Nuova speranza per la malattia di Parkinson

Trattamenti futuri per la malattia di Parkinson e altre malattie

Perché ci sono più casi di morbo di Parkinson nel Midwest e nel Nord-Est degli Stati Uniti che nel resto del paese?

Perché ci sono molte più persone con sintomi di malattia di Parkinson, morbo di Alzheimer e malattia di Lou Gehrig nell’isola di Guam rispetto alla terraferma USA?

Quali nuovi trattamenti sono in studi clinici per le malattie neurodegenerative?

Sei sicuro che gli alimenti biologici certificati al 100% che mangi siano privi di pesticidi neurotossici?

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Io e mio marito abbiamo trovato le risposte a queste domande quando siamo andati all’inizio di gennaio al Centro scozzese di medicina rigenerativa dell’Università di Edimburgo per visitare il dott. Tilo Kunath per intervistarlo sul suo affascinante lavoro di ricerca sul morbo di Parkinson (PD) e su altri neurodegenerativi disturbi.

Fonte: Chris Gilbert, MD, PhD

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Quando entrammo nell’edificio moderno, incontrammo un giovane, dinamico e molto piacevole dott. Tilo e mentre lo seguivamo su per le scale del suo ufficio luminoso, sentimmo un brivido di eccitazione trovarci a un bivio tra il passato, il presente e il futuro delle malattie neurodegenerative.

Il Dr. Tilo Kunath ha spiegato la sua passione per la produzione di neuroni da cellule staminali e l’utilizzo di fibrille proteiche preformate per imitare le malattie neurodegenerative in modo che nuove molecole e terapie possano essere testate per la loro capacità di invertire il danno ai neuroni malati.

Per prima cosa, esaminiamo alcune statistiche sulla malattia di Parkinson pubblicate dall’associazione Parkinson delle Carolinas:

Statistiche per il morbo di Parkinson (PD)

Ci sono oltre 1 milione di persone che soffrono di PD negli Stati Uniti e da 7 a 10 milioni in tutto il mondo, con 60.000 nuovi casi americani identificati ogni anno. La PD colpisce i maschi 1,5 volte più delle femmine e l’incidenza della PD aumenta con l’età. Tuttavia, oltre il 5% dei pazienti con diagnosi di PD ha un’età compresa tra 20 e 50 anni .

Allison Wright Willis e colleghi della Medical School della University of Pennsylvania hanno scoperto che negli Stati Uniti beneficiari di Medicare, i casi di PD non sono distribuiti a caso negli Stati Uniti del Midwest e del nord-est ( Neuroepidemiologia 2010).

Vedremo di seguito come questo potrebbe essere spiegato.

Finora, tutti i trattamenti per la PD sono puramente sintomatici e non esiste un trattamento neuro-protettivo comprovato.

Quindi, è fondamentale trovare trattamenti nuovi ed efficaci per il PD. Per fare questo, dobbiamo capire meglio cosa succede nel cervello delle persone che soffrono di PD.

Il nuovo fattore comune di diverse malattie neurodegenerative

Dal momento che sono passati 200 anni dalla prima descrizione del PD del Dr. James Parkinson, centri di ricerca negli Stati Uniti, Canada, Israele, Messico, Spagna, Francia, Germania, Italia, Regno Unito, Danimarca, Paesi Bassi, Grecia, Australia e Cina ha collaborato per un numero 2017 di disordini del movimento in una recensione completa: passato, presente e futuro della malattia di Parkinson: un saggio speciale sul 200 ° anniversario della paralisi tremante.

Questa revisione completa descrive la possibile importanza di una proteina chiamata alfa-sinucleina che può essere errata e, nel far ciò, crea aggregati di sostanze simili all’amiloide chiamate corpi di Lewy. Quei corpi di Lewy si accumulano nell’intestino e nel cervello dei pazienti PD. In particolare nel cervello, i corpi di Lewy si propagano come se fossero prioni (la più piccola particella infettiva fatta di proteine) e lentamente invadono sempre più tessuto cerebrale nel tempo.

Ma i problemi con l’accumulo di alfa-sinucleina e misfolding non si trovano solo nel PD. Si trovano anche nella demenza del corpo di Lewy e nell’atrofia multisegenerativa che sono malattie neurodegenerative rivolte a più tipi di neuroni.

Inoltre, Gaush Talat e altri nel 2017 hanno mostrato nella rivista dell’Associazione Alzheimer che il livello medio di alfa-sinucleina nel sangue era significativamente più alto nel 25% dei pazienti affetti dal morbo di Alzheimer. Questo denota un possibile coinvolgimento di alfa-sinucleina in alcuni casi di Alzheimer.

Possibili cause del misfolding dell’alfa-sinucleina

Ci sono molti possibili fattori scatenanti che l’alfa-sinucleina si possa accumulare e misfoldare. Fra quelli:

– Traumi cranici : nel 2017 Marcel Levy Nogueira e altri hanno dimostrato nel Journal of Alzheimer’s Association come lo stress meccanico aumenta le concentrazioni di beta-amiloide, tau e alfa-sinucleina nel cervello di topi wild-type. Poiché la fisiologia dei topi è molto vicina alla fisiologia umana, è probabile che i traumi cranici violenti ripetuti possano innescare il misfolding dell’alfa-sinucleina negli esseri umani.

