Efficacia e uso di farmaci nel trattamento della depressione
Sta diventando ampiamente riconosciuto che l'attuale trattamento dei disturbi dell'umore (come la depressione), pur offrendo risultati migliori rispetto a diversi decenni fa, lascia molto margine di miglioramento. Il tasso di remissione alla fine della prima fase dello studio STAR-D ben pubblicizzato (1) era solo del 25%.
Infatti, una recente revisione di 4 meta analisi sull'efficacia degli antidepressivi da parte di PIGOTT (2) ha rilevato che dei 4041 pazienti inizialmente avevano iniziato il citalopram nello studio STAR = D, (dopo 4 studi di combinazioni di farmaci e psicoterapia), solo 108 di coloro che sono rimasti nello studio per 12 mesi hanno raggiunto la remissione completa. Questo suggerisce che quando si tratta di efficacia antidepressiva, stiamo osservando un tasso di remissione di 12 mesi del 2,7%. Certo, è probabile che alcuni degli abbandoni dello studio abbiano avuto remissione, ma i numeri sono ancora sconcertanti.
Inoltre, esiste una forte tendenza tra gli psichiatri nel trattare pazienti con più terapie (utilizzando il modello di chemioterapia del cancro di agenti multipli con diversi meccanismi di azione). C'è anche un crescente uso di questi farmaci nella popolazione pediatrica. Dato il basso tasso di recupero completo e il carico di effetti collaterali degli antidepressivi (ad es. Sindrome metabolica, colesterolo elevato, perdita di libido, possibile osteoporosi), nonché le conseguenze sconosciute dell'uso a lungo termine di questi farmaci negli adulti e nei bambini , è evidente che i professionisti devono considerare ulteriori percorsi terapeutici, come l'intervento nutrizionale, la modulazione immunitaria e gastrointestinale, la rimozione del carico tossico e la funzione endocrina.
In questo articolo in 4 parti, ci concentreremo sul supporto razionale di un approccio nutrizionale alla depressione, nonché su una revisione di tali nutrienti. Bourne (3) fornisce uno sguardo approfondito sui micronutrienti richiesti per la struttura e la funzione del cervello.
Nutrizione, Neurotrasmissione e Depressione
Innanzitutto, come tutti sappiamo, la neurotrasmissione ha un ruolo nell'umore. La neurotrasmissione è un processo che dipende dall'avere adeguati "ingredienti" per sintetizzare neurotrasmettitori (NT) come serotonina (Ser), dopamina (DA), norepinefrina (NE), acetilcolina (Ach) e glutammato (Glu). Un elenco parziale di nutrienti necessari per la sintesi di NT include amminoacidi (triptofano, tirosina, glutammina), minerali (zinco, rame, ferro, magnesio) e vitamine del gruppo B (B6, B12, acido folico).
A sostegno della necessità di adeguati amminoacidi vi sono una serie di studi sulla deplezione di triptofano (4, 5) e tirosina, che dimostrano che circa il 60% delle persone che hanno già risposto a un inibitore della ricaptazione della serotonina si ripresenta quando il triptofano viene rimosso dalla la dieta entro 5-6 giorni. L'esaurimento del triptofano non ha effetto sui responder al buproprion, che agisce tramite NE e DA. Tuttavia, queste persone hanno recidivato entro 5-6 giorni quando l'amminoacido del blocco di costruzione per NE e DA (tirosina) è stato rimosso dalla dieta.
Il risultato clinico di questo è di assicurarsi sempre che i livelli sierici di triptofano e tirosina siano adeguati (a meno che il paziente non sia suicida) prima di usare un antidepressivo o di rinunciare a uno. È importante notare che si può mangiare molta proteina, ma a causa della riduzione dell'acido gastrico (ipocloridria), dell'uso eccessivo di antiacidi, della ridotta secrezione dell'enzima digestivo pancreatico o della proliferazione batterica dell'intestino tenue, si può ancora essere carenti di amminoacidi essenziali.
Una volta che abbiamo assemblato gli ingredienti necessari per fare NT, dobbiamo avere alcuni cofattori in modo che l'azione del NT al recettore sia efficiente. Lo zinco è presente in concentrazioni particolarmente grandi nel cervello dei mammiferi. Lo zinco cerebrale si trova nei terminali pre-sinaptici. Sono necessari livelli adeguati di zinco per l'azione delle vescicole sinaptiche in alcuni neuroni gluatamatergici e serotoninergici. Viene rilasciato con l'attività neurale probabilmente come modulatore della transizione sinaptica.
