Cannabis for Kids: Marijuana può trattare le convulsioni infantili?

Ritratto di Henri Groulx (1920)

Fonte: dominio pubblico

"Il divario tra le credenze dei pazienti e le prove scientifiche disponibili evidenzia una serie di fattori che confondono la ricerca e la terapia dei cannabinoidi, tra cui l'errore naturalistico (la convinzione che i prodotti della natura siano sicuri), la conversione di aneddoti e credenze forti nei fatti, incapacità di apprezzare il differenza tra ricerca e trattamento e desiderio di controllare le proprie cure, incluso l'accesso alle terapie del beneficio percepito. " ¹

– I cannabinoidi nel trattamento dell'epilessia, Daniel Friedman e Orrin Devinsky

Cannabis per bambini?

Se credi nella lobby "pro-marijuana", la cannabis è a dir poco stupefacente per la natura, praticamente priva di effetti collaterali e con incredibili benefici per la salute che vanno dalla prevenzione del morbo di Alzheimer alla cura del cancro. Nel 2013, tali punti di vista hanno preso piede nel mainstream quando il famoso medico dei media Sanjay Gupta ha dichiarato di aver "cambiato [la sua mente scettica] sull'erba" dopo aver assistito agli effetti apparentemente miracolosi della marijuana su Charlotte Figi, un 3 anni- vecchia ragazza con convulsioni intrattabili nonostante abbia assunto 7 diversi farmaci. "La marijuana medica", scrisse Gupta, "calmò il cervello", portando il suo conto alla rovescia da 300 a settimana a due o tre al mese.

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Come risultato di una manciata di racconti aneddotici come quello di Charlotte, la possibilità che la marijuana abbia un potenziale terapeutico è stata un argomento caldo nei media così come nella ricerca medica. Mentre quella ricerca è nella sua infanzia, l'entusiasmo e la speranza esistenti hanno portato diversi stati a legalizzare l'uso dei cannabinoidi nei bambini con epilessia refrattaria. A loro volta, i genitori di bambini con epilessia sono accorsi in Colorado per ottenere un facile accesso ai cannabinoidi reputati efficaci per le convulsioni infantili. Il prodotto più conosciuto, chiamato Charlotte's Web, è prodotto in Colorado, ma ora è ampiamente disponibile e grazie alla sua classificazione come integratore dietetico può essere acquistato online e trasportato legalmente attraverso i confini di stato. Questo e altri prodotti simili di cannabis sono in genere venduti in forma liquida (descritti come "olio di cannabis") o in compresse. Pertanto, i bambini che li usano per convulsioni non fumano generalmente marijuana, ma ingeriscono un prodotto estratto sotto forma di un liquido o una pillola.

Con i cannabinoidi disponibili che hanno aggirato il tradizionale processo di approvazione della FDA (Federal Drug Administration) per le cure mediche e le aziende che li producono approfittando di pazienti preoccupati che cercano disperatamente una cura, dove sono le prove a sostegno del trattamento dei sequestri infantili con la cannabis?

Per rispondere a questo, è importante capire innanzitutto che i casi aneddotici di epilessia infantile che rispondono ai cannabinoidi sono stati segnalati principalmente in bambini con disturbi convulsivi estremamente rari e difficili da trattare come la sindrome di Dravet o la sindrome di Lennox-Gastaut. Queste condizioni sono spesso associate a crisi incontrollabili che iniziano nell'infanzia e continuano ininterrottamente per tutto il giorno senza essere controllate dagli anticonvulsivanti approvati dalla FDA, con crisi che a volte portano alla morte. Non stupisce quindi che i genitori di bambini che soffrono di tali condizioni siano fuori di sé, sentendosi delusi da ciò che i medici hanno da offrire e desiderosi di promettere qualcosa di nuovo.

