La scorsa settimana la FDA (US Food and Drug Administration) ha approvato l’esketamina come un tipo completamente nuovo di antidepressivo. Qui di seguito sono le domande che gli psicoterapeuti (così come i clienti) potrebbero chiedergli e le risposte che devono sapere.
D. Cos’è l’esketamina?
A. Esketamine è un antagonista del recettore N-metil-D-aspartato (NMDA) non competitivo. Più semplicemente, esketamine blocca i recettori per il glutammato, un neurotrasmettitore eccitatorio nel cervello. Questo diminuisce la trasmissione del glutammato. L’esketamina è strettamente correlata al più noto farmaco anestetico, la ketamina.
D. Perché bloccare i recettori del glutammato alleviare la depressione?
A. Il glutammato è un neurotrasmettitore eccitatorio. Bloccando la trasmissione del glutammato, l’esketamina non ha solo effetti anestetici e dissociativi, ma è stata anche osservata per alleviare l’umore depresso.
D. Perché esketamine è un grosso problema rispetto ad altri antidepressivi già presenti sul mercato?
A. Esketamine è il primo antidepressivo a bersaglio di glutammato. Tutti gli altri antidepressivi approvati dalla FDA influenzano i neurotrasmettitori di monoammina, principalmente serotonina, ma anche noradrenalina e dopamina. Vale la pena ricordare che, in misura minore, l’esketamina impedisce anche la ricaptazione della dopamina, che rende più disponibile. Quindi, anche se il suo impatto principale è sul glutammato, ha anche un certo effetto sulla dopamina.
D. La esketamina sarà una pillola da banco, come gli altri antidepressivi?
R. No. L’unica forma di esketamina che la FDA ha approvato per l’uso fino ad ora sarà venduta come spray nasale.
Q. Quindi sarò in grado di ottenere una prescrizione medica per questo, andare in farmacia e prelevare lo spray nasale di esketamina da usare a casa?
A. Assolutamente no. I pazienti che hanno prescritto esketamine saranno autorizzati a usarlo sotto stretto controllo medico in uno studio medico o in una clinica.
D. Perché esistono restrizioni così severe?
A. Perché l’esketamina può essere assuefazione. Il suo farmaco a specchio, la ketamina, è venduto illegalmente come droga tossicodipendente “Special K.” Quindi, le restrizioni hanno lo scopo di impedire alle persone di diventare dipendenti da esketamina. A causa dei suoi effetti anestetici, i pazienti dovranno anche firmare documenti che indicano che non guideranno o faranno funzionare macchinari pesanti nei giorni in cui vengono somministrati esketamine. Saranno tenuti a rimanere nell’ambulatorio del loro medico per due ore dopo aver preso l’esketamina o fino a quando non saranno giudicati abbastanza prudenti da andarsene.
D. Sembra un po ‘spaventoso. Perché usare l’ esketamina invece di meno antidepressivi orali formanti abitudini che influenzano i neurotrasmettitori di monoammina?
A. Perché quegli antidepressivi orali non sempre funzionano. L’esketamina è indicata solo per l’uso in pazienti che non hanno risposto ad almeno due antidepressivi orali; in altre parole, è riservata ai pazienti la cui depressione è considerata “resistente al trattamento”.
D. Quindi, quando gli antidepressivi orali non funzionano, il medico potrebbe invece passare a esketamina ?
A. Non esattamente. Quando ai pazienti viene prescritta esketamina, gli verrà somministrato in aggiunta (al posto di) di un antidepressivo orale.
D. Gli antidepressivi orali come gli SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) impiegano alcune settimane per avere un effetto. È vero anche per l’ esketamina ?
R. No. Uno dei motivi per cui esketamina e ketamina sono stati studiati come trattamenti farmacologici alternativi per la depressione è che sono ad azione rapida, con effetto tra poche ore e pochi giorni. Ovviamente, il lato negativo di questo è che i loro effetti svaniscono più velocemente.
