Il fragile mondo di allergia alle arachidi

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L'arachide è stata coltivata in tutto il mondo per secoli ed è stata un motivo decorativo nell'arte in civiltà diverse come il Sud America e la Cina. Ci sono, ad esempio, immagini di arachidi su ceramica che risalgono dal 5 ° al 7 ° secolo dC dalla civiltà Moche del nord del Perù. La cultura Moche era nota per i tumuli architettonici simili a piramidi, i vasi con beccuccio in ceramica e le opere in metallo, nonché per un vasto sistema di irrigazione per l'agricoltura. Queste persone, però, erano contadini poco pacifici: abbiamo prove antropologiche che si sono impegnati in sacrifici umani che hanno comportato la mutilazione dei corpi. Ci sono ceramiche con residui di sangue umano e altre che indicano che la terracotta conteneva arachidi.

Art Institute Chicago, used with permission, Art Resource (www.artres.com) for scholarly work
Nave del becco di staffa che raffigura le file diagonali di arachidi, civiltà Moche, nel nord del Perù, 250/500 d.C.
Fonte: Art Institute Chicago, usato con il permesso, Art Resource (www.artres.com) per lavori accademici
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Dal 5 ° al 7 ° secolo, nel nord del Perù, dalla civiltà Moche, ceramica: Bottiglia con beccuccio con figura di arachidi.
Fonte: Metmuseum.org/accesso aperto per studiosi / OASC

Tecnicamente, l'arachide non è una nocciola, ma piuttosto un legume che appartiene alla famiglia delle Fabaceae di fagioli o piselli. (van Erp et al, Current Treatment Options in Allergy , 2016) Le arachidi possono essere consumate crude o dopo la bollitura o la tostatura; possono essere utilizzati nelle ricette e trasformati in solventi, olio, farmaci, materiali tessili e, naturalmente, burro di arachidi. (Praticò e Leonardi, Immunoterapia , 2015) La coltivazione delle arachidi richiede un clima meridionale, e oggi l'Alabama e la Georgia sono le regioni più comuni per la coltivazione degli Stati Uniti.

Negli Stati Uniti, le arachidi erano originariamente utilizzate per nutrire gli animali. Agricoltore, educatore e ricercatore innovativo George Washington Carver, nato schiavo ai tempi della Guerra Civile, rese popolare il loro uso per il consumo umano negli Stati Uniti e pubblicò i suoi bollettini educativi con le sue ricette di arachidi. Carver ha compreso il bisogno di rotazione delle colture e l'uso di colture che arricchiscono il suolo come le arachidi (e lontano dal cotone che si sta esaurendo). (Vedi i siti web dell'Istituto Tuskegee, del Simmons College e del National Park Service).

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Esemplare di arachidi di George Washington Carver, nato nel 1860; Carver era un educatore, un inventore e un agricoltore che aveva molte ricette per le noccioline nei suoi bollettini educativi.
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Nell'uso colloquiale degli Stati Uniti per almeno gli ultimi 150 anni ( Oxford English Dictionary ), una "nocciolina" è una persona piccola o poco importante, una piccola o insignificante quantità di denaro, o anche qualcosa che è banale, senza valore o sottodimensionato. Non c'è niente di banale o insignificante, tuttavia, sulle allergie alle arachidi che colpiscono circa l'1-3% dei bambini nei paesi occidentalizzati e hanno conseguenze potenzialmente mortali in quelle particolarmente vulnerabili. (Greenhawt, Cliniche pediatriche del Nord America, 2015).

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Le allergie alle arachidi possono essere letali e persino la polvere di arachidi può causare gravi reazioni a chi è vulnerabile
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Le allergie alle arachidi non sono così prevalenti come quelle dell'uovo o del latte, ma sono meno probabili rispetto a latte, uova, soia o grano da coltivare: (Syed, Kohli, Nadeau, Immunotherapy , 2013) meno del 20% dei casi si risolve con età. (Greenhawt) L'esposizione involontaria è abbastanza comune in quanto i prodotti di arachidi si trovano in molti alimenti o trasformati in strutture in cui si trovano arachidi. Le proteine ​​di arachidi si trovano nella polvere nelle case dove sono state consumate le arachidi. (Benedé et al, EBioMedicine , 2016) Di conseguenza, la qualità della vita di una persona (e di tutta la famiglia) può essere gravemente compromessa perché vi è la costante minaccia di esposizione e la necessità di una sorveglianza implacabile. (Antolín-Amérigo et al, Allergia clinica e molecolare , 2016) Inoltre, le persone affette possono soffrire di allergie a molti altri alimenti, e c'è il fenomeno della cosiddetta marcia atopica (Bantz et al, ( Journal and Clinical e Cell Immunology , 2014), cioè una progressione dalla sensibilità cutanea come la dermatite atopica (ad es. eczema) alle allergie alimentari.

