I test genetici da banco dovrebbero contenere un avvertimento: “L’uso di questo prodotto può portare a false assicurazioni sui rischi per la salute. I falsi negativi possono portare alla morte prematura. “Per anni ho voluto chiedere alla FDA di richiedere questo avvertimento sulla scatola nera, ma è stata una paziente coraggiosa, Emily, la cui esperienza con 23eMe lo scorso Natale ha illustrato l’urgenza.
I test genetici da banco possono essere utili come primo passo verso analisi e test genetici più completi e gestiti professionalmente che possono aiutarti a capire le tue possibilità di sviluppare uno qualsiasi numero di malattie potenzialmente letali. Ma la maggior parte delle aziende di test genetici OTC, come 23andMe, testano solo marker specifici lungo il genoma. Non sequenziano l’intero gene, genoma o exome, il che significa che non scoprono il tuo profilo genetico completo. Ad esempio, questi test eseguono solo una sequenza di alcuni marcatori sui geni BRCA1 / 2, quindi, anche se recuperi i dati grezzi e li analizzi con un genetista, scoprirai che il test manca la maggior parte delle mutazioni lungo i geni BRCA1 / 2 . I fattori genetici di rischio per la malattia sono complessi, quindi restringendo l’attenzione a pochi marcatori, le società di test genetici OTC non stanno valutando tutte le anomalie che potrebbero aumentare il rischio di malattia. Di conseguenza, il test potrebbe indicare che non sei a rischio nemmeno quando lo sei. Coloro che ricevono risultati negativi saranno naturalmente sollevati, ma se vogliono prendere il pieno controllo del loro destino genetico, devono fare un altro passo avanti.
La maggior parte delle persone, tuttavia, non fa questo passo, preferendo credere di essere chiaro. Questo è comprensibile. Scoprire che sei a rischio di sviluppare un certo tipo di cancro o altre malattie degenerative può essere devastante. Ma è anche potere. Conoscere il tuo reale rischio ti consentirà di prendere provvedimenti che potrebbero ridurre notevolmente le probabilità di ammalarti e condividere le tue conoscenze con i tuoi parenti darà loro la possibilità di proteggersi.
Emily, una donna di 28 anni appena sposata, ha fatto un test 23eMe l’anno scorso e alla fine ha appreso che è a rischio di cancro ereditario al seno e alle ovaie. La sua storia funge da diniego per chiunque stia pensando di provare un test genetico OTC o che ne abbia già avuto uno che mostra di non essere a rischio. Ma la sua storia mostra anche come un po ‘di perseveranza e coraggio possano aiutarti a trovare risposte che potrebbero potenzialmente salvarti la vita.
Come e quando hai scoperto che eri a maggior rischio di sviluppare il cancro?
Lo scorso Natale il mio patrigno ha regalato a tutta la mia famiglia 23 kit di 23MeMe così da poterci confrontare e conoscere meglio il nostro patrimonio. Quando finalmente ho ottenuto i risultati, ho scoperto che, sebbene io sia principalmente ebreo ashkenazita (nessuna sorpresa dal momento che mio padre è ebreo e mia madre è metà ebreo), sono parzialmente Yakut, finlandese e mediorientale. Una volta che tutti abbiamo avuto i nostri risultati, ho confrontato i miei risultati con quelli dei miei genitori e mio marito, e ci siamo divertiti enormemente a competere su chi avesse il patrimonio più interessante. Ho brevemente esaminato le mie informazioni sulla salute, che non hanno mostrato nulla di preoccupante, quindi non ci ho pensato due volte. Inoltre, non c’erano malattie in esecuzione nella mia famiglia, quindi non mi aspettavo di trovare nulla.
Sei mesi più tardi ho saputo di un’applicazione di terze parti chiamata Promethease, che fornisce uno sguardo più approfondito sui dati genetici disponibili da 23andMe. Le informazioni aggiuntive, sebbene non approvate dalla FDA, vanno dalle mutazioni geniche che hanno dimostrato di aumentare il rischio di alcune malattie e di mutazioni genetiche che non sono state ben studiate. Ho prontamente pagato la mia commissione di $ 5 e ho caricato i miei dati aspettando di trovare piccole curiosità sepolte all’interno. Supponevo che se avessi avuto una mutazione che causava la malattia, si sarebbe presentato nel rapporto 23eMe quindi sono rimasto scioccato nel vedere, nella parte superiore della pagina, un riquadro rosso brillante che indicava “variante di BRCA1 patogenetica per il cancro al seno”. ha detto che ho avuto fino al 87% del rischio a vita di sviluppare il cancro al seno e una probabilità del 40% di sviluppare il cancro ovarico.
