La genetica di smettere di fumare – Bupropione e metabolismo della nicotina

Se hai letto A3 per un po ', sai che siamo grandi sostenitori dei progressi scientifici nel trattamento della tossicodipendenza. Mentre può essere vero che i tossicodipendenti hanno bisogno di un recupero per poter veramente cambiare la propria vita, la scelta non è mai così semplice e se possiamo rovesciare l'equilibrio a favore di un trattamento o di un modo migliore di vivere, dico Fallo. Quando si tratta di genetica e dipendenza, di solito ho parlato solo del fatto che il codice genetico di una persona può predisporli alla dipendenza o ad altre condizioni correlate (come depressione, ansia e così via). A parte una singola menzione della farmacogenomica, non penso di aver parlato molto del modo in cui la genetica può aiutarci ad adattare il trattamento della dipendenza alle esigenze individuali. Stiamo per risolverlo.

Terapie sostitutive e smettere di fumare

Hai sentito parlare di cerotti e gomme alla nicotina, giusto? Nella comunità di ricerca, questi sono tutti noti come terapia di sostituzione della nicotina (NR) e hanno dimostrato di essere alcuni degli strumenti più utili per coloro che stanno smettendo di fumare. Consentendo ai fumatori di ottenere ancora la nicotina che il loro corpo brama (anche se ci sono migliaia di altre sostanze chimiche nelle sigarette che probabilmente li rendono ancora più soddisfacenti) senza dover accendere, questi metodi NR consentono ai tossicodipendenti di sigarette di ottenere la correzione NIC mentre abbassano lentamente il loro dose e allontanarsi dall'abitudine di mettere una sigaretta in bocca. Come il metadone, la buprenorfina e altre terapie sostitutive, l'idea è quella di spostare i tossicodipendenti ad un passo dal reale comportamento di dipendenza e consentire loro di iniziare ad adottare uno stile di vita più sano. Le terapie sostitutive hanno molto successo, anche se alcune persone odiano l'idea di dare farmaci ai tossicodipendenti, e la sostituzione della nicotina funziona bene da sola per alcune persone (anche se solo circa il 20%).

Ma quando si tratta di nicotina, come con molti altri farmaci, persone diverse metabolizzano le cose a ritmi diversi. La variabilità individuale nell'elaborazione interna della nicotina influenza notevolmente il numero di sigarette che fumano gli individui e anche la probabilità che diventino dipendenti dal tabacco (le persone che metabolizzano la nicotina più velocemente fumano di più e hanno maggiori probabilità di diventare dipendenti dal fumo). I metabolizzatori veloci hanno anche la metà delle probabilità di essere in grado di utilizzare la sola sostituzione della nicotina per smettere di fumare (1). Tuttavia, quando metti insieme tutte le ricerche sulle dipendenze, diventa abbastanza ovvio che la stessa variabilità nel metabolismo della nicotina può anche aiutarci a determinare il miglior corso di trattamento per la dipendenza da tabacco.

Metabolismo, trattamento e il modo migliore per smettere di fumare

Fortunatamente per i fumatori, l'unico dato di ricerca in quest'area non è che i metabolici lenti abbiano una possibilità molto migliore di smettere di fumare con la terapia sostitutiva della nicotina. Lo stesso gruppo di ricercatori sulle dipendenze (guidato da Caryn Lerman dell'Università della Pennsylvania) ha anche scoperto che il buporopione, il farmaco per smettere di fumare, noto come Zyban (e l'antidepressivo chiamato Wellbutrin), potrebbe aiutare quei veloci metabolizzatori a raggiungere i lenti metabolizzatori quando è venuto a smettere (vedi la figura a sinistra presa dallo studio reale – si vede che le barre scure, che sono i pazienti bupropione, fanno altrettanto bene le barre bianche indipendentemente dal loro tasso di metabolismo, che si trova in basso ). I ricercatori hanno scoperto che mentre i matabolizzatori lenti della nicotina facevano molto meglio con la semplice terapia per smettere di fumare e che i metabolizzatori veloci facevano molto male (30% contro il 10% quit rispettivamente in ciascuno dei gruppi), l'aggiunta di bupropione faceva sembrare sostanzialmente tutti i gruppi (2) . La morale? Mentre quei metabolizzatori lenti non ottengono molti benefici dall'uso del bupropione poiché fanno abbastanza bene con la terapia orale o la sostituzione della nicotina da soli, i metabolizzatori veloci ne hanno davvero bisogno anche per le loro possibilità di smettere – e una volta che ottengono il bupropione, lo fanno abbastanza bene!

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Genetica e trattamento delle dipendenze – è solo l'inizio?

Spero che ora tu sia convinto che la genetica può davvero aiutarci a determinare quale corso di trattamento si adatta meglio a una persona specifica rispetto a un'altra. C'è una piccola domanda che questo tipo di approccio è nella sua infanzia e certamente non puoi andare da un dottore in questo momento e ottenere il tuo tasso di metabolismo per un farmaco analizzato (a meno che tu non faccia parte di uno studio di ricerca), ma questo tipo di il lavoro mostra una grande promessa nel migliorare i risultati del trattamento della tossicodipendenza. Quando guardi indietro a quel paragrafo originale, e il pensiero abbastanza comune che i tossicodipendenti debbano voler essere migliori – direi che quei metabolizzatori veloci probabilmente volevano smettere di fumare tanto quanto chiunque altro nello studio, e il loro trucco fisico appena fatto è molto più difficile per loro. Penso che se guardi da vicino la scienza della dipendenza, scoprirai che questa presunta mancanza di motivazione è a volte più un mito che una realtà. Molti tossicodipendenti vogliono migliorare, vogliono smettere di comportarsi in modi che incasinano le loro vite, ma lo trovano estremamente difficile. La mia speranza è che sia qui che la scienza può davvero fare la differenza, rendendola un po 'più semplice …

Speriamo che un giorno saremo in grado di regolare in modo specifico i programmi di trattamento delle dipendenze in base alle esigenze dei singoli pazienti, compreso l'uso di farmaci, trattamenti comportamentali specifici e altro ancora.

citazioni:

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1) Robert A. Schnoll, Freda Patterson, E. Paul Wileyto, Rachel F. Tyndale, Neal Benowitz e Caryn Lerman. Il tasso metabolico della nicotina prevede una cessazione dell'abitudine al fumo con la nicotina transdermica: uno studio di convalida (2009).

2) F Patterson, RA Schnoll ^, EP Wileyto, A Pinto, LH Epstein, PG Shields, LW Hawk, RF Tyndale, N Benowitz & C Lerman ¹ . Verso una terapia personalizzata per la cessazione del fumo: un trial randomizzato di Bupropione controllato con placebo (2008).

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