Lo sviluppo di un'allergia alimentare è caratterizzato da due fasi: sensibilizzazione in cui viene stabilita una reazione allergica alla prima esposizione e elicitazione in cui il sistema immunitario produce una risposta infiammatoria quando la persona viene nuovamente esposta a quel particolare allergene. Solo un piccolo numero di alimenti in realtà induce allergie. Perché questo accade non è noto. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013.)

Quando si verifica una reazione di ipersensibilità, tuttavia, i pazienti possono presentare alveari, respiro sibilante o vomito che si verificano dopo l'esposizione ad allergeni comuni come latte, arachidi o uova. (Benedé et al, 2016) Per i sintomi lievi o moderati, gli antistaminici sono il trattamento di prima linea. L'anafilassi, tuttavia, è un'emergenza medica acuta e pericolosa per la vita che coinvolge due o più sistemi di organi e di solito si verifica entro pochi minuti dall'esposizione. I sintomi includono vomito, eruzione cutanea, polso rapido e debole, dolore addominale, gola gonfia e labbra, problemi di respirazione o deglutizione, diarrea e senso di costrizione toracica. (Benedé et al, 2016) L'attuale standard di cura, tuttavia, è la rigorosa elusione del cibo colpevole e l'adrenalina iniettabile intramuscolare prontamente disponibile, l'unico trattamento per le più gravi reazioni potenzialmente letali che si verificano dopo esposizione involontaria. (Yu et al, International Archives of Allergy and Immunology, 2012) Non c'è da meravigliarsi che recentemente ci sia stato un tale clamore mediatico per la straordinaria truffa ai prezzi del produttore dell'EpiPen. Nadeau e colleghi (Yu et al, 2012) notano che l'allergia alle arachidi è la principale causa di anafilassi fatale negli Stati Uniti

Le allergie alimentari colpiscono circa 15 milioni di americani (tra cui l'8% dei bambini statunitensi, Greenhawt, 2015) e 17 milioni di europei (Praticò e Leonardi, Immunoterapia , 2015) Anvari et al ( JAMA Pediatrics , 2016) suggeriscono tassi di prevalenza di allergia alle arachidi segnalati sono triplicati nei dieci anni. I dati sull'epidemiologia e sul decorso naturale delle allergie alimentari, tuttavia, non sono particolarmente accurati. (Savage and Johns, Immunology and Allergy Clinics of North America , 2015) Le stime effettive variano ampiamente a causa delle differenze nei metodi di studio, nelle definizioni di allergia e nelle diverse aree geografiche. (Savage and Johns, 2015) Inoltre, la maggior parte delle stime statistiche derivano dal rapporto auto-o genitore che può essere notoriamente inaccurato. Demograficamente, le allergie alimentari sono più comuni nei neri non ispanici, negli asiatici e nei maschi; c'è anche una predisposizione genetica, con geni specifici probabilmente coinvolti. Ci sono fattori ambientali: i bambini con fratelli maggiori e quelli con animali domestici sono meno probabili, mentre quelli con carenza di vitamina D e quelli con atopia (ad es. Asma e dermatite atopica), più probabile. L'età più comune per la presentazione dell'allergia alle arachidi è di 18 mesi (Savage and Johns, 2015).

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Reazione allergica della pelle degli alveari
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I meccanismi per le allergie alimentari non sono ben compresi; non è ancora noto se queste allergie rappresentino risposte immunitarie patologiche nei bambini allergici o l'assenza di meccanismi di protezione normalmente presenti nei bambini sani. Le attuali tecniche diagnostiche sottolineano l'importanza della storia clinica, della storia familiare, della presenza di altre condizioni allergiche e dei tempi delle reazioni allergiche dopo l'ingestione. Quando i pazienti allergici sono esposti a un potenziale allergene dalla puntura della pelle, sviluppano una reazione cutanea denominata "piaga". Sebbene questo test sia di solito sicuro, rapido e altamente sensibile, non fornisce informazioni specifiche sulla gravità e gli estratti spesso grezzo e non standardizzato. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013)

