Gli studi back-to-back su Probiotics attivano campanelli d’allarme

Due nuovi studi mettono in guardia contro l’adozione di un approccio univoco per i probiotici.

I probiotici sono nel posto caldo. Contrariamente alla credenza popolare, c’è un crescente numero di prove che i probiotici potrebbero non essere universalmente efficaci come si pensava una volta. In effetti, una nuova ricerca suggerisce che in alcuni casi il consumo di probiotici commerciali può avere conseguenze negative.

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Ecco una breve cronologia dell’ultima ricerca probiotica che sta scatenando campanelli d’allarme per gli scienziati di tutto il mondo: il 19 giugno è stato pubblicato uno studio che collega l’uso dei probiotici alla nebulosità cerebrale e il gonfiore addominale estremo in alcune persone. Un altro studio, pubblicato il 31 agosto, riportava che il consumo di probiotici dopo l’assunzione di antibiotici era legato a infezioni intestinali più gravi nei topi esposti a Cryptosporidium . (Per ulteriori informazioni, “In una nebbia nel cervello, i probiotici potrebbero essere colpevoli” e “I risultati inattesi causano che gli scienziati ripensino ai probiotici”).

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Più di recente, due documenti “back-to-back” sono stati pubblicati simultaneamente il 6 settembre sulla rivista Cell, dimostrando che molte persone non riescono a colonizzare con successo il microbioma probiotico standard nell’intestino. Gli scienziati hanno anche scoperto che il consumo di ceppi probiotici generici dopo l’assunzione di antibiotici spesso ritardava i batteri intestinali e l’espressione genica dal ritornare al loro stato naturale “ingenuo”.

L’ultima ricerca in due parti sui probiotici è stata guidata dai ricercatori del Laboratorio di immunologia di Elinav al Weizmann Institute of Science in Israele e dai colleghi del Centro medico di Tel Aviv. Eran Elinav è stata autrice di entrambi gli studi insieme a Eran Segal e al suo laboratorio di biologi computazionali che si occupano di salute e malattie legate al microbioma, alla nutrizione, alla genetica e alla regolazione genica.

“Le persone hanno gettato un sacco di sostegno ai probiotici, anche se la letteratura che sottende la nostra comprensione di loro è molto controversa; volevamo determinare se i probiotici come quelli che comprate al supermercato colonizzano il tratto gastrointestinale come dovrebbero, e poi se questi probiotici stanno avendo un qualche impatto sull’ospite umano “, ha detto Eran Elinav in un comunicato. “Sorprendentemente, abbiamo visto che molti volontari sani erano effettivamente resistenti nel fatto che i probiotici non potevano colonizzare i loro tratti GI. Ciò suggerisce che i probiotici non dovrebbero essere universalmente dati come un supplemento “taglia unica”. Invece, potrebbero essere adattati ai bisogni di ogni individuo. ”

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Nel primo studio di Elinav, “La resistenza alla colonizzazione della mucosa intestinale personalizzata ai probiotici empirici è associata alle caratteristiche uniche di ospite e microbioma”, i ricercatori hanno reclutato 25 volontari umani sottoposti a endoscopia e colonscopia superiori per ottenere una base di microbioma intestinale in ciascuna persona.

Quindi, i partecipanti allo studio sono stati divisi in un gruppo che ha consumato un ceppo probiotico standard disponibile in integratori commerciali e un gruppo di controllo a cui è stato somministrato un placebo. Dopo due mesi di trattamento, i ricercatori hanno scoperto che alcune persone erano i cosiddetti “resistenti” che espellevano i microbiomi intestinali in probiotici; altri sono stati identificati come “persiani” che hanno colonizzato con successo i ceppi probiotici generici nei loro tratti gastrointestinali.

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In particolare, dopo che qualcuno è stato etichettato come “persister” o “resister”, sono emersi chiari schemi su come i probiotici avrebbero avuto un impatto sul suo profilo microbiotico e batterico intestinale. “Sebbene tutti i nostri volontari che consumano probiotici hanno mostrato probiotici nelle loro feci, solo alcuni di loro li hanno mostrati nell’intestino, che è dove devono essere”, ha detto Eran Segal in un comunicato. “Se alcune persone resistono e solo alcune persone le accettano, i benefici dei probiotici standard che tutti noi adottiamo non possono essere tanto universali come un tempo pensavamo. Questi risultati evidenziano il ruolo del microbioma intestinale nel guidare differenze cliniche molto specifiche tra le persone “.

