Questo è il quinto di una serie di post sui trattamenti non farmacologici dell’umore depresso. I post precedenti hanno brevemente esaminato i risultati della ricerca sulla S-adenosilmetionina (SAMe) e sul folato. Questo post è offerto come una rassegna concisa di acidi grassi essenziali omega-3, acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA), nel trattamento dell’umore depresso.
Meccanismi multipli
Studi epidemiologici hanno trovato una relazione inversa tra il consumo di pesce e altri alimenti ad alto contenuto di acidi grassi omega-3 e la prevalenza della depressione che suggerisce che gli individui che consumano cibi più ricchi di omega-3 sono a rischio ridotto di sviluppare umore depresso. Gli studi sull’uomo e sugli animali indicano diversi meccanismi di azione che stanno alla base degli effetti antidepressivi degli acidi grassi omega-3, inclusa una maggiore attività serotoninergica del CNS, effetti anti-infiammatori, soppressione dell’attività del secondo messaggero di fosfatidil-inositolo ed eventualmente aumento della variabilità della frequenza cardiaca.
Oltre ai suddetti meccanismi, un altro meccanismo d’azione proposto che potrebbe essere simile a quello degli antidepressivi, compresi gli SSRI e gli antidepressivi cosiddetti “triciclici”, comporta la soppressione del rilascio pro-infiammatorio di citochine da parte delle cellule immunitarie, con conseguenti cambiamenti benefici nel cervello che si manifesta come miglioramento dell’umore (Maes 1998). L’evidenza a sostegno di un meccanismo anti-infiammatorio degli omega-3 è coerente con l’osservazione che l’aumento della produzione di citochine pro-infiammatorie avviene nella fase iniziale o “acuta” dell’umore grave depresso (Maes 1996). Inoltre, studi su animali dimostrano che la somministrazione diretta di citochine pro-infiammatorie nel cervello causa una disregolazione nel metabolismo della serotonina che rispecchia i cambiamenti osservati negli individui depressi. Segnala che gli acidi grassi Omega-3 possono ridurre l’incidenza della malattia coronarica influenzando la produzione di citochine pro-infiammatorie nel cuore può aiutare a spiegare la correlazione osservata tra malattie cardiache e disturbo depressivo maggiore.
Punti salienti della ricerca
I risultati degli studi sugli effetti antidepressivi degli omega-3 quando usati da soli o assunti in associazione con un antidepressivo sono altamente incoerenti, tuttavia, nel tempo c’è stata una tendenza verso risultati più positivi di studi ben controllati controllati verso placebo. In alcuni studi i pazienti che erano stati precedentemente refrattari agli antidepressivi miglioravano significativamente quando gli Omega-3 venivano aggiunti al loro antidepressivo. La maggior parte degli studi sostiene che l’EPA ha una maggiore efficacia antidepressiva del DHA sia da solo che in combinazione con un antidepressivo. Non c’è ancora consenso su una dose efficace di antidepressivi di EPA; tuttavia, è probabilmente di almeno 2 g / die tipicamente assunto in dosi divise con cibo per un assorbimento ottimale.
I risultati sul DHA in depressione sono altamente incoerenti, forse riflettendo relazioni complesse tra i rapporti di Omega-3 e altri acidi grassi (cioè Omega-6) nel sangue e nel cervello e gli effetti anti-infiammatori associati. In un piccolo studio in doppio cieco sull’efficacia del DHA da solo per i pazienti con umore depresso grave trattati con DHA 2g / die rispetto a un placebo è migliorato allo stesso ritmo (Marangell 2003). Tuttavia, un successivo studio pilota sull’aumento di DHA ha trovato una correlazione inversa tra la dose e la risposta antidepressiva, con pazienti che ricevevano 1g / die segnalando un miglioramento significativamente maggiore nei sintomi dell’umore depressivo rispetto ai soggetti che assumevano DHA alle dosi di 2gm / die e 4gm / day (Mischoulon 2008 ). Gli autori hanno ipotizzato che una “finestra terapeutica” ottimale possa aver luogo quando una dose di DHA o EPA provoca cambiamenti nei rapporti degli omega-3 (che hanno effetti anti-infiammatori) negli acidi grassi omega-6 (che sono pro-infiammatori) nel sangue necessario per raggiungere un equilibrio ‘ottimale’ tra forze pro e anti-infiammatorie.
Una meta-analisi di studi sulla supplementazione di omega-3 da sola ha trovato consistenti benefici antidepressivi di integrazione omega-3 in individui con diagnosi di disturbo depressivo maggiore, in individui depressi a cui non era stata diagnosticata la MDD, ma non in donne con diagnosi di depressione prenatale, o in bambini e adolescenti (Grosso et al 2014). Una meta-analisi di 241 studi controllati verso placebo su EPA, DHA o aumento combinato di EPA / DHA di antidepressivi ha riscontrato maggiori benefici con EPA e EPA / DHA combinati; tuttavia, gli autori hanno riportato che i loro risultati erano limitati da difetti metodologici in molti studi, studi di studi eterogenei, piccole dimensioni dello studio, breve durata dello studio e (in alcuni casi) evidenza di bias di pubblicazione (Martins 2009).
I risultati sopra riportati supportano l’uso di EPA in combinazione con antidepressivi, inclusi pazienti depressi bipolari e pazienti refrattari agli antidepressivi. Non è chiaro se l’EPA (o rapporti specifici tra EPA e DHA o altri acidi grassi) abbia un effetto antidepressivo indipendente o eventualmente migliori l’efficacia degli antidepressivi attraverso i sistemi di secondo messaggero in un modo simile al meccanismo postulato per l’aumento del litio (Nemets 2002 ).
Domande senza risposta
Molte domande sulla composizione degli acidi grassi, sulle strategie di dosaggio ottimali e sulla durata del trattamento non hanno ricevuto risposta. La conferma della dimensione di un effetto di aumento nei soggetti che assumono antidepressivi e un’ulteriore chiarificazione del / i meccanismo / i di antidepressivi di azione degli acidi grassi essenziali richiederà studi ampi, a lungo termine controllati con placebo, progettati per rispondere a queste domande.
Effetti collaterali e problemi di sicurezza
Sono stati segnalati effetti indesiderati gastrointestinali e gli Omega-3 possono interferire con il metabolismo del glucosio nei pazienti diabetici (Glauber 1988). C’è un caso clinico di aumento del rischio di sanguinamento quando vengono utilizzati acidi grassi Omega-3 insieme a Coumadin (Buckley 2004).
Linea di fondo
La supplementazione con EPA può migliorare la risposta agli antidepressivi disponibili. L’EPA può essere utilizzato in sicurezza in combinazione con antidepressivi e altri farmaci psicotropi. Gli Omega-3 hanno stabilito benefici cardiovascolari e sono ben tollerati. La maggior parte delle persone che assumono EPA alle dosi raccomandate per l’umore depresso riportano lievi o nessun effetto negativo. Sulla base dei dati disponibili, i pazienti depressi dovrebbero essere incoraggiati a prendere EPA (da 1 a 2 g / giorno) come strategia di aumento in combinazione con il loro attuale regime antidepressivo. I diabetici e gli individui che assumono Coumadin o altri farmaci anticoagulanti devono consultare il proprio medico prima di prendere in considerazione l’assunzione di omega-3.
Riferimenti
Depressione: la soluzione di salute mentale integrativa, J. Lake MD http://theintegrativementalhealthsolution.com/depression-the-integrative-mental-health-soution.html
