Sindrome da astinenza da antidepressivi

Nella sua "Difesa degli antidepressivi" nel New York Times di domenica scorsa , Peter Kramer ha cercato di screditare le meta-analisi degli antidepressivi SSRI, indicando che la maggior parte della loro efficacia è dovuta al placebo, al punto che la differenza tra questi antidepressivi e il placebo è "clinicamente senza significato. "Mentre Kramer ripeteva erroneamente le ricerche che riassumeva, trovavo la sua difesa dei farmaci non persuasiva. Anche così, è stato sorprendente che il suo saggio editoriale relativamente lungo non avesse nulla da dire su casi ben documentati di sintomi da astinenza tra coloro che cercavano di porre fine al trattamento con SSRI.

Nel maggio 2007, per invocare una prospettiva completamente diversa sugli antidepressivi nello stesso giornale, Bruce Stutz ha scritto un pezzo lungo e meditato sulle proprie difficoltà che pongono fine a un trattamento di Effexor (Venlafaxine). Stutz ha anche riportato parte della letteratura clinica fino ad oggi sul fenomeno.

Nel 1997, ha spiegato, "quasi un decennio dopo l'introduzione di Prozac, il suo produttore, Eli Lilly, ha sponsorizzato un simposio di ricerca per affrontare il crescente numero di segnalazioni di pazienti che presentavano sintomi difficili dopo aver eliminato i loro antidepressivi. A quel punto era diventato chiaro che la compagnia farmaceutica stimava che al massimo una piccola percentuale di coloro che assumevano antidepressivi avrebbe avuto difficoltà a scendere era troppo bassa. Jerrold Rosenbaum e Maurizio Fava, ricercatori del Massachusetts General Hospital, hanno scoperto che tra le persone che scendono dagli antidepressivi, dal 20 all'80 per cento (a seconda del farmaco) ha sofferto quello che veniva chiamato ritiro antidepressivo (ma che, dopo il simposio, è stato ribattezzato "sindrome da interruzione"). "(Le percentuali rilevate nello studio in realtà andavano dal 22% al 78% dei pazienti che interrompevano, con il 78% che rappresenta ancora un numero dolorosamente alto).

"I sintomi della sindrome da interruzione potrebbero essere feroci", ha aggiunto Stutz, come ha raccontato in dettaglio, a dosi variabili, i suoi problemi molesti con "zapping cerebrale", attacchi di panico, insonnia e disperazione a basse e basse dosi di Effexor. Fava, ha osservato, ha pubblicato nel 2006 un articolo che cita ulteriori sintomi di astinenza, come "agitazione, ansia, akathesia, attacchi di panico, irritabilità, aggressività, peggioramento dell'umore, disforia, pianti magici o labilità dell'umore, iperattività o iperattività, depersonalizzazione, diminuzione della concentrazione, rallentamento del pensiero, confusione e difficoltà di memoria / concentrazione. "Agli autori, questi sintomi e la loro diffusa recidiva sembravano sempre più una sindrome correlata alla droga.

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Dopo che Rosenbaum e Fava hanno attirato l'attenzione clinica sulla "sindrome da interruzione", molti altri studi hanno riportato alla luce difficoltà comparabili tra coloro che cercano di porre fine al trattamento con antidepressivi SSRI. Talvolta concepita come una questione di dipendenza, e talvolta anche erroneamente vista come una forma di recidiva in cui si dice che la depressione originaria o l'ansia trattata si ripresenta, i sintomi dell'astinenza dagli antidepressivi sono diventati un serio problema farmacologico. destra. I sintomi derivano, sostengono i ricercatori, dagli effetti neurologici della ritenzione di serotonina da parte dei farmaci e dalla conseguente sottoregolazione dei neurotrasmettitori che sono ancora una volta necessari (anche se scarsamente disponibili) al termine del trattamento.