Il gold standard per la diagnosi di un alimento, compresa l'allergia alle arachidi, è la sfida alimentare orale, ma questo non è stato studiato a livello di popolazione. (Savage and Johns, 2015) Per una maggiore accuratezza diagnostica, piuttosto che affidarsi a "estratto grezzo di arachidi", gli investigatori utilizzano la diagnostica risolutiva (CRD) per misurare la sensibilizzazione a proteine ​​allergeniche purificate o ricombinanti all'interno dell'arachide. I ricercatori possono misurare aumenti dei livelli di anticorpi IgE sierici quando un paziente è esposto alla proteina di arachidi specifica Ara h 2 che è patognomonica per l'allergia alle arachidi. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013) La CRD non può essere utilizzata per prevedere il rischio di una grave reazione allergica. (van Erp et al 2016)

Perché i tassi di allergie alimentari sono aumentati? L'Istituto nazionale di allergie e malattie infettive rileva che non ci sono dati sufficienti per suggerire una dieta materna, anche durante la gravidanza, influenza lo sviluppo o il corso di allergia alimentare nei bambini. Studi condotti da Israele, dove le allergie alle arachidi sono significativamente meno comuni, sembrano indicare che l'esposizione precoce a cibi altamente allergenici potrebbe addirittura essere preventiva per le allergie alimentari. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013)

L' ipotesi igienica suggerisce che i cambiamenti nel modello del microbioma intestinale durante l'infanzia e la diminuzione dell'esposizione ad agenti infettivi durante l'infanzia sono fattori importanti nello sviluppo della malattia allergica. (Syed, Kohli e Nadeau, 2013)

Prima del 2008, l'American Academy of Pediatrics e altri hanno raccomandato di ritardare l'esposizione a qualsiasi prodotto di arachidi nei bambini prima dei tre anni, specialmente per quelli ad alto rischio (ad es. Genitori o fratelli con anamnesi familiare o storia di eczema nei bambini) (Greenhawt, 2015) Ma studi internazionali, incluso il LEAP Trial in Inghilterra, hanno confermato che i bambini ad alto rischio di sviluppare allergia alle arachidi erano più propensi a sviluppare un'allergia alle arachidi senza alcuna esposizione rispetto a quelli esposti frequentemente già a sei mesi, che avevano un " un chiaro vantaggio protettivo: "l'esposizione, però," non ha inequivocabilmente impedito lo sviluppo di allergia alle arachidi "in alcuni bambini esposti. (Greenhawt, 2015) Questo studio aveva dei limiti: non rispondeva a dosi differenti di arachidi richieste per mantenere la tolleranza, la durata minima della terapia necessaria per raggiungere la tolleranza, oi potenziali rischi di interruzione prematura o l'alimentazione sporadica di arachidi. (Anvari et al, 2016)

DuToit et al ( NEJM , 2016) hanno condotto un follow-up allo studio LEAP, chiamato LEAP-ON, per quei bambini ad alto rischio esposti a noccioline nel primo anno di vita e poi durante i loro primi cinque anni. Lo studio ha dimostrato una riduzione persistente della prevalenza di allergia alle arachidi in un numero significativo di bambini, anche dopo una pausa di un anno di arachidi.

Che dire di quelli che hanno già un'allergia alimentare potenzialmente mortale come le noccioline? Non vi è alcun trattamento approvato per le allergie alimentari diverse dall'evitamento o trattamento di emergenza quando esposto. (Benedé et al, 2016) Chiaramente vi è la necessità di "terapie proattive" poiché l'evitamento non è certo una soluzione infallibile ea lungo termine. (Commins et al, Current Allergy and Asthma Reports, 2016)

Protocolli di immunoterapia alimentare sono stati testati negli ultimi 25 anni (Leung, Sampson, et al, NEJM, 2003) ma fino ad oggi, "non è chiaro se questa terapia sia un mito o una realtà." (Praticò e Leonardi 2015) L'obiettivo principale dell'immunoterapia è una tolleranza orale permanente del cibo offensivo (anche dopo una pausa di esposizione) causando una diminuzione degli anticorpi IgE-specifici e un aumento significativo degli anticorpi IgG4. Diversamente dalla tolleranza, la desensibilizzazione comporta solo cambiamenti transitori in alcune cellule intestinali e la necessità di un'esposizione continua a quel cibo. Inoltre, qualsiasi fattore che possa influenzare la "funzione di barriera intestinale" (es. Esercizio, gastroenterite, stress) può causare una perdita di protezione alla dose precedentemente tollerata, anche dopo la fine dell'immunoterapia, a meno che non vi sia una reale modulazione delle difese immunitarie patologiche meccanismi. (Praticò e Leonardi, 2015)

