In uno studio del 1997 su oltre un migliaio di residenti della comunità californiana, l'epidemiologo australiano John Lynch con l'Università di Adelaide ei suoi colleghi hanno scoperto che la funzione cognitiva autorappresentata era più bassa del previsto per coloro che avevano sperimentato gravi difficoltà economiche, anche dopo aggiustamento per età, sesso e comorbilità. [6] Povertà, dimensioni della famiglia più grandi e residenza urbana sono anche associate ad un aumento del rischio di malattia di Alzheimer. [7]
Le considerazioni sullo sviluppo sono importanti poiché il cervello è una struttura in evoluzione ed è più vulnerabile in certi momenti rispetto ad altri. Ad esempio, nello sviluppo del cervello, iniziamo a vedere la perdita della materia grigia all'età di sette anni che continua per tutta l'età avanzata. Al contrario, le cellule gliali nella sostanza bianca aumentano fino a circa la metà dei 40 e raggiungono un picco intorno ai 50 anni. [8] Il trauma emotivo a questi stadi vulnerabili ha dimostrato di avere effetti a lungo termine sul cervello in via di sviluppo. C'è un certo sostegno a questo punto di vista da studi che riportano che le persone che si impegnano in attività di stimolazione mentale sia in età giovani che in età avanzata hanno meno probabilità di sviluppare la malattia di Alzheimer.
Questi cambiamenti epigenetici possono anche essere trasmessi alla prossima generazione. Alcuni eventi avversi nell'infanzia continuano ad avere un effetto negativo sulle prestazioni cognitive della vita futura su alcune persone. Al contrario ci sono altri che sembrano resilienti a questo effetto negativo. Tale varianza sottende la necessità di considerare gli eventi individualmente e non come punteggi dei test globali. [8] Siamo ancora lontani dall'intraprendere esperimenti che espongano la vera natura della malattia di Alzheimer, ma almeno stiamo iniziando a definire l'orizzonte. Un orizzonte al di fuori del cul de sac di ricerca definito dalle linee guida della ricerca sul morbo di Alzheimer del governo federale.
Riferimenti.
[1] Garrett MD, Valle R (2015) Un nuovo paradigma di salute pubblica per la ricerca sulle malattie di Alzheimer. SOJ Neurol 2 (1), 1-9.
http://www.symbiosisonlinepublishing.com/neurology/neurology17.pdf
[2] Barker DJP. Le origini della teoria delle origini evolutive. J Intern Med 2007; 261: 412-7. [3] Hall S. Small e thi
[3] Miller, DB, e O'Callaghan, JP (2008). Gli insulti della prima infanzia contribuiscono allo sviluppo tardivo delle malattie di Parkinson e Alzheimer? Metabolismo, 57, S44-S49.
[4] Maloney, B., Sambamurti, K., Zawia, N., e K Lahiri, D. (2012). Applicare l'epigenetica alla malattia di Alzheimer attraverso il modello di regolazione latente della vita precoce (LEARn). Attuale ricerca sull'Alzheimer, 9 (5), 589-599.
[5] Danese A, McEwen BS. Esperienze infantili avverse, allostasi, carico allostatico e malattie legate all'età. Fisiologia e comportamento. 2012; 106 (1): 29-39. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.019.
[6] Lynch JW, Kaplan GA, Shema SJ. Impatto cumulativo di prolungate difficoltà economiche sul funzionamento fisico, cognitivo, psicologico e sociale. N Engl J Med. 1997; 337 (26): 1889-1895.
[7] Moceri VM, Kukull WA, Emanuel I, et al. Fattori di rischio della prima infanzia e sviluppo del morbo di Alzheimer. Neurologia. 2000; 54 (2): 415-420.
[8] Sowell ER, Thompson PM, Toga AW. Mappatura dei cambiamenti nella corteccia umana
durante l'arco della vita. Neuroscienziato 2004; 10: 372-392.
[9] Ritchie K, Jaussent I, Stewart R, Dupuy AM, Courtet P, Malafosse A, et al. Ambiente infantile avverso e funzionamento cognitivo tardivo. Rivista internazionale di psichiatria geriatrica. 2011; 26 (5): 503- 510. doi: 10.1002 / gps.2553.
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