Poiché il silenzio di Kramer sul tema della scorsa settimana aiuta a illustrare, tuttavia, c'è stata un'enorme resistenza tra i sostenitori degli SSRI (e, naturalmente, tra i loro produttori) ad affrontare questo problema. Solo di recente alcuni ricercatori hanno cercato di isolare la sindrome da astinenza, piuttosto che raggruppare tali sintomi con effetti avversi e con ipotesi di ricaduta.

Nella "Sindrome del rimbalzo: quando i trattamenti farmacologici falliscono", un capitolo del mio libro Timidezza: come il comportamento normale diventa una malattia, mi sono concentrato ampiamente sulla "monografia del prodotto" di GlaxoSmithKline per il Paxil (paroxetina cloridrato), che il produttore di farmaci aggiorna nel 2005 , a seguito di un coro di lamentele sugli effetti collaterali ben documentati della droga. Questi hanno una somiglianza piuttosto sorprendente con la sindrome da interruzione che Rosenbaum e Fava hanno documentato in precedenza. Gli effetti collaterali variano, il produttore di farmaci concessi, fino a "agitazione, ansia, mal di testa, tremore, confusione, diarrea, nausea, vomito e sudorazione" a "cambiamenti di stato mentale che includono agitazione estrema che progredisce verso il delirio e il coma" (qtd p.142, il manuale può essere scaricato qui).

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"Analisi recenti" dell'effetto del farmaco su pazienti di età inferiore ai 18 anni hanno riconosciuto "cambiamenti comportamentali ed emotivi, incluso un aumentato rischio di ideazione suicidaria", ha osservato GSK con evidente riluttanza, in seguito alla decisione della FDA ad agosto dell'anno precedente (2004) di aggiungi un avvertimento sulla scatola nera sui rischi di suicidio correlati al consumo di droga negli adolescenti e nei giovani adulti che hanno prescritto l'antidepressivo.

Poiché l'elenco di "eventi avversi gravi di tipo agitazione" in adolescenti e adulti includeva "autolesionismo o danno agli altri", ha aggiunto GSK, oltre a "disinibizione, labilità emotiva, sbalzi d'umore imprevedibili, ostilità, aggressività, depersonalizzazione, [e] acatisia, "una condizione grave caratterizzata da irrequietezza motoria estrema, apparentemente nessuno dei milioni di persone che assumono il farmaco potrebbe tranquillamente dire di non richiedere" un rigoroso monitoraggio clinico per ideazione suicidaria "- un risultato quasi incredibile, espresso da lo stesso produttore di farmaci, per una società che ancora incoraggia il pubblico a prendere Paxil per l'ansia di andare alle feste e la paura di essere criticato. Come ha osservato USA Today all'epoca, "il 20% dei pazienti trattati con Paxil negli studi clinici internazionali nel disturbo depressivo maggiore e il 16,1% dei pazienti trattati con Paxil in studi mondiali nel disturbo d'ansia sociale … ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso".

Nello stesso capitolo, ho documentato ulteriori prove di tali "eventi avversi" citando la letteratura esistente sulla sindrome da sospensione e intervistando un membro di paxilprogress.org che ha continuato a seguire la ricerca sugli SSRI e la sindrome da astinenza con grande diligenza e cura. "Kate", come lei ha soprannominato nel libro, seguendo la sua richiesta di anonimato, mi ha descritto in quel momento come le fu dato il Paxil perché pensava che avesse un disturbo d'ansia sociale e come, dopo aver inizialmente risposto bene alla droga, lei attentamente assottigliato la dose quando si sentiva meglio. "Ho avuto subito una reazione enorme", ha disperato. "Tre mesi di quasimania … seguiti da sei mesi di ansia, insonnia, sciami cerebrali periodici e totale disinteresse per il sesso." Altre droghe, prescritte da "psichiatri ben intenzionati", peggiorarono solo l'ansia, la piaga e il senso di disperazione. Ha detto che si sentiva peggio, affrontando gli effetti collaterali di Paxil, di quanto non avesse fatto prima di iniziare il trattamento.