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Iniezioni intramuscolari di emergenza di epinefrina possono prevenire la morte quando c'è uno shock anafilattico dovuto all'ingestione di arachidi in quelli con gravi allergie alle arachidi
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Sono state sviluppate diverse tecniche di immunoterapia alimentare: immunoterapia sublinguale (SLIT), immunoterapia orale (OIT) ed epicutanea (ad es. Skin patch) (EPIT). (Benedé et al, 2016) Un'alta percentuale di coloro che raggiungono la desensibilizzazione sviluppa una reattività clinica quando il trattamento viene interrotto. In tutti i protocolli per l'immunoterapia, gli effetti collaterali sono abbastanza comuni. Le fasi iniziali hanno maggiori probabilità di produrre effetti collaterali e i protocolli di punta sono di solito più pericolosi. Una maggiore incidenza di reazioni sistemiche è stata osservata con OIT, mentre le reazioni orali sono abbastanza comuni con SLIT, e SLIT è stato trovato troppo pericoloso da usare con le allergie alle arachidi. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013) I pazienti possono anche presentare sintomi cutanei (ad esempio prurito) e gastrointestinali (ad esempio nausea, vomito, dolore addominale) e sintomi respiratori (es. Asma) che possono essere gravi e di solito legati al ritiro dallo studio o scarsa aderenza al protocollo. (Praticò e Leonardi, 2015)

L'uso di anti-IgE (omalizumab, marchio Xolair), insieme con l'immunoterapia orale, è stato recentemente segnalato per migliorare la sicurezza dell'OIT, (Benedé et al, 2016) ma si noti che questo farmaco è stato, fino ad oggi, approvato per l'uso solo con pazienti con asma o orticaria cronica. (Bauer et al, Journal of Allergy and Clinical Immunology , 2015). Inoltre, la sua somministrazione deve essere eseguita sotto stretto controllo medico in caso di reazioni anafilattiche potenzialmente letali. Chiaramente, è necessaria molta più ricerca con la standardizzazione dei protocolli. (Syed, Kohli, Nadeau, 2013)

Nel loro provocatorio intitolato "Immunoterapia orale per il trattamento dell'allergia alle arachidi: è pronta per il Prime Time?" Wood e Sampson (2014, Journal of Allergy and Immunology Clinical: In Practice ) avvertono l'uso dell'OIT sulla base dei loro anni di esperienza clinica e una revisione della letteratura corrente. Credono che "le affermazioni che l'OIT sia sicuro sono potenzialmente fuorvianti" e raccomandano vivamente che questi trattamenti sperimentali siano condotti sotto la supervisione dei comitati di revisione istituzionali e della Food and Drug Administration statunitense. Inoltre, notano che questo trattamento non è dimostrato né a breve né a lungo termine e che i pazienti potrebbero vivere con un "falso senso di sicurezza".

Altri ricercatori hanno notato che è "facile comprendere la trepidazione" dei professionisti e dei pazienti all'immunoterapia orale, soprattutto per l'allergia alle arachidi, poiché è responsabile di più morti anafilattici rispetto ad altri allergeni. (Yu et al, 2012) Più recentemente, Nadeau e il suo gruppo (Ryan et al, Proceeding della National Academy of Science, USA, 2016) hanno anche trovato un modo per misurare il successo dell'OIT monitorando e monitorando i cambiamenti in cellule specifiche coinvolte in il nostro sistema immunitario.

Conclusione : le allergie alimentari e in particolare le allergie alle arachidi possono essere letali. Non esiste attualmente un trattamento standard diverso dall'elusione dell'alimento specifico o dell'epinefrina di emergenza in caso di esposizione involontaria. L'immunoterapia mostra promesse ma è ancora considerata sperimentale; studi investigativi hanno coinvolto popolazioni piccole e selezionate e gli effetti avversi sono stati comuni.

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Dinastia Qing (1644-1911), XVIII secolo, Cina; Peanuts e Jujube Dates, in mostra al Metropolitan Museum of Art, NY, Gallery 222
Fonte: Metmuseum.org/used con permesso per lavoro scientifico (OASC)