Il secondo studio di Elinav, “La ricostituzione del microbioma della mucosa intestinale post-antibiotica è compromessa dai probiotici e migliorata dalla FMT autologa” ha coinvolto un modello murino e pazienti umani. Una coorte di topi e un gruppo umano parallelo hanno ricevuto lo stesso ceppo probiotico utilizzato nel primo studio per vedere se avevano più successo ripopolando il loro microbiota intestinale dopo un giro di antibiotici. Un’altra coorte “watch-and-wait” non ha assunto probiotici per aiutare il recupero del microbioma intestinale dopo esaurimento di antibiotici. A una terza coorte è stato somministrato un “trapianto di microbioma fecale autologo” (aFMT) che consisteva in un microbiota intestinale del paziente che era stato raccolto prima di iniziare un ciclo di antibiotici.

Coloro che hanno assunto i probiotici hanno reintegrato il microbioma intestinale con maggior successo rispetto al gruppo di “guardi e aspetta”. Detto questo, c’è stata anche una reazione inaspettata all’utilizzo probiotico. I ricercatori sono stati sorprendentemente sorpresi nello scoprire che il successo della colonizzazione di microbiomi tramite i probiotici ha effettivamente impedito al microbioma pre-antibiotico dell’ospite e al profilo di espressione genica dell’intestino di ritornare al suo stato naturale per mesi dopo il trattamento. Ma ci sono buone notizie: l’utilizzo di aFMT ha portato al microbioma dell’intestino nativo del terzo gruppo e ai profili di espressione genica che tornano alla normalità entro pochi giorni dopo che hanno interrotto l’assunzione di antibiotici.

Ci sono quattro risultati significativi da questo studio: (1) la colonizzazione della mucosa intestinale murina è leggermente aumentata dagli antibiotici, (2) La colonizzazione della mucosa intestinale della mucosa umana è significativamente migliorata dagli antibiotici, (3) Dopo aver assunto antibiotici, i probiotici ritardano il microbioma intestinale e ricostituzione del trascrittoma nei topi e nell’uomo, (4) Il trapianto autologo di microbiomi fecali (aFMT) ripristina la ricostituzione del microbioma della mucosa e del trascrittoma dell’intestino.

“Contrariamente all’attuale dogma che i probiotici sono innocui e giovano a tutti, questi risultati rivelano un nuovo potenziale effetto collaterale avverso dell’uso probiotico con antibiotici che potrebbe anche portare conseguenze a lungo termine”, ha detto Elinav in una nota. “Al contrario, reintegrare l’intestino con i propri microbi è un trattamento personalizzato progettato dalla madre natura che ha portato a un’inversione completa degli effetti degli antibiotici”. Segal ha aggiunto: “Questo apre la porta alla diagnostica che ci porta da un empirico consumo universale di probiotici, che appare in molti casi inutile, a uno che è adattato all’individuo e può essere prescritto a individui diversi in base alle loro caratteristiche di base. ”

Riferimenti

Niv Zmora, Gili Zilberman-Schapira, Jotham Suez, Uria Mor, Mally Dori-Bachash, Stavros Bashiardes, Eran Kotler, Maya Zur, Dana Regev-Lehavi, Rotem Ben-Zeev Brik, Sara Federici, Yotam Cohen, Raquel Linevsky, Daphna Rothschild , Andreas E. Moor, Shani Ben-Moshe, Alon Harmelin, Shalev Itzkovitz, Nitsan Maharshak, Oren Shibolet, Hagit Shapiro, Meirav Pevsner-Fischer, Itai Sharon, Zamir Halpern, Eran Segal, Eran Elinav. “La resistenza della colonizzazione della mucosa intestinale personalizzata ai probiotici empirici è associata alle caratteristiche uniche di ospite e microbioma”. Cell (Prima pubblicazione: 6 settembre 2018) DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.041

Jotham Suez, Niv Zmora, Gili Zilberman-Schapira, Uria Mor, Mally Dori-Bachash, Stavros Bashiardes, Maya Zur, Dana Regev-Lehavi, Rotem Ben-Zeev Brik, Sara Federici, Max Horn, Yotam Cohen, Andreas E. Moor, David Zeevi, Tal Korem, Eran Kotler, Alon Harmelin, Shalev Itzkovitz, Nitsan Maharshak, Oren Shibolet, Meirav Pevsner-Fischer, Hagit Shapiro, Itai Sharon, Zamir Halpern, Eran Segal, Eran Elinav. “La ricostituzione del microbioma della mucosa intestinale post-antibiotica è compromessa dai probiotici e migliorata dalla FMT autologa”. Cell (Prima pubblicazione: 6 settembre 2018) DOI: 10.1016 / j.cell.2018.08.047