Ci sono chiare ragioni neurologiche, Kate ha spiegato e la ricerca di follow-up confermata, perché un antidepressivo SSRI come il Paxil genererebbe una sindrome da astinenza. In primo luogo, mentre questa classe di farmaci aumenta artificialmente la quantità di serotonina nel cervello, il sistema serotoninergico non ignora l'aumento, ma si adegua e compensa, sottoregolando il numero di recettori 5-HT1A perché i farmaci, alterando i livelli di serotonina , metterli in meno richiesta. Allo stesso tempo, il sistema serotoninergico ha bisogno di più recettori 5-HT2 per assorbire l'eccesso del messaggero, una situazione che molti studi hanno collegato alle diffuse denunce di disfunzioni sessuali dei pazienti, perché questi recettori inviano segnali di saturazione al cervello. Nel 2002, sull'International Journal of Neuropsychopharmacology, per invocare un solo studio, Adam Opbroek ei suoi colleghi hanno scoperto che "l'80% dei pazienti con disfunzione sessuale indotta da SSRI descrive anche un blunting clinicamente significativo di diverse emozioni" (p.

Quando i pazienti cercano di terminare il trattamento, anche abbassando la dose molto gradualmente, molti di loro (dal 22% al 78%, secondo Rosenbaum e Fava) scoprono che i recettori nel loro sistema serotoninergico, saturati artificialmente per mesi, persino anni, sperimentano il scendere ai livelli pre-farmaco come inedia. Alcuni pazienti si trovano quindi in balia di sintomi di innesco dei capelli che si registrano come ansia intensa, aggressività e insonnia.

Diversi recettori – tra cui il 5-HT1A – non sono particolarmente malleabili, inoltre, e impiegano più tempo a germogliare di nuovo dopo la fine del trattamento farmacologico, ritardando il ritorno del paziente alla salute neuronale. In effetti, alcuni studi che ho consultato hanno scoperto che in alcuni pazienti quei recettori non riescono a ricrescere affatto, in effetti lasciando i pazienti peggio di prima. (Si veda ad esempio "Dissociazione della plasticità dei siti 5-HT1A e dei siti di trasporto 5-HT" in Paxil Research Studies 19.3 [1994], 311-15.)

Poiché la proporzione di pazienti SSRI che hanno sofferto di sindrome da sospensione è, per gli standard farmacologici, astronomici, e "uno su dieci americani" – oltre 30 milioni di persone negli Stati Uniti da soli – "ingerisce" le droghe ogni anno, come ha osservato Peter Kramer solo la settimana scorsa, sembra incredibile che le sperimentazioni cliniche siano state così lente da riconoscere e isolare la sindrome da astinenza nei pazienti che cercano di ridurre e terminare il trattamento con SSRI. Il numero di persone colpite farebbe, in qualsiasi situazione normale, una ricerca molto più mirata sul problema.

Tuttavia, mentre le aziende farmaceutiche hanno fatto del loro meglio per ridefinire la sindrome da astinenza come ricaduta, per confondere dottori e pazienti nel pensare che la depressione originaria o l'ansia fosse tornata, la buona notizia è che la ricerca sta iniziando a focalizzarsi esclusivamente sul problema diffuso dell'astinenza da SSRI. sindrome.

Oggi, nel suo settimo anno di recupero dalla grave sindrome da astinenza da Paxil, "Kate" – nota anche come "Altostrata" – suona un sito web chiamato "Surviving Antidepressants" che compila ricerche e dati esplicitamente sulla sindrome. È ancora "ipersensibile ai farmaci neuroattivi", riferisce, e riprende da gravi battute d'arresto 33 mesi dopo la sospensione, ma con l'aiuto di un medico che tratta e ha studiato la sindrome da astinenza, sta lentamente riprendendo.

