Giù il buco del coniglio: quando il farmaco porta ad aumento di peso

Molti farmaci, tra cui antidepressivi, antipsicotici, stabilizzatori dell'umore, corticosteroidi, beta-bloccanti, contraccettivi ormonali, insulina e persino farmaci per l'allergia come la difenidramina (Benadryl), causano un aumento di peso – anche considerevole aumento di peso – nei pazienti sensibili. Molto più farmaci comportano un aumento di peso rispetto alla perdita di peso. Inizialmente c'erano solo segnalazioni aneddotiche di aumento di peso con farmaci da prescrizione, ma l'estensione del problema era delineata

Molti farmaci comuni portano ad un aumento di peso

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quando Allison ed i suoi colleghi hanno condotto ricerche bibliografiche complete (Cheskin et al, 1999; Allison et al, 1999) circa 15 anni fa e hanno rilevato che l'aumento di peso correlato al farmaco era "sottostimato" dai medici e talvolta ha portato alla non conformità dei pazienti al trattamento .

Quanto peso è qualcuno disposto a guadagnare quando lui o lei è su un farmaco? Questa domanda è stata posta da Sansone e colleghi circa dieci anni a una popolazione campione di oltre 200 persone del Midwest, suburbane (e soprattutto donne) in una pratica di assistenza primaria. Per una condizione medica o psichiatrica non in pericolo di vita, questo campione accetterebbe un aumento di peso di circa 5 1/2 libbre. Se la condizione medica o psichiatrica comportava una condizione pericolosa per la vita, le persone erano in grado di tollerare un aumento di peso di 13 libbre o superiore. Da notare, tuttavia, in questo particolare campione, più del 5% non era disposto a guadagnare peso. In altre parole, per alcuni, qualsiasi aumento di peso è intollerabile, indipendentemente dall'efficacia del farmaco prescritto. Per gli altri, però, non è solo una questione di estetica: l'aumento di peso prodotto dai farmaci può portare a gravi anomalie metaboliche come l'insulino-resistenza, ipertensione, livelli anormali di lipidi nel sangue e persino il diabete di tipo 2 palese in quelli geneticamente vulnerabili. Questo è particolarmente comune nei cosiddetti antipsicotici di seconda generazione.

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I farmaci possono causare un aumento di peso a breve termine (entro le prime 8-12 settimane) e nel lungo periodo (da diversi mesi a un anno), secondo Hasnain e Vieweg, nella rivista Postgraduate Medicine (2013). C'è un suggerimento che coloro che aumentano di peso nelle prime settimane di trattamento hanno maggiori probabilità di continuare a guadagnare, anche se alcuni farmaci come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) provocano inizialmente una certa perdita di peso, ma alla fine aumentano di peso nel corso dell'anno.

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Perché alcuni farmaci causano un aumento di peso? Ci sono diversi fattori e più meccanismi sono coinvolti, più probabile sarà l'aumento di peso. Ad esempio, alcuni farmaci possono causare un aumento dell'appetito specificamente dal blocco del recettore. Wysokiński e Kloszewska in un recente articolo del Journal of Advanced Clinical Pharmacology (2014) hanno esaminato il complesso sistema ormonale coinvolto nella sazietà a breve termine e nella conservazione dell'energia a lungo termine. Questi autori notano che il blocco dell'istamina H1 e l'antagonismo del recettore della serotonina 5-HT2C sono responsabili dell'aumento di peso osservato con antipsicotici come clozapina (Clozaril), olanzapina (Zyprexa), quetiapina (Seroquel) e risperidone (Risperdal), nonché come antidepressivi come alcuni degli SSRI, in particolare con paroxetina (Paxil). Poiché un farmaco come l'aripiprazolo (Abilify), usato principalmente per curare la psicosi ma anche ora commercializzato (e molto pubblicizzato in TV) come coadiuvante per il trattamento della depressione, è un agonista parziale, piuttosto che un antagonista, è generalmente pensato come peso neutro e talvolta può essere sostituito da quelli che causano il maggior aumento di peso come clozapina e olanzapina. Il blocco del recettore H1 è anche responsabile dell'aumento di peso con antidepressivi, come la mirtazapina (Remeron) e il trazodone (Desyrel), o l'antistaminico come l'idrossamina (Vistaril).

Altri farmaci aumentano l'appetito con un effetto diretto sui molti ormoni coinvolti nella regolazione dell'appetito, tra cui la leptina, la grelina e l'insulina. Ad esempio, alcuni antipsicotici (ad esempio clozapina e olanzepina) bloccano anche l'azione della leptina, con conseguente aumento, ma inefficacia dei livelli di questo ormone (resistenza alla leptina) e accumulo di tessuto grasso. Sia gli antipsicotici che gli antidepressivi possono anche influenzare i livelli di insulina, creando uno stato di insulino-resistenza e anche un aumento del rischio di diabete di tipo 2. Wysokiński e Kloszewska avvertono tuttavia che i cambiamenti in questi ormoni possono essere secondari all'aumento di peso piuttosto che alla causa dell'aumento di peso.

A volte, i farmaci non influenzano l'appetito, ma piuttosto possono modificare (cioè diminuire) il tasso metabolico a riposo di una persona e quindi causare un aumento di peso. Questo è stato visto con i vecchi antidepressivi triciclici come l'impramina (Tofranil). Inoltre, il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α) è una citochina che può anche portare ad un aumento di peso con alcuni degli antipsicotici come la clozapina e olanzapina, ma anche con litio, amitriptilina (Elavil) e mirtazapina. Wysokiński e Kloszewska riferiscono che l'attivazione di questo sistema TNF-α sembra verificarsi precocemente nel trattamento e potrebbe infine diventare un marker sensibile che si verificherà un aumento di peso. Altri meccanismi che determinano un aumento di peso includono il consumo di bevande altamente caloriche a causa della secchezza della bocca che può accompagnare i farmaci o anche un aumento del tempo di sonno a causa degli effetti sedativi dei farmaci e quindi del dispendio energetico. A volte i pazienti assumono diversi farmaci contemporaneamente e i farmaci concomitanti possono interagire in un modo per aumentare l'aumento di peso. Inoltre, l'etnia, il sesso e l'età contribuiscono anche alle differenze negli effetti dei farmaci sul peso. Ad esempio, alcuni studi riportano che l'aumento di peso è più comune nelle donne e più probabile che si verifichi in coloro che sono predisposti all'eccesso di peso in generale.

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Molti di questi meccanismi implicano mutazioni in specifici geni e alla fine studi genomici porteranno a raccomandazioni individuali più specifiche per i pazienti. Ad esempio, alcuni pazienti sono "metabolizzatori poveri" e alcuni sono "metabolizzatori ultra rapidi", secondo Altar et al, scrivendo sulla Rivista Internazionale di Psichiatria (2013).

In conclusione : l'aumento di peso può verificarsi sia a breve che a lungo termine e può interferire con la conformità del trattamento. I medici devono monitorare attentamente i pazienti per i cambiamenti legati al peso e al metabolismo, nonché educare i pazienti sulle scelte di stile di vita salutari della dieta e dell'esercizio fisico. Spesso è possibile passare a un farmaco più neutro o essere in grado di abbassare la dose del farmaco offendente. Alla fine, ci saranno screening genetici più ampiamente disponibili che porteranno a raccomandazioni individualizzate.

Fonte: istock.com, Vlada_, usato con permesso

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