– Pesticidi : Pan-Montojo e colleghi, in un articolo del 2012 in relazioni scientifiche hanno dimostrato che le tossine ambientali come i pesticidi potrebbero iniziare la progressione del morbo di Parkinson. Un esempio è il rotenone, un isoflavone organico, inodore e incolore che si trova nei semi e nei gambi di diverse piante e agisce come un pesticida, insetticida e piscicida. Il rotenone è stato usato come polvere di pesticidi organica per i giardini e viene ancora utilizzato dalle agenzie governative statunitensi per uccidere i pesci nei fiumi e nei laghi. Gli studi dimostrano che c’è un aumento di 6 volte nei casi di Parkinson in aree vicino a dove viene utilizzato il rotenone. All’inizio del 2018, il comitato organizzatore dell’USDA ha proposto di rimuovere il rotenone dall’elenco dei prodotti biologici consentiti nell’agricoltura biologica.

L’uso di particolari pesticidi potrebbe spiegare perché ci sono più casi di morbo di Parkinson nel Midwest dove c’è tipicamente più agricoltura che nel resto del paese.

– Semi di Cycad (semi prodotti da Sago Palms) che contengono 3 tossine e sono comunemente mangiati dalle persone nell’isola di Guam. In Guam, la gente usa i semi di Cycad per fare la farina. Di conseguenza, soffrono di malattia di Guam che è caratterizzata da sintomi simili a quelli della malattia di Alzheimer, della malattia di Alzheimer e della malattia di Lou Gehrig (sclerosi laterale amiotrofica). In Guam, l’incidenza del morbo di Parkinson è 100 volte più alta che negli Stati Uniti continentali. Gli umani non sono le uniche specie a cui piacciono i semi di Cycad. Anche i cani (danno tossicità epatica) e anche i pipistrelli. Di conseguenza, nei luoghi in cui le persone mangiano i pipistrelli, ci sono più casi di PD.

– Anche la predisposizione genetica è molto importante: alcune persone hanno ereditato geni che li rendono più suscettibili alle malattie neurodegenerative.

Possibili modi per curare la PD e altre malattie neurodegenerative

– Trapianti di cellule staminali: negli studi clinici sull’uomo, il professor Roger Barker e colleghi dell’Università di Cambridge stanno attualmente trapiantando i neuroni della dopamina fetale nel cervello dei pazienti con PD per ridurre la gravità dei sintomi (lo studio TRANSEURO). I risultati di questa sperimentazione non sono ancora stati pubblicati.

– Vaccini: esistono anche studi clinici che utilizzano vaccini contro l’alfa-sinucleina. Markus Mandler e colleghi hanno pubblicato in Molecular Neurodegeneration (2015) un articolo che descrive come l’immunizzazione attiva contro l’alfa-sinucleina migliora la patologia degenerativa associata a PD in un modello murino.

– Droghe: il dott. Tilo Kunath sta attualmente lavorando con un’azienda del Belgio per trovare un modo per ridurre l’accumulo di proteine ​​alfa-sinucleina misfolded. Altre aziende stanno anche creando farmaci che potrebbero agire sulla alfa-sinucleina malriposta. Una di queste società, Roche in associazione con Prothena, è in uno studio clinico di fase 3 con una molecola che si è rivelata molto promettente nelle fasi 1 e 2. I partecipanti con PD precoce sono attualmente reclutati per uno studio (lo studio PASADENA) che ha dato il via ad aprile 2017 e si concluderà nel 2020, che si svolgerà in 47 centri in tutto il mondo tra quelli, USC a Los Angeles.

Entro 2 anni, sapremo il risultato di quegli studi. Se i nuovi trattamenti avranno successo, diagnosi precoce di PD e di altre malattie neurodegenerative, insieme a terapie sostitutive cellulari, vaccini e farmaci di dispiegamento dell’alfa-sinucleina, saremo in grado di curare malattie neurodegenerative un tempo incurabili.

Prevenzione delle malattie neurodegenerative:

È interessante che ci sentiamo psicologicamente al sicuro sapendo che esistono al 100% fattorie biologiche che producono alimenti biologici al 100%. Tuttavia, alcuni pesticidi organici al 100% come il rotenone sono estremamente neurotossici e possono innescare l’inizio di una malattia neurodegenerativa.

Dovremmo agire per garantire che nessun prodotto biologico neurotossico venga utilizzato sulle colture di frutta, verdura e cereali destinate al consumo umano e animale non solo negli Stati Uniti ma in tutto il mondo.

Inoltre, dovremmo evitare di respirare prodotti insetticidi non organici e altre tossine ambientali e dovremmo proteggere i nostri bambini dalle lesioni traumatiche del cervello in sport violenti, specialmente se esiste una predisposizione genetica alla malattia neurodegenerativa in famiglia.

In molti studi, anche l’esercizio fisico regolare (senza traumi cerebrali violenti) e il consumo di caffeina sono risultati protettivi.

Riferimenti

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28887905

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/articles/28973176/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23205266/

Statistiche sulla malattia di Parkinson

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3820001/

http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(17)33839-6/fulltext

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29100010

https://molecularneurodegeneration.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13024-015-0008-9

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2865395/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4019355/