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Cannabis e cannabinoidi

Quindi, dobbiamo capire la differenza tra cannabis e cannabinoidi. La cannabis, nota anche come marijuana, è una pianta che contiene centinaia di sostanze chimiche specifiche della cannabis chiamate "fitocannabinoidi". I due cannabinoidi meglio caratterizzati sono delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo (CBD). Diverse razze o ceppi della pianta di cannabis contengono quantità variabili di THC e CBD, ma la tendenza generale negli ultimi decenni è stata quella di allevare cannabis con quantità crescenti di THC e quantità trascurabili di CBD. Questa tendenza è stata un cambiamento guidato dal consumatore, con alto THC e basso CBD che generalmente contribuiscono a un "high" più potente.

Tuttavia, si ritiene generalmente che il potenziale terapeutico della cannabis per le convulsioni risieda nel CBD, non nel THC. Di conseguenza, Charlotte's Web, la varietà di cannabis sviluppata dalla società CW Hemp e commercializzata per "salute quotidiana e benessere", contiene meno dello 0,3% di THC. Questa è una piccola quantità rispetto al tipico prodotto di cannabis trovato nei dispensari di marijuana medica che spesso contengono fino al 20-30% di THC. Come tale, non è associato a nessun effetto "alto" euforico e può essere legalmente classificato come "canapa", che gli consente di essere trattato come un integratore alimentare piuttosto che come un farmaco. Al contrario, il contenuto di CBD del Web di Charlotte è descritto come "alto" sebbene l'importo esatto non compaia sull'etichetta del prodotto.

Mentre siamo a proposito degli ingredienti dei prodotti a base di cannabis, un'area di preoccupazione è che gli standard di purificazione per gli integratori alimentari sono molto inferiori ai requisiti della FDA per i farmaci. E la maggior parte degli altri prodotti ad alto contenuto di CBD (ce ne sono molti altri oltre al Web di Charlotte) venduti nei dispensari di marijuana medica non sono nemmeno soggetti alle norme sugli integratori alimentari. La composizione effettiva o il contenuto di cannabinoidi dei prodotti di cannabis è quindi inaffidabile nel migliore dei casi. Uno studio del 2015 sui prodotti di cannabis commestibili venduti in dispensari di marijuana medica ha rilevato che meno del 20 percento dei prodotti è stato accuratamente etichettato rispetto alla composizione di THC e CBD. ² Analogamente, la FDA ha riscontrato che l'etichettatura dei prodotti ad alto contenuto di CBD è spesso imprecisa, con alcuni prodotti che non contengono affatto CBD.

Qual è la prova?

Ora che capiamo quelle specifiche, quali sono le prove che il Web di Charlotte o altri prodotti ad alto contenuto di CBD venduti in dispensari di marijuana medica sono efficaci per i sequestri nell'infanzia? Al di là di casi aneddotici sparsi come quelli di Charlotte Figi, non ci sono prove del genere. Test rigorosi – ad esempio, attraverso studi randomizzati controllati come quelli richiesti per l'approvazione della FDA di un farmaco – non sono necessari per integratori alimentari come il Web di Charlotte o prodotti ad alto contenuto di CBD disponibili in dispensari di marijuana medica da vendere (anche se uno studio che coinvolge il Web di Charlotte è secondo come riferito nei lavori).

Oltre ai casi clinici retrospettivi, sono state pubblicate alcune indagini su genitori con bambini con disturbi convulsivi refrattari che descrivono una riduzione della frequenza delle crisi con trattamento CBD. ³ Ma le segnalazioni di convalide da parte del caregiver sono scarse misure di esito, con uno studio precedente che ha rilevato che le segnalazioni di convulsioni familiari non sono state ben correlate con le registrazioni di sequestri di elettroencefalogramma (EEG). ⁴ Pertanto, i rapporti soggettivi dei genitori possono comportare un potenziale significativo di bias, con gli effetti percepiti della CBD che rappresentano più di una risposta al placebo rispetto a una risposta effettiva (vedi il mio blogpost più recente sull'effetto placebo). Mentre alcuni studi controllati verso placebo sulla CBD per disordini convulsivi sono stati condotti negli anni '70 e '80, questi studi hanno coinvolto adulti piuttosto che bambini, hanno iscritto troppo pochi soggetti per trarre conclusioni definitive (un totale di soli 30 soggetti ha ricevuto CBD in 4 studi) e due di loro non hanno trovato alcun chiaro beneficio per la CBD. ³