D. Con quale frequenza viene somministrata l’esketamina?
Due volte alla settimana per le prime 4 settimane, una volta alla settimana per le successive 4 settimane, e una volta ogni due settimane successive (anche se in alcuni casi, il dosaggio può rimanere in una volta alla settimana se ritenuto necessario).
D. Abbiamo parlato principalmente di esketamina . Ma che dire della ketamina, che sento essere usata anche per curare la depressione?
R. La FDA ha approvato solo esketamina in questo momento. Tuttavia, hai ragione sul fatto che alcune cliniche hanno usato la ketamina per curare la depressione. Tuttavia, quando lo fanno, lo fanno fuori etichetta. La FDA non ha approvato la ketamina come trattamento per la depressione perché resta da fare una ricerca più ampia che ne indaga l’efficacia.
D. Se i medici possono usare la ketamina per curare la depressione senza essere approvati dalla FDA, l’approvazione della FDA è davvero importante?
R. Sì, è ancora importante. Anche se alcuni medici lo usano senza l’approvazione della FDA, fino a quando tale approvazione non viene concessa, è improbabile che i trattamenti con ketamina siano coperti dall’assicurazione sanitaria e non possono essere pubblicizzati come trattamenti approvati per la depressione. Con la sua nuova approvazione FDA, esketamine diventa più facilmente assicurabile e può essere legalmente commercializzato come rimedio per la depressione.
Q. Oh, quindi ora che ho l’approvazione della FDA, posso iniziare a vedere annunci di esketamina come trattamento per la depressione?
R. Probabilmente, anche se non sono a conoscenza delle strategie pubblicitarie utilizzate per vendere l’esketamina. Tuttavia, quando alla fine vedi annunci pubblicitari, noterai che il farmaco non viene commercializzato come esketamine, il suo nome chimico. Invece, Janssen (l’azienda farmaceutica che lo ha sviluppato) la sta commercializzando con il nome commerciale di Spravato.
D. Quindi qual è la controversia?
R. Alcuni ricercatori non sono convinti che le prove di efficacia per l’esketamina siano state prontamente stabilite, quindi ritengono che la sua approvazione come farmaco antidepressivo sia prematura. Altri si preoccupano delle proprietà di dipendenza della esketamina. Ovviamente, la FDA ritiene che ci siano prove sufficienti per approvare l’esketamina come antidepressivo e che il suo potenziale di abuso possa essere mitigato con i controlli richiesti. Mentre molti medici sono molto entusiasti dell’approvazione di esketamina, altri lo disapprovano.
D. Come ha reagito la FDA alle preoccupazioni sulla sua approvazione di esketamine ?
A. Includendo un avvertimento “scatola nera” sulla confezione, descritto in questo modo nel loro comunicato stampa che approva il farmaco:
L’etichetta Spravato contiene un Boxed Warning che avverte che i pazienti sono a rischio di sedazione e difficoltà con attenzione, giudizio e pensiero (dissociazione), abuso e uso improprio e pensieri e comportamenti suicidari dopo la somministrazione del farmaco. . . . Inoltre, Spravato deve essere dispensato da una Guida ai farmaci per il paziente che delinea gli usi e i rischi del farmaco.
D. Pensieri conclusivi?
R. Anche con l’approvazione della FDA di esketamina spray nasale per la depressione resistente al trattamento, sono necessarie ulteriori ricerche sia sull’esketamina che sulla chetamina come antidepressivi. Più in generale, se sei esaltato o scettico sulla FDA che approva l’esketamina sarà probabilmente informato dalla tua più ampia prospettiva sulle cause di fondo dell’umore depresso (cioè, è principalmente un problema di neurochimica o è più attribuibile all’educazione, alle circostanze ambientali, pensiero irrazionale, disuguaglianza socioeconomica o altre cause psicosociali?).
Per ulteriori informazioni su esketamine, consultare il comunicato stampa della FDA.