Ciao e benvenuto in un nuovo blog; Da Mouse a Man. Sono il tuo ospite, il dottor Phil Newton dell'Università della California a San Francisco. Ti presenterò alcuni degli ultimi sviluppi dal mondo della ricerca di base e cercherò di tradurre le loro implicazioni per la salute mentale umana.
Mi rilasserò nel processo di blogging con una spina sfacciata; Oggi ho un nuovo documento che ritengo abbia alcune interessanti implicazioni terapeutiche per l'alcolismo umano. Il problema con l'alcol è che non capiamo davvero come funziona. Scegli qualsiasi altro farmaco abusato; nicotina, cocaina, eroina, metanfetamina, cannabis e scienziati possono dirti come funziona, i recettori a cui aderisce nel cervello. Queste informazioni possono quindi essere utilizzate per sviluppare trattamenti per la dipendenza da tali farmaci. Ad esempio, la dipendenza da eroina viene spesso trattata sostituendo l'eroina con il metadone; un farmaco meno potente e più lento. Il metadone si lega allo stesso recettore nel cervello come eroina, alleviando la brama ma senza i grandi alti e bassi associati all'eroina. Più avanti durante il trattamento, ai pazienti può essere prescritto naltrexone (Revia TM ) che blocca quei recettori a cui l'eroina si legherebbe altrimenti, il che significa che se i pazienti recidivano allora l'eroina non avrebbe alcun effetto.
Sfortunatamente e forse sorprendentemente, questo tipo di informazioni non è disponibile per l'alcol. Nessuno sa davvero in modo definitivo come funziona l'alcol, rendendo molto difficile la progettazione di farmaci razionali. Il nostro gruppo presso la clinica e il centro di ricerca Ernest Gallo ha dedicato diversi anni a lavorare su una molecola che riteniamo possa essere un attore importante nel mediare gli effetti dell'alcol. Questa molecola, chiamata canale del calcio di tipo N, è un interruttore molecolare che controlla il rilascio di sostanze chimiche di messaggero chiamate neurotrasmettitori. L'alcol stimola il rilascio di neurotrasmettitori e l'esposizione ad alcol pesante provoca la produzione di più canali di calcio di tipo N. Abbiamo scoperto in precedenza che i topi geneticamente modificati che mancano di canali del calcio di tipo N sono notevolmente resistenti all'alcol e ne bevono meno. Questo ci ha portato a ipotizzare che il blocco dei canali del calcio di tipo N potrebbe impedire alcuni effetti sugli alcol e ridurre il consumo di alcol.
Abbiamo collaborato con Neuromed Pharmaceuticals (Vancouver BC) che ci ha fornito NP078585, un farmaco che blocca i canali del calcio di tipo N. Abbiamo testato il farmaco sui topi, che possono essere addestrati a cercare i posti in cui sono stati precedentemente somministrati alcol, proprio come un bar preferito. Quando abbiamo dato ai topi NP078585, non cercavano più il loro bar preferito. Abbiamo trovato qualcosa di simile con i topi, che hanno bevuto meno alcolici quando gli è stato dato NP078585.
Uno dei sintomi più preoccupanti dell'alcolismo è l'alto tasso di recidiva, con lo stress come una delle cause principali. Anche i ratti cercheranno alcolici nei momenti di stress, ma non, abbiamo trovato, se trattati con NP078585. Questo trattamento ha avuto un altro effetto potenzialmente benefico; ha ridotto sostanzialmente l'ubriachezza causata dalla somministrazione di una dose inebriante di alcol.
Questo studio suggerisce che farmaci come NP078585 potrebbero creare un "feedback positivo"; ridurre il desiderio degli alcolisti umani di bere, riducendo i loro tassi di ricaduta una volta sobri e riducendo gli effetti dell'alcool in caso di ricaduta. Il nostro gruppo sta espandendo questi studi per determinare se i derivati di NP078585 potrebbero essere adatti per studi sull'uomo.
Per quanto sia entusiasta di questo lavoro, non mi sto lasciando trasportare. Siamo ancora lontani da un trattamento che potrebbe essere utilizzato nelle persone e, naturalmente, non vi è alcuna garanzia che tale trattamento funzioni. Tuttavia, l'industria farmaceutica sta attivamente sviluppando farmaci che bloccano i canali del calcio di tipo N, quindi c'è una reale possibilità che potremmo scoprire. Speriamo di poter offrire alcune buone notizie per il trattamento di una malattia devastante che al momento ha poche opzioni terapeutiche efficaci.
Il documento completo, dal titolo "Un bloccante di canali del calcio voltaggio-dipendenti di tipo N e T attenua l'intossicazione, la preferenza, l'autoamministrazione e il reintegro" indotto dall'etanolo "è nella versione 5 novembre del Journal of Neuroscience.
Una caratteristica dell'Università della California sui risultati è qui