Qual è stata la tua reazione?
Panico completo e divorante. Era come un’esperienza extracorporea. Sono saltato fuori dalla mia sedia e ho camminato intorno alla cucina singhiozzando. Non potrei far fronte a questa improvvisa scoperta. Non potevo mangiare o dormire e piangere su e giù per le prossime due settimane. Ho passato così tanto tempo su Google per surriscaldare il mio computer. Ero convinto di poter trovare una ricerca che significava che i rischi non si applicavano a me a causa della mia mancanza di storia familiare. Non l’ho mai fatto.
Che cosa hai fatto dopo?
Entrambi i miei genitori biologici sono genetisti, quindi li ho contattati per primi. Mentre ero ancora seduto sul tavolo scuotendo le lacrime che scorrevano sul mio viso, ho inviato loro un’e-mail vuota con l’oggetto “Sono un vettore BRCA1”. Entrambi mi hanno chiamato in meno di un minuto. Abbiamo subito capito che il gene proveniva dalla famiglia di mio padre, visto che anche loro avevano fatto il test. Erano anche completamente scioccati e increduli, ma mi hanno rassicurato che avremmo superato tutto questo. Quando mio marito è tornato a casa, non ho potuto estrarre le parole per dirglielo e gli ho appena mostrato il mio computer.
Mia madre è volata fuori per stare con me quel fine settimana e abbiamo cercato di confortarci l’un l’altro, cosa che mi ha davvero contrariato quando sono finito a piangere in alcune zampe di granchio nel bel mezzo di un bel ristorante. Quando mia madre se n’è andata, ha portato con me un piccolo campione di DNA con lei per testare nel laboratorio di mio padre. Poco dopo, il mio patrigno Mike mi ha mandato un’e-mail con l’oggetto “Forza”, che significa forza in italiano. Il corpo dell’email legge semplicemente: “lo supererai”. Lo ripeto a me stesso a volte nei giorni difficili.
Nel corso del mese successivo la mia famiglia si è messa in contatto con qualsiasi amico scienziato che pensavamo potesse aiutare. Sono stato sopraffatto dal sostegno e dalla gentilezza di tutti quelli che ho incontrato. Gli estranei relativi erano disposti a passare ore a parlarmi della mia mancanza di storia familiare, del mio rischio personale e delle mie opzioni. Sono stato in grado di entrare rapidamente a vedere un consulente genetico e ho fornito un altro campione di DNA per i test clinici.
Come ti hanno aiutato i consiglieri e i medici?
Parlando con così tante persone, ho imparato molto sulle mutazioni BRCA e sui rischi di cancro. Ho scoperto che esiste una grande quantità di variazione del rischio tra le famiglie e tra le mutazioni. Alcune donne che hanno queste mutazioni hanno un rischio vicino al 90% di sviluppare il cancro al seno, mentre altri hanno un rischio del 30% che è molto più vicino a quello della popolazione generale, che è del 12%. Il problema è individuare il rischio esatto di una singola persona. Tutti hanno un gene BRCA1 e un gene BRCA2, localizzati rispettivamente sui cromosomi 17 e 13, che sono crociati antitumorali. Quando le nostre cellule si dividono e si replicano, questi geni sono impegnati a riparare il DNA danneggiato e gli errori che si verificano. Quando alcune parti di questo gene sono mutate, quel DNA non viene riparato e può crescere fino a diventare un cancro. Queste mutazioni sono rare. Solo 1 su 300 persone nella popolazione generale porta una di queste mutazioni. Tuttavia, alcune popolazioni, come gli Ashkenazi, hanno queste mutazioni a una frequenza molto più alta. Tra gli Ashkenazi, ad esempio, il tasso è di 1 su 40. Circa la metà di questi portatori di mutazioni non ha alcuna storia familiare che li porterebbe a testarli, quindi potrebbero non sapere di avere un rischio elevato.
Molti dei medici che ho incontrato erano stati diagnosticati loro stessi (come te) con una mutazione BRCA e sono stati in grado di offrire intuizioni e consigli che nessun altro poteva fare. Parlando con così tante persone, mi sono reso conto che speravo di scoprire che un esperto che potrebbe identificare parte della mia storia che mi ha esentato dalla mutazione BRCA rischia. Non ho mai trovato quella persona. Ciò che ho trovato, tuttavia, è stata un’enorme e solidale comunità di persone: donne, dottori e ricercatori che hanno vissuto la stessa cosa o che avevano una famiglia che lo era. Vedere così tante persone che hanno vissuto la stessa cosa e uscire dall’altra parte vivendo una vita normale e appagante è stata la cosa più utile di tutte.
