THC per la malattia di Huntington? I recettori CB1 sono importanti per oltre il consumo di droga

Qui in A3, crediamo nelle pari opportunità. Riconosciamo che dire che abbiamo un problema di dipendenza non equivale a dire che abbiamo un problema di consumo di droga e che solo perché alcune persone abusano di sostanze (o sistemi di credenze) non significa che queste non hanno alcun valore reale quando non vengono abusate. Inserisci questo documento recente sui recettori CB1, THC e malattia di Huntington.

Quelli di voi che non hanno letto troppo a lungo l'A3 (vergognati!) Potrebbero non avere familiarità con il mio confronto tra l'impulsività cognitiva (o mentale) associata ai disturbi dell'uso di sostanze e l'"impulsività" fisica comune alla Malattia di Huntington (HD ) pazienti. Per farla breve – entrambe queste disfunzioni hanno a che fare con lo striato, un'area cerebrale responsabile dell'inibizione e del controllo dell'output cerebrale indesiderato (come nei pensieri o nelle azioni). Quando quest'area inizia a funzionare male, tutto va storto. Quando si parla di HD, "va storto" non rende giustizia al disturbo. I pazienti con una forma progressiva della condizione finiscono per agitare le loro membra in un modo che è stato coniato la "Huntington Dance", un eufemismo se ne avessi mai sentito uno. Questo agitazione del motore è seguita da gravi disabilità cognitive e una morte prematura. Non una bella storia.

Cannabinoidi, controllo motorio e malattia di Huntington

Nello striato, i recettori CB1 (i più comuni recettori cannabinoidi e l'obiettivo principale per il THC) sono molto importanti in questo meccanismo di inibizione dell'output. In effetti, ci sono alcune prove che la loro attivazione è importante nelle cellule di risparmio dalla morte in caso di eccitazione eccessiva, un'idea che torneremo presto. È importante notare che i pazienti e i modelli animali della malattia di Huntington hanno dimostrato di avere livelli ridotti di recettori CB1 in quest'area.

Un gruppo di ricercatori a Madrid ha voluto esaminare quale fosse esattamente il ruolo di questo ridotto recettore cannabinoide nello sviluppo della malattia di Huntington. I ricercatori hanno creato topi transgenici che esprimevano sia la versione umana del gene HD (chiamata Huntingtin) che livelli ridotti di recettori CB1 (li chiameremo i topi di tipo combinato). Utilizzando una batteria di test che dovrebbero valutare la coordinazione motoria, l'esplorazione e la forza, i ricercatori hanno confrontato questi topi con topi che esprimono solo il gene dell'Huntingtin.

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I risultati sono stati abbastanza chiari: avendo ridotto i recettori CB1 i sintomi della MH compaiono quattro settimane prima nei topi di tipo combinato rispetto ai topi HD e anche i sintomi della malattia sono progrediti molto più rapidamente. Il deficit di CB1 era anche associato ad un più alto livello di perdita di neuroni nel corpo striato e ad un intero casino di altri problemi con la struttura dei neuroni. Era chiaro che questi topi soffrivano a causa della maggiore assenza di recettori cannabinoidi.

Come esperimento terapeutico, i ricercatori hanno poi provato a dare THC ai topi Huntingtin (non il tipo combinato questa volta, che non farebbe molto perché non hanno recettori CB1 anche se sarebbe stato interessante testare altri effetti recettori come CB2). Il ragionamento è che se perdere i recettori CB1 ha peggiorato le cose, allora forse l'attivazione di quei recettori più intensamente nei topi HD avrebbe migliorato i loro sintomi – e ha funzionato! Dare ai topi HD THC ha migliorato la loro funzione motoria, rallentato la progressione dei sintomi della malattia e migliorato il volume del loro corpo striato.

Uno sguardo più approfondito al meccanismo di questo ha rivelato che, come accennato in precedenza, l'attivazione dei recettori CB1 da parte del THC apparentemente ha svolto un ruolo protettivo e ha aiutato i topi HD a ritardare, o ridurre, l'entità della perdita di neuroni nel loro straitum che è stata la causa di tutti i sintomi della loro malattia di Huntington.

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Conclusione, limiti e pensieri sull'erbaccia per la malattia di Huntington

L'idea che il THC possa essere usato per alleviare i sintomi della malattia non è una novità – il glaucoma, l'HIV e i malati di cancro hanno tutti beneficiato dell'uso di agonisti CB1 sotto forma di foglie di marijuana o di un prodotto farmacologicamente simile (come dronabinolo) . Tuttavia, l'idea di usare il THC o altri agonisti CB1 per il trattamento della MH è piuttosto nuova. Ci sono stati una manciata di studi ma solo un esperimento ben costruito che ha utilizzato un progetto di ricerca dei crociati controllato con placebo, che ha prodotto risultati positivi. I risultati di questo studio suggeriscono che il THC e altri composti CB1 potrebbero non solo essere in grado di migliorare i sintomi nei pazienti già affetti da HD, ma anche rallentare la progressione di una tale malattia deviante. Buone notizie in tutto e un grande uso del THC per quanto mi riguarda (uso medico e rimozione dal programma-1 chiunque ?!).

Alcuni di voi potrebbero chiedersi perché ho deciso di scrivere su uno studio così focalizzato sulla malattia di Huntington per un sito chiamato All About Addiction. Per quanto mi riguarda, le discussioni sui farmaci comunemente abusati si adattano generalmente al concetto che ho per questo sito: un centro di informazioni che ha a che fare con dipendenze e tutte le questioni correlate. Inoltre, la stretta connessione che vedo tra HD e dipendenze, in termini di perdita di controllo causata specificamente da strutture e funzioni cerebrali compromesse, rende questo studio cruciale per comprendere il controllo in generale. Aggiungete a ciò le prove dell'uso di THC in ambito medico e penso che abbiamo un vincitore, se leggermente inusuale, per A3.

Citazione :
Peggy C. Nopoulos, Elizabeth H. Aylward, Christopher A. Ross, James A. Mills, Douglas R. Langbehn, Hans J. Johnson, Vincent A. Magnotta, Ronald K. Pierson, Leigh J. Beglinger, Martha A. Nance, Roger A. Barker, Jane S. Paulsen e PREDICT-HD Investigators and Coordinators del Huntington Study Group (2011) La perdita dei recettori cannabinoidi di tipo striatale di tipo 1 è un fattore patogeno chiave nella malattia di Huntington. Cervello 2011 134: 119-136.

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