Senza studi clinici controllati a supporto dell'efficacia di prodotti ad alto contenuto di CBD nei bambini, che speranza c'è per i genitori che cercano prove più solide per informare la loro decisione se vale la pena provare la CBD? Inserisci Epidiolex, un puro farmaco CBD (contenente il 99% di CBD e meno dello 0,1% di THC) prodotto da GW Pharmaceuticals a cui è stato concesso lo status di farmaco orfano (uno stato speciale che consente a un farmaco di essere utilizzato per trattare una malattia rara anche se non è stato completamente testato e approvato per la condizione) dalla FDA nel 2013. Da allora, questo nuovo farmaco è stato reso disponibile per i pazienti qualificati all'interno di "programmi di accesso estesi" situati all'interno dei centri di trattamento dell'epilessia in tutto il paese.

Nel 2016, il primo studio clinico di Epidiolex per l'epilessia resistente al trattamento è stato pubblicato su Lancet Neurology – uno studio "in aperto" (il che significa che non era controllato o in cieco – vedi il mio blog post precedente sull'importanza dell'accecamento negli studi controllati ) che coinvolge 214 pazienti con epilessia infantile intrattabile. ^{5 I} soggetti iscritti avevano da 1 a 30 anni (in media 10,5 anni) e dovevano avere 4 o più convulsioni numerabili al giorno nonostante si trovassero in dosi stabili di farmaci antiepilettici per poter partecipare. Quasi la metà dei soggetti presentava la sindrome di Lennox-Gastaut o la sindrome di Dravet. I soggetti trattati con Epidiolex sono stati seguiti per un periodo di 12 settimane con il risultato principale di convulsioni riportate da famiglie e operatori sanitari. Il risultato principale dello studio è stato che il numero di attacchi riportati è diminuito da una media di 30 / mese a 16 / mese durante lo studio di 3 mesi, che rappresenta una riduzione della frequenza delle crisi di circa il 35 per cento.

Questi risultati sono stati incoraggianti per non dire altro, ma rappresentavano ancora rapporti di caregiver senza un comparatore di placebo tale che è impossibile dire con certezza che i miglioramenti riportati fossero affidabili o effettivamente avvenuti in seguito al trattamento con Epidiolex. Inoltre, mentre cinque soggetti (4%) non hanno avuto crisi epilettiche durante il trattamento con Epidiolex, altrettanti hanno dovuto interrompere il trattamento a causa di un evento avverso tra cui alcuni soggetti che hanno avuto un aumento delle crisi. Infatti, 9 soggetti (6 per cento) hanno sviluppato una condizione chiamata status epilettico (una forma sostenuta di attività epilettica incessante) valutata dagli investigatori come "probabilmente a causa dell'uso di CBD".

Solo lo scorso mese, tuttavia, nel New England Journal of Medicine è stato pubblicato un secondo studio che aggiunge in modo significativo il caso di Epidiolex nell'epilessia refrattaria durante l'infanzia. ⁶ Realizzato da alcuni degli stessi investigatori, questo studio clinico ha coinvolto 120 bambini e giovani adulti (fino all'età di 18 anni) con sindrome di Dravet e incluso un controllo placebo. I soggetti sono stati seguiti per 14 settimane, con l'esito principale nuovamente limitato alle segnalazioni di convulsioni da parte del caregiver. I soggetti trattati con epidiolex hanno presentato una riduzione della frequenza delle crisi da 12 a 6 al mese in media (un miglioramento medio di circa il 40%), mentre i soggetti trattati con placebo hanno avuto solo un lieve miglioramento trascurabile, una differenza statisticamente significativa. Il miglioramento complessivo è stato valutato nel 62% dei soggetti trattati con Epidiolex e nel 34% dei soggetti trattati con placebo. Sebbene nessun paziente abbia sviluppato uno stato epilettico in questo studio, più soggetti trattati con Epidiolex rispetto a quelli trattati con placebo sono usciti dallo studio a causa di eventi avversi (otto contro uno), con sonnolenza, diarrea, perdita di appetito e convulsioni ("convulsioni") ) riportati più frequentemente come eventi avversi nel gruppo Epidiolex.

