In un recente articolo pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine , Yvette Sheline e colleghi hanno riferito che un tipico antidepressivo tipo SSRI, il citalopram, diminuisce la formazione di beta amiloide, una sostanza che è criticamente coinvolta nella malattia di Alzheimer. Questo risultato ha implicazioni potenzialmente importanti per gli sforzi volti a prevenire l'insorgenza della malattia clinica di Alzheimer.
Iniziamo con una breve recensione: due sostanze sono state trovate accumularsi in modo anomalo nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer. Una sostanza è chiamata beta amiloide e l'altra è tau iperfosforilata (ciò significa che la proteina tau ha un'eccessiva quantità di gruppi fosfato collegati ad essa). Recenti ricerche hanno dimostrato che la beta amiloide inizia ad accumularsi nel cervello umano circa 20 anni prima che EVIDENZIA tutti i sintomi clinici della malattia di Alzheimer. Tau inizia ad accumularsi nel cervello da 5 a 10 anni prima dei sintomi. L'accumulo di entrambe queste sostanze fa male al cervello; il ruolo esatto che ciascuno svolge nello sviluppo dei sintomi è sotto indagine attiva.
Molte delle attuali strategie per prevenire o curare la malattia di Alzheimer attualmente sotto esame comportano la riduzione dell'accumulo di beta amiloide. Ad esempio, diversi importanti studi stanno ora esaminando l'effetto di un anticorpo che attacca l'amiloide e abbassa i livelli di amiloide del cervello.
Uno strumento importante nella ricerca sulla malattia di Alzheimer è la capacità di generare topi transgenici che mostrano cambiamenti cerebrali osservati nella malattia umana. Questi topi hanno mutazioni nei geni che sono associati con la malattia di Alzheimer negli esseri umani, e dimostrano diminuita abilità cognitive con l'età. Sebbene rimanga una questione aperta sul modo in cui questi modelli murini mimano il disturbo umano, la capacità di studiare questi modelli ha portato a importanti intuizioni su come l'amiloide viene elaborata e disregolata nel cervello.
Lo studio di Sheline e colleghi è unico nell'esaminare gli effetti degli antidepressivi SSRI sui livelli di beta-amiloide nei topi e nell'uomo. Si ritiene che gli SSRI, incluso il citalopram, esercitino i loro effetti antidepressivi inibendo la ricaptazione della serotonina del neurotrasmettitore in cellule presinaptiche, aumentando così la quantità di serotonina disponibile per i recettori della serotonina postsinaptici. Ricerche precedenti hanno dimostrato che la segnalazione di serotonina può abbassare i livelli di beta-amiloide.
Nell'attuale studio, Sheline e colleghi hanno dimostrato che il citalopram ha ridotto la produzione di amiloide di oltre il 75% in un modello murino di malattia di Alzheimer. È interessante notare che il citalopram non ha eliminato l'amiloide già presente nel cervello; piuttosto, ha fortemente ridotto la produzione di nuova amiloide.
Quindi, il citalopram influenza la produzione di amiloide negli esseri umani? Le tecniche sviluppate di recente consentono ai ricercatori di misurare la produzione di amiloide nell'uomo. Il gruppo di Sheline ha usato queste tecniche per determinare se la produzione di beta-amiloide alterata da citalopram in volontari sani da 21 a 50 anni. I volontari hanno ricevuto 60 mg di citalopram (somministrato per via orale in due dosi da 30 mg, a due ore di distanza) o un placebo. La dose giornaliera abituale di citalopram nel trattamento della depressione è da 20 a 40 mg al giorno. La dose leggermente superiore in questo studio era basata sulle informazioni ottenute dagli studi sui topi.
Citalopram ha portato a circa un calo del 38 per cento nella produzione di beta amiloide negli esseri umani rispetto al gruppo trattato con placebo. Questo grado di riduzione, se mantenuto nel tempo, può essere clinicamente rilevante. È interessante notare che gli effetti del citalopram sulla produzione di amiloide si sono verificati entro poche ore dalla somministrazione in contrasto con gli effetti antidepressivi del citalopram che richiedono settimane di trattamento.
Non è ancora noto se la diminuzione della produzione di beta amiloide rallenti lo sviluppo della malattia di Alzheimer negli esseri umani. Gli studi in corso con anticorpi sono progettati per esaminare gli effetti della diminuzione dei livelli di amiloide durante il periodo da 5 a 10 anni prima della comparsa dei sintomi clinici previsti.
I risultati di questo documento sono importanti perché suggeriscono che un farmaco di uso comune può ridurre i livelli di beta-amiloide. Se questo effetto del citalopram venga mantenuto con dosaggio cronico e, in tal caso, se ciò ritarderebbe l'insorgenza della malattia di Alzheimer, attende ulteriori ricerche cliniche. Sarebbe fantastico se un farmaco comune e poco costoso usato per trattare le persone con depressione e ansia potrebbe anche ritardare l'insorgenza della malattia di Alzheimer.
Questa colonna è stata scritta da Eugene Rubin MD, PhD e Charles Zorumski MD.
