L’interesse per l’uso medico e ricreativo della marijuana ha portato a un maggiore interesse nel modo migliore di somministrare i due cannabinoidi più abbondanti nella pianta: THC e CBD. Queste due molecole rappresentano in genere circa il 70 percento di tutti i cannabinoidi conosciuti nella pianta non adulterata. Il modo in cui vengono somministrati THC e CBD gioca un ruolo fondamentale nel determinare la velocità e la quantità di ogni molecola che viene assorbita dal cervello.
Il fumo, la via più popolare per la somministrazione di cannabis negli ultimi millenni, fornisce un metodo rapido ed efficiente di somministrazione di farmaci dai polmoni al cervello. La rapidità di ingresso di qualsiasi farmaco nel cervello è direttamente correlata alla quantità di euforia prodotta da un farmaco; quindi, l’inalazione è tipicamente associata a un potenziale di abuso più elevato così come ad un effetto più piacevole e rinforzante. Ciò vale sia per l’inalazione di fumo dal materiale vegetale in fiamme o dall’olio riscaldato all’interno di una penna a vapori. La questione se lo svapo sia più salutare del fumo della pianta in fiamme è ancora, sorprendentemente, controversa e irrisolta.
La somministrazione sublinguale si riferisce al contenimento del farmaco in bocca per consentire l’assorbimento del farmaco nella mucosa ben vascolarizzata sotto la lingua. L’assorbimento è abbastanza rapido e scorre direttamente nella vena cava superiore, una grande vena che porta il farmaco prima al cuore e poi rapidamente nel cervello, evitando così quello che viene chiamato “metabolismo di primo passaggio” dal fegato. Uno studio ha confrontato la somministrazione sublinguale di THC e CBD. Nonostante la somministrazione di quantità equivalenti di THC e CBD (25 mg ciascuna), sono state sempre osservate concentrazioni plasmatiche di CBD più basse. Quindi, se sei più interessato all’utilizzo del THC rispetto al CBD, il sublinguale è probabilmente un metodo di somministrazione ottimale.
La somministrazione orale, come l’assunzione di THC o CBD estratti in olio e poi sospesi all’interno del cibo, non evita il metabolismo del passato da parte del fegato. Tuttavia, l’assorbimento dall’intestino può essere leggermente migliorato sciogliendo queste molecole nell’olio di sesamo o nella maggior parte degli altri oli da cucina. Molto poco del THC consumato entra effettivamente nella circolazione sanguigna e quindi ottiene l’accesso al cervello, dopo somministrazione orale. La concentrazione massima di THC nel sangue si verifica circa 1-5 ore dopo l’ingestione di 20 mg di THC in un biscotto o in un biscotto. Tieni presente che la somministrazione orale di qualsiasi farmaco è probabilmente il modo meno efficiente per ottenere un farmaco nel cervello. Solo circa il 6 percento di una dose di 20 mg di THC, o circa 1,2 mg, entra effettivamente nel sangue dopo somministrazione orale. Il problema è che la maggior parte del THC o CBD consumato si degrada nello stomaco o viene metabolizzato dal fegato principalmente in metaboliti inattivi. Tuttavia, se sei determinato a mangiare il tuo farmaco in un biscotto o un biscotto, i livelli ematici di CBD, ma non di THC, aumentano se consumati con il cibo o appena prima di mangiare. Il CBD è altamente liposolubile, quindi il grasso nella maggior parte degli alimenti ne aumenta la solubilità e l’assorbimento. Quindi, se sei più interessato a usare il CBD che il THC, la somministrazione orale è probabilmente un metodo di somministrazione ottimale.
L’amministrazione rettale non è il metodo di amministrazione che può essere più popolare quando sei interessato a condividere l’esperienza con un amico. Tuttavia, e questo potrebbe farti cambiare idea, la proporzione della dose di THC somministrata che ha accesso al sangue attraverso la via rettale è stata il doppio di quella orale a causa dell’assorbimento più elevato e del metabolismo di primo passaggio inferiore da parte del fegato. Alcuni dispensari offrono supposte rettali; ora sai perché.
L’applicazione topica di THC o CBD è un’opzione praticabile perché questo metodo di somministrazione evita il metabolismo di primo passaggio da parte del fegato e poiché queste molecole sono molto solubili nel grasso. Tuttavia, devono prima penetrare lo strato superficiale morto della pelle e gli strati acquosi del derma. Alcuni dei primi studi su questo metodo di applicazione hanno notevolmente sottovalutato la quantità di THC che potrebbe attraversare la pelle. La capacità di queste molecole di passare attraverso la pelle può spiegare perché la cannabis era un componente degli olii unzione sacra descritti nell’Antico Testamento. L’assorbimento topico di THC o CBD può essere migliorato se la pelle è abrasa, bruciata o infiammata; ovviamente, queste non sono le condizioni ideali per un uso regolare. I cerotti transdermici preparati commercialmente sono vantaggiosi perché sono progettati per migliorare il trasporto di farmaci attraverso la pelle. Quando una dose di THC è stata somministrata utilizzando un cerotto transdermico, il livello ematico ha raggiunto il picco massimo dopo 1,5 ore e rimane elevato e stabile per almeno due giorni. I cerotti transdermici sono un metodo di somministrazione ottimale per la riduzione a lungo termine del dolore cronico.
Ora che le droghe sono nel corpo, dove stanno andando e per quanto tempo restano lì? THC e CBD sono altamente liposolubili e inizialmente assorbiti da tessuti altamente perfusi con il sangue, come il polmone, il cuore, il cervello e il fegato. Sfortunatamente, il grasso corporeo tende a rimanere attaccato al THC per un tempo molto più lungo di quello del cervello. Questo è uno dei principali fattori limitanti della durata degli effetti del THC nel cervello; in sostanza, il grasso corporeo ruba il THC lontano dal cervello. Il rapporto tra THC nel grasso e THC nel cervello era approssimativamente 21: 1 dopo 7 giorni di uso consecutivo e 64: 1 dopo 27 giorni di uso consecutivo. Quindi, la maggior parte del THC consumato viene depositato nel grasso corporeo. Il THC non si concentra solo nel grasso umano, ma tende anche a rimanere molto a lungo legandosi effettivamente alle molecole di grasso.
Idealmente, una singola dose compresa tra 2 e 22 mg di THC (il rapporto tra THC e CBD è altamente influente ma anche piuttosto complicato, ne parlerò in un secondo momento) deve essere presente in una sigaretta di cannabis e l’intera sigaretta deve essere utilizzato da una singola persona per ottenere 0,2-4,4 mg di THC nel sangue che viene poi distribuito in tutto il corpo pieno di grasso. In definitiva, solo circa 4 trilioni di molecole di THC penetreranno con successo attraverso la barriera emato-encefalica per distribuirsi all’interno di un cervello che contiene dieci miliardi di volte più altre molecole. Apparentemente, questa “piccola goccia di THC disciolto in un oceano di cervello” è sufficiente per produrre gli effetti desiderati.
© Gary L. Wenk, Ph.D. è l’autore di Your Brain on Food , (terza edizione, 2019, Oxford University Press) ed è membro del Comitato consultivo per la marijuana medica del Governatore per lo stato dell’Ohio.
Riferimenti
Davanti. Pharmacol. 2018, 9: 1365. doi: 10.3389 / fphar.2018.0136
Chem. Biodivers. 2007, 4: 1770. doi: 10.1002 / cbdv.200790152