Nell'adolescenza, durante lo scatto di crescita, lo zinco viene portato alle ossa per la crescita, riducendo in tal modo il cervello; questo riduce la funzione della serotonina al recettore. Clinicamente, questo sarà visto come irritabilità, depressione, acne e macchie di zinco (macchie bianche) sulle unghie. Secondo Maes (6-8) "lo zinco sierico inferiore nella depressione maggiore è un marcatore sensibile di resistenza al trattamento e della risposta immunitaria / infiammatoria in quella malattia". Inoltre, nei modelli animali di carenza di zinco vi è una compromissione dell'accumulo di tutto il corpo di Acidi grassi polinsaturi Omega 3. (PUFA). D'altra parte, livelli eccessivi di zinco sono associati alla perdita neuronale (9), e i livelli di zinco fluttuano inversamente con i livelli di rame. Per questo motivo, i livelli devono essere monitorati.
Riferimenti:
1) Rush, AJ. STAR-D: cosa abbiamo imparato? Am J Psychiatry. 2007; 164-201
2) Pigott, et al. Efficacia ed efficacia degli antidepressivi: stato attuale: Psychotherom Psychotherom. 2010; 79 (5): 267-79.
3) Bourre, JM: J. Nutrition, Health & Aging: Vol. 10 (5) 2006: 377-385. Effetti dei nutrienti (nel cibo) sulla struttura e la funzione del sistema nervoso: aggiornamento sui requisiti dietetici per il cervello: Parte 1: micronutrienti.
4) Miller HL: et al .: Effetti clinici e biochimici della deplezione della catecolamina sulla remissione della depressione indotta da antidepressivi. Arch Gen Psychiatry. Vol.53 (2): 117-128.
5) Spillmann MK. Et.al .; La deplezione del triptofano in SSRI ha recuperato pazienti depressi. Psychopharmacology (Berl) 2001, May; 155 (2): 123-127
6) Maes M., et al.:Hypozincemia in depressione. J Affective Disorders; 31 (2): 13Maes M .: "Lo zinco siero inferiore nella depressione maggiore è un marcatore sensibile della resistenza al trattamento e della risposta immunitaria / infiammatoria in quella malattia" Biol Psychiatry: 42 (5): 349-358 (1997). 5-140 (1994)
7) Maes M.Et.al .: Minore zinco sierico nella depressione maggiore in relazione ai cambiamenti nelle proteine della fase acuta sierica. J. Affect Disord 1999: 56 (2-3): 189-194
8) Metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) Polimorfismi genetici (variante C677T) e disturbi psichiatrici: una revisione HuGE: Am J Epidemiol 2007; 165: 1-13
9) Coppen A, et al .: Valorizzazione dell'azione antidepressiva della fluoxetina da parte dell'acido folico: uno studio randomizzato, controllato con placebo. J Affect Disord: 2000: 60 (Nov.): 121-130
10) Rutten: mediazione epigenetica delle influenze ambientali nei principali disturbi psicotici: schizofrenia Bulletin; 2009: Vol 35 (6): 1045-1056
11) McGowan: l'epigenetica delle avversità sociali nella prima infanzia: implicazioni per i risultati di salute mentale. Neurobiology of Disease (2010): In Press
12) Hedelin, M. Dietary assunzione di pesce, Omega 3, Omega 6 PUFA e vitamina D e la pPrevalenza di sintomi psicotici in una coorte di 33.000 donne della popolazione generale. BMC Psychiatry 2010 (10): 38; 1-13
13) Wilkins CH., Et al .: La carenza di vitamina D è associata a basso umore e peggior rendimento cognitivo negli anziani. Am J Geriatric Psychiatry, 2006 Dec; 14 (12): 1032-40
14) Van Praag: depressione, tolleranza al glucosio, captazione periferica del glucosio e loro alterazioni sotto l'influenza di farmaci antidepressivi di tipo idrazina. Psychopharmacologia (Berlin) 1965; 8: 67-78.)
15) Cassidy, F. et.al .: Elevata frequenza del diabete mellito in pazienti ospedalizzati maniaco-depressivi. Am J Psychiatry 1999; 156 1417-1420.
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17) Lindenbaum J. et.al .: Disturbi neuropsichiatrici causati da carenza di cobalamina in assenza di anemia o macrocitoide. N Engl J Med 1988; 318: 1720-1728.
18) Vogiatzoglou, A. Determinanti dell'acido metilmalonico in una grande popolazione: implicazioni per la valutazione dello stato della vitamina B12. Clinical Chemistry (55) 12: 2198-2206 (2009)
