Rischio e peso del cancro: il nostro corpo e le "patologie dello spazio"

Il Dr.George Papanicolaou, un medico della Cornell Medical School anni fa, ha escogitato il test PAP per rilevare il cancro cervicale

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Nel suo libro Illness as metaphor , Susan Sontag scrive, "Metaforicamente, il cancro non è tanto una malattia del tempo come una malattia o patologia dello spazio. Le sue metafore principali si riferiscono alla topografia – il cancro si "diffonde" o "prolifera" o si "diffonde" … "Ironia della sorte, il grasso corporeo (cioè l'obesità o anche il sovrappeso) può essere visto come una" patologia dello spazio "in cui il grasso" si diffonde " "prolifera" o è "diffuso" in tutto il corpo. C'è più di una relazione metaforica tra aumento di peso e cancro? Vi sono molti studi che suggeriscono che esiste un'associazione forte e che potenzialmente si traduce in un grave problema di salute pubblica.

Con più di due terzi della popolazione adulta negli Stati Uniti considerata clinicamente sovrappeso o obesa, molti ricercatori suggeriscono che è imperativo che la relazione tra obesità e cancro sia chiarita. Ad esempio, poiché i tassi di prevalenza per il fumo di sigarette continuano a calare in alcune popolazioni, i tumori legati all'obesità "potrebbero diventare la principale causa di cancro nelle donne", secondo Renehan et al, scrivendo in un numero del 2010 dell'International Journal of Cancer. . Più recentemente, Booth et al, nella rivista Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015) hanno notato che è ora stimato che almeno il 20% (e "questa può essere una sottostima") di tutti i tumori in tutto il mondo sono causati dall'aumento di peso in eccesso . Certamente, sebbene alcuni ricercatori come Renehan e colleghi, usino la parola "causa" a causa del lasso di tempo coinvolto, della coerenza delle scoperte e della plausibilità dell'associazione, la causalità effettiva è difficile da dimostrare. Il World Cancer Research Fund e l'American Institute for Cancer Research sottolineano, invece, che il grasso corporeo è un " fattore di rischio consolidato e importante per molti tumori".

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I meccanismi che sono alla base dell'associazione tra una maggiore massa grassa e un rischio maggiore di cancro non sono completamente compresi. Sembrano coinvolgere ormoni come insulina e fattori di crescita dell'insulina (IGF-1 e IGF-2) che portano a effetti cancerogeni quali migrazione cellulare, invasione e diffusione metastatica; gli ormoni steroidei sessuali (ad es. estrogeni, progesterone, testosterone); e persino ormoni prodotti dal tessuto adiposo, un organo endocrino altamente attivo che secerne molti ormoni tra cui la leptina che può avere attività cancerogena e adiponectina in grado di ridurre l'attività cancerogena. In generale, l'infiammazione cronica di basso grado porta ad un aumento delle citochine "pro-infiammatorie" come il fattore di necrosi tumorale alfa e l'interleuchina 6, che a sua volta stimolano la produzione di proteina C-reattiva (CRP), un marcatore sistemico di infiammazione. Essenzialmente, la teoria è che il tessuto adiposo (grasso) disfunzionale crea un microambiente che è favorevole allo sviluppo del tumore. L'eterogeneità degli effetti con diversi tumori e diversi sottogruppi di pazienti, tuttavia, suggerisce che sono coinvolti diversi meccanismi.