Nel complesso quindi, affrontando il potenziale di segnalazione e la limitata capacità di dedurre la causalità nel primo studio in aperto, questo secondo studio controllato con placebo di Epidiolex fornisce prove promettenti a sostegno del ruolo terapeutico del cannabidiolo nei bambini con crisi refrattarie associate alla sindrome di Dravet .

conclusioni

Cosa significa questo per i genitori che sperano in un miglioramento delle terapie disponibili per i loro bambini con epilessia refrattaria? Ecco alcuni punti da portare a casa in base alla ricerca esistente fino ad oggi:

► I migliori dati su Epidiolex provengono da bambini con la sindrome di Dravet, che è un disturbo convulsivo distinto. Le prove da studi controllati che CBD è efficace per altri tipi di convulsioni o per convulsioni negli adulti in minima in questo momento. Senza dubbio, i dati disponibili limitati sostengono ulteriori studi controllati sulla CBD in altri disturbi convulsivi.

► Mentre la CBD può essere efficace per disturbi convulsivi refrattari durante l'infanzia come la sindrome di Dravet, prove a sostegno dell'uso di marijuana per le crisi epilettiche in mancanza. Sebbene alcuni sondaggi riportino benefici dagli utenti, le evidenze provenienti da studi su animali suggeriscono che il THC ha proprietà pro-convulsive. Sono stati segnalati ⁷ episodi avversi nei casi pubblicati di tossicità sintetica del cannabinoide (vedi il mio precedente post sul blog sui cannabinoidi sintetici). ^{8 Di} conseguenza, non ci sono ancora prove convincenti che la cannabis o la marijuana siano un trattamento efficace per le convulsioni e alcune prove limitate suggeriscono che l'uso di marijuana potrebbe peggiorare le convulsioni.

► Come ogni farmaco, il CBD non è privo di effetti collaterali – alcuni pazienti non tollerano il trattamento con CBD.

► Come un farmaco CBD altamente purificato prodotto da una società farmaceutica, non si può presumere che i benefici di studio clinico di Epidiolex siano validi per altri prodotti ad alto contenuto di CBD come il Web di Charlotte . Sebbene la disponibilità limitata di Epidiolex possa incentivare i genitori a cercare altri prodotti CBD da altre fonti, la composizione incerta dei prodotti CBD trovati nei dispensari di marijuana medica (compresi quelli che non contengono affatto CBD) è un buon motivo di preoccupazione . Poiché la marijuana è sempre più legalizzata e la ricerca medica con i farmaci cannabinoidi si espande, ci si aspetta che la battaglia sui profitti tra coltivatori di marijuana e aziende farmaceutiche si surriscaldi.

► Negli unici due studi clinici su Epidiolex pubblicati fino ad oggi, la percentuale di soggetti che non avevano avuto crisi durante il trattamento attivo era del 4% nello studio in aperto e meno dell'1% nello studio controllato con placebo. Il potenziale di Epidiolex di ridurre la frequenza delle crisi è un importante passo avanti nel trattamento di bambini con epilessia refrattaria pericolosa, ma non è una cura miracolosa.

Dr. Joe Pierre e Psych Unseen possono essere seguiti su Facebook e Twitter.

_{Divulgazione: l'autore non segnala alcun conflitto di interessi in merito a questo blogpost, inclusa alcuna affiliazione finanziaria con GW Pharmaceuticals, CW Hemp o qualsiasi altro fornitore di prodotti "marijuana medica".}