Limitazioni dei trattamenti tradizionali della malattia di Alzheimer
I farmaci prescritti per il trattamento della malattia di Alzheimer (AD) possono temporaneamente ridurre la gravità della perdita di memoria e altri sintomi cognitivi e comportamentali associati alla malattia di Alzheimer, ma non correggono le cause alla radice né invertono il declino cognitivo costante tipico della demenza (Dou et al 2018). Gli inibitori della colinesterasi (tacrina, donepezil, rivastigmina e galantamina) spesso causano vomito, nausea, perdita di appetito e diarrea. I primi risultati promettenti degli studi su tacrina, il primo inibitore dell’acetilcolinesterasi commercializzato commercialmente, sono stati compensati da risultati di epatotossicità significativa. Gli inibitori dell’acetilcolinesterasi di seconda generazione (donepezil, rivastigmina e galantamina) non sono più efficaci della tacrina ma richiedono dosaggi meno frequenti e hanno meno problemi di sicurezza associati. Queste preoccupazioni hanno portato alla sospensione della tacrina nel 2013. In contrasto con gli inibitori della colinesterasi, Memantina agisce per antagonizzare i recettori del neurotrasmettitore di glutammato. Un regime combinato di donepezil e memantina è talvolta usato per trattare i sintomi gravi dell’AD (Dou et al 2018).
Huperzine A: cos’è e come funziona
Huperzine A è un derivato alcaloide dell’erba Huperzia serrata ed è un ingrediente importante di molte formule a base di erbe composte utilizzate nella medicina cinese per il trattamento del deterioramento cognitivo legato al normale invecchiamento. Huperzine A inibisce in modo reversibile l’acetilcolinesterasi, l’enzima che scompone il neurotrasmettitore acetilcolina che svolge un ruolo fondamentale nella formazione di nuovi ricordi. L’uperzina può anche rallentare la produzione di ossido nitrico nel cervello, riducendo la neurotossicità legata all’età (Zhao e Li, 2002).
Revisione della ricerca
I risultati su Huperzine A per AD sono incoerenti. Un primo trial sull’uomo ha riportato che Huperzine A può essere più efficace del piracetam per la perdita di memoria legata all’età (Wang et al., 1994). Diversi studi clinici controllati verso placebo hanno riportato effetti benefici consistenti sia nella perdita di memoria correlata all’età (es. Dimenticanza senescente benigna) sia nella malattia di Alzheimer a dosi tra 0,2 e 0,8 milligrammi al giorno (Wang et al., 1994). Tuttavia, i risultati delle recenti revisioni sistematiche rimangono inconcludenti.
Due revisioni sistematiche di studi randomizzati controllati verso placebo su Huperzine A in pazienti con diagnosi di Alzheimer (AD) hanno trovato prove inconcludenti che l’Huperzine A migliora i sintomi della perdita di memoria e di altri problemi cognitivi. Problemi metodologici e piccole dimensioni dello studio sono stati citati come problemi in entrambe le recensioni (Li et al 2008, Li-Min e Ju-Tzu 2011). Una revisione sistematica del 2013 (Yang et al 2013) ha incluso 10 studi randomizzati controllati hanno trovato prove per una migliore funzione cognitiva misurata dall’MMSE e altre scale di valutazione standardizzate, ma ha riportato prove inconcludenti per Huperzine A in AD sulla base di eterogeneità nei disegni di studio (durate diverse, diversi protocolli di dosaggio, diverse misurazioni delle prestazioni cognitive), scarsa qualità metodologica di molti studi (ad es. accecamento non chiaro, tassi di abbandono non dichiarati durante lo studio, protocolli di randomizzazione non riportati), breve durata dello studio (la maggior parte degli studi durava 8 o 12 settimane) e piccoli studiare le dimensioni. Poiché la maggior parte degli studi su Huperzine A è di breve durata, è possibile che gli effetti benefici osservati possano riflettere un miglioramento sintomatico temporaneo (Tian et al 2010). Tuttavia, poiché la maggior parte degli studi non riporta effetti negativi, i revisori non hanno potuto commentare il proprio profilo di sicurezza.
Pochi problemi di sicurezza
Huperzine A è generalmente ben tollerato (Rafii et al 2011). Huperzine A è generalmente sicuro se usato a dosi indicate per AD e altri problemi cognitivi. Poiché la molecola funziona nello stesso modo in cui i farmaci lavorano per migliorare la memoria, le persone che la prendono segnalano effetti avversi simili come nausea e diarrea. Tuttavia, sono meno frequenti e più miti di quelli riportati con inibitori della colinesterasi farmaceutica.
Linea di fondo
Di fronte alle limitazioni dei trattamenti farmacologici disponibili per il morbo di Alzheimer, l’Huperzina A, un componente di una medicina tradizionale usata nella medicina cinese, è un promettente approccio alternativo. I problemi metodologici in molti studi rendono difficile trarre conclusioni definitive sulla sua efficacia, e i risultati dovrebbero essere considerati preliminari in attesa di conferma da parte di ampi studi ben disegnati.
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Riferimenti
Wang, Z., Ren, Q., e Shen, Y. (1994, maggio). Uno studio controllato in doppio cieco di Huperzine A e piracetam in pazienti con compromissione della memoria associata all’età e malattia di Alzheimer [Abstract S-181-770]. Neuropsychopharmacology, 10 (3S, Part 1), 763S.