Cosa hanno mostrato i test clinici?
Sia il test di mio padre che quello fatto dal mio consulente genetico erano positivi per la mutazione. Sorprendentemente, non mi sono fatto prendere dal panico o piangere alla notizia. Anche se è controintuitivo, l’incertezza, con un misto di speranza e paura, era molto peggio di avere semplicemente la conoscenza. Sapere per certo che avevo il gene era in qualche modo molto potente. Sapevo di avere il gene difettoso, e sapevo che significava che il mio rischio di cancro era molto più alto di quanto pensassi. Ma almeno ora ero armato di una grande quantità di conoscenza che avrei potuto usare per affrontare il problema.
Cosa hai fatto con queste informazioni?
Ho imparato che ogni mutazione ha un suo rischio. La mia specifica mutazione mi dà il rischio di cancro al seno da qualche parte tra il 65% e l’87%, anche se non c’è modo di sapere dove mi trovo. Non è un rischio con cui voglio vivere. Mi sono state offerte due alternative: avere una risonanza magnetica e una mammografia ogni sei mesi per il resto della mia vita per cercare eventuali segni di cancro, oppure fare una mastectomia preventiva e ricostruire il seno. Sto scegliendo quest’ultimo. Non voglio passare il periodo più bello della mia vita con proiezioni continue e vivere in uno stato di ansia costante che oggi potrebbe essere il giorno in cui scoprirò di avere un cancro.
Non esiste un buon metodo di screening per rilevare il carcinoma ovarico ed è spesso diagnosticato in ritardo, il che rende difficile il trattamento. Quindi, non appena sarò abbastanza grande per passare attraverso la menopausa chirurgica senza gravi rischi per la salute, rimuoverò anche le mie ovaie e le tube di Falloppio.
Come è cambiata la vita da quando hai scoperto il tuo vero rischio?
Da quando ho preso il test ho sentito un’ansia costante sul mio corpo; sembra una bomba a orologeria. Alcuni giorni mi guardo allo specchio e provo un senso di dolore straziante che i miei giorni con il mio corpo, così come lo conosco, sono limitati. Quando indosso una maglietta è difficile immaginare che dopo questo intervento probabilmente non sentirò il tessuto toccarmi il petto. Allo stesso tempo, so che sto facendo la scelta giusta. Rimuovere il seno e le ovaie sembra estremo, ma lo è anche una possibilità astronomica di cancro. Nell’avere questi interventi prendo il controllo del mio corpo, della mia vita e delle mie paure.
Consiglieresti a tutti di provare un test di sequenziamento del gene OTC?
La recente esplosione del test genetico a domicilio sta dando alle persone comuni il potere di acquisire ampie conoscenze mediche, ma questa conoscenza porta anche a profonde incertezze e ansietà. Che cosa accade quando qualcuno è accecato da una mutazione cancerogena che richiede un intervento chirurgico (come me) ma non ha alcuna rete di supporto o guida? Cosa succede quando qualcuno riceve informazioni che sono molto più oscure e non riescono a interpretare il risultato? Internet è pieno di forum pieni di persone confuse e ansiose che hanno scoperto mutazioni genetiche ma la scienza e la medicina semplicemente non sanno ancora se sono dannose o meno. Un amico ha scoperto di avere mezza copia di un gene che causa la malattia di Alzheimer e non è sicuro di cosa fare con le informazioni. Se avesse entrambe le copie, a un certo punto avrebbe sicuramente ottenuto la malattia, ma con una sola copia, le probabilità sono più vicine a 1 su 5. Cosa si suppone che qualcuno in quella situazione faccia altro che preoccuparsi?
All’inizio avrei voluto non aver mai fatto questo test. Il mese dopo aver scoperto è stato uno dei più oscuri della mia vita. Scoprire inaspettatamente senza preparazione o informazione era devastante e doloroso, ma avrebbe potuto salvarmi la vita. Essere accecati dal cancro sarebbe stato molto peggio.
Ora che ho avuto più tempo per conviverci, mi rendo conto che queste informazioni danno potere. Mi è stata data la cosa più vicina a una premonizione per vedere che una diagnosi di cancro è molto possibile nel mio futuro, e mi sono stati dati gli strumenti per prevenirlo. Forza!
Questo pezzo è stato co-scritto con Emily Krauter.