Oltre a fornire supporto paritario per i pazienti che stanno lottando per porre fine al trattamento con SSRI senza problemi massicci e dannosi, "Surviving Antidepressants" avvisa i lettori delle ricerche in corso, tra cui la dott.ssa Carlotta Belaise, una collega di Fava e una autore con lui di articoli scientifici che sfidano l'uso a lungo termine di antidepressivi. Mentre la ricerca del dott. Fava è stata recentemente pubblicizzata su siti come The Daily Beast, il dott. Belaise, ricercatore del programma Affective Disorders del dipartimento di psicologia dell'Università di Bologna, sta raccogliendo dati sulla sindrome da astinenza da antidepressivi, "Che," scrive, "crediamo fermamente sia un problema clinico molto importante, comune e delicato." ( Aggiornamento, 19 ottobre 2012 : i risultati pubblicati sono riassunti qui.)

Proprio a causa di questa delicatezza, i pazienti preoccupati per gli effetti avversi dei farmaci NON dovrebbero interrompere bruscamente il loro trattamento, ma dovrebbero ridurre la dose molto attentamente e gradualmente, nel corso di diversi mesi, sempre in consultazione con il proprio medico, per garantire il proprio sicurezza.

Quello che segue è un elenco di link agli articoli (compilato da Altostrata per questo blog), che coloro che vogliono saperne di più sulla sindrome da astinenza da SSRI troveranno su "Gli antidepressivi sopravvissuti". Il grande numero di persone affette da questa sindrome è molto presente in Altostrata debito per aver contribuito a documentare questo fenomeno e per dargli l'attenzione medica che ha così chiaramente bisogno e merita. I risultati dello studio del dott. Belaise si possono trovare appena sotto. Indicano che il 58% dei pazienti studiati (7 su 12) "ha riferito sintomi persistenti post-prelievo: 3 su 3 pazienti paroxetina, 2 su 2 citalopram, 1 su 1 fluvoxamina, 1 su 3 escitalopram e nessuno dei due pazienti con sertralina e fluoxetina. ”

christopherlane.org Seguimi su Twitter @christophlane

Ulteriori riferimenti

(2012) "Rapporto on-line paziente di ritardo di assunzione selettiva serotonina inibito persistente post-induzione Disturbi d'ansia e d'umore": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/3132-belaise-2012-patient-online-report-of -selettivo-serotonina-reuptake-inibitore-indotta-persistent-postwithdrawal-ansia-e-mood-disturbi / page__fromsearch__1

(2011) "Blue Again: Effetti perturbativi degli antidepressivi": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/749-2011-blue-again-perturbational-effects-of-antidepressants/

sfondo

(2001) "Sindromi da sospensione antidepressiva: comuni, non riconosciute e non sempre benigne": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/781-2001-antidepressant-discontinuation-syndromes-common-under-recognised- e-non-sempre-benigna /

Frequenza

(2006) "La natura della sindrome da sospensione associata ai farmaci antidepressivi":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/822-2006-the-nature-of-the-discontinuation-syndrome-associated-with-antidepressant-drugs/

(2006) "Sindrome da sospensione antidepressiva"
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/823-2006-antidepressant-discontinuation-syndrome/

(2005) "Gli antidepressivi causano la dipendenza?":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/826-2005-do-antidepressants-cause-dependence/

(2003) "Sindrome da interruzione SSRI": http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/824-2003-ssri-discontinuation-syndrome/

Sindrome da astinenza prolungata

(2007) "Effetti della graduale interruzione degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/669-effects-of-gradual-discontinuation-of-selective-serotonin-reuptake-inhibitors-in-panic-disorder-with-agoraphobia/

(2006) "Disturbo persistente di panico da rimbalzo tardivo, ansia da rimbalzo e insonnia":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/779-2006-persistent-tardive-rebound-panic-disorder-rebound-anxiety-and-insomnia/

(2006) Dal Dr. Richard Shelton su "Sindrome da ritiro prolungato":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/778-2006-from-dr-richard-shelton-about-prolonged-withdrawal-syndrome/

Neurobiologia

(2003) "Neurobiologia del ritiro degli antidepressivi":
http://survivingantidepressants.org/index.php?/topic/671-2003-neurobiology-of-antidepressant-withdrawal/