Il peso eccessivo è un fattore di rischio per il cancro al seno in postmenopausa

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Nimptsch e Pischon, tuttavia, nella rivista Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation (2015) spiegano che questi "percorsi non sono esclusivi, ma piuttosto interconnessi tra loro in modo complesso e non completamente chiarito". Questi ricercatori notano che c'è " convincente "prova epidemiologica che il grasso corporeo è associato ad un rischio più elevato di sei tipi di cancro: tumore del colon-retto, postmenopausale della mammella, carcinoma dell'endometrio, adenocarcinoma esofagea, carcinoma a cellule renali e cancro del pancreas. E ci sono "prove crescenti" che il grasso corporeo contribuisce allo sviluppo del cancro ovarico e al carcinoma della prostata avanzato. Per alcuni tipi di cancro, come l'obesità colorettale, addominale (cioè viscerale), in particolare, è un fattore di rischio indipendente, sebbene non sia ancora certo se si tratti di un fattore di rischio indipendente per altri tipi di cancro. Bhaskaran et al (2014, Lancet) hanno esplorato la relazione tra indice di massa corporea (BMI) e rischio di cancro in uno studio di coorte basato sulla popolazione di 5,24 milioni di adulti nel Regno Unito. Questi ricercatori hanno scoperto che il BMI era associato a 22 diversi tipi di cancro. Ogni aumento di 5 kg / m2 di BMI (oltre un peso normale di un BMI inferiore a 25 kg / m2) era associato a tumori dell'utero, della colecisti, dei reni, della cervice, della tiroide e della leucemia. "Assumendo la causalità, il 41% dell'utero e il 10% o più dei tumori della colecisti, dei reni, del fegato e del colon potrebbero essere attribuibili al peso."

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La maggior parte degli studi utilizza l'indice di massa corporea come misura del grasso corporeo. James et al ( European Journal of Cancer, 2015), tuttavia, avverte che l'IMC è solo un "indicatore surrogato della composizione corporea" e non una misura affidabile del grasso corporeo perché non tiene conto delle differenze nella proporzione di massa magra e Grasso. Inoltre, la composizione corporea è impossibile da misurare direttamente e con precisione in ambito clinico e varia a seconda del sesso, dell'etnia e dell'età. Poiché il grasso nella zona addominale è più endocrinologicamente attivo, il rapporto vita-fianchi o circonferenza della vita deve essere misurato e il BMI, ma in molti studi queste misurazioni non vengono prese.

Lee et al ( Clinical Endocrinology , 2014) notano che "prove epidemiologiche cumulative" suggeriscono che i soggetti sovrappeso o obesi non sono solo ad aumentato rischio di sviluppare determinati tumori: in coloro che hanno sviluppato il cancro, i pazienti obesi tendono ad avere prognosi peggiori e sono più adatto a subire le recidive. Le diagnosi possono spesso mancare o ritardare in questi pazienti e possono esserci più complicanze chirurgiche e radioterapiche. Nel 2003, nel suo studio classico (pubblicato nel New England Journal of Medicine) di oltre 900.000 adulti statunitensi, con oltre 57.000 morti per cancro in quelli inizialmente privi di cancro (con 16 anni di follow-up), Calle et al. ha osservato che quelli con BMI di 40 kg / m2 o più avevano tassi di mortalità da tutti i tumori che erano il 52% più alti negli uomini e il 62% più alti nelle donne rispetto a quelli di peso normale. Ungefroren et al (2015, Hormone Molecular Biology and Clinical Investigation ) hanno rilevato che l'aumento dei livelli di insulina osservati con l'obesità può interferire con gli effetti terapeutici della chemioterapia; inoltre, i pazienti obesi potrebbero non ricevere nemmeno il dosaggio corretto del farmaco (cioè, potrebbe essere sottodosato).

In conclusione: ci sono ancora molte domande senza risposta in merito alla connessione tra peso eccessivo e cancro. Ad esempio, non conosciamo gli effetti cumulativi del peso corporeo in eccesso per diversi decenni (compresi sovrappeso e obesità a partire dall'infanzia) e le interazioni con altri fattori di rischio. Né comprendiamo tutti i meccanismi coinvolti nelle differenze e differenze di genere tra le etnie. E non sappiamo in modo definitivo se interventi efficaci per ridurre l'IMC (ad esempio con la chirurgia bariatrica) avranno un effetto protettivo dal rischio complessivo di cancro. Tuttavia, il grasso corporeo è, come la descrizione del cancro di Sontag, una "patologia dello spazio" e fino a prova contraria, è un importante fattore di rischio per molte forme di cancro.

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Nota: vedi sotto per l'immagine del lottatore di Sumo giapponese. Esiste un vero e proprio processo patologico complesso chiamato SUMOylation che sembra promuovere lo sviluppo di alcuni tumori, sebbene il meccanismo non sia completamente compreso. Si suggerisce che la proteina SUMO stessa possa essere un potenziale bersaglio terapeutico per curare il cancro alla fine. (Bettermann et al, Cancer Letters, 2012)

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