L’antidepressivo non funziona? Potresti essere un “non-responder”

Un nuovo studio spiega perché gli antidepressivi non sono una prescrizione valida per tutti.

Fonte: Lightspring / Shutterstock

Nel corso degli anni, gli psicofarmacologi hanno appreso attraverso prove ed errori che i singoli pazienti rispondono in modo diverso a specifici farmaci antidepressivi. Tuttavia, i meccanismi sottostanti che causano solo un paziente su tre con depressione a beneficiare del primo tipo di antidepressivo che gli è stato prescritto sono rimasti enigmatici.

Fortunatamente, questo mistero potrebbe essere stato appena risolto. Uno studio ibrido pionieristico su topi e umani ha recentemente individuato il motivo per cui uno specifico composto antidepressivo allevia efficacemente la depressione in una persona, ma non funziona per qualcun altro.

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Il nuovo documento, “I geni comuni associati alla risposta antidepressiva in Mouse and Man identificano il ruolo chiave della sensibilità dei recettori glucocorticoidi”, è stato pubblicato online, il 28 dicembre, sulla rivista PLOS Biology . Questo studio è stato guidato da Marianne Müller e colleghi del Max Planck Institute of Psychiatry in Germania. In definitiva, l’ultimo lavoro ha coinvolto un team internazionale di collaboratori di varie istituzioni, tra cui l’Emory University, l’Università di Harvard e l’Università di Miami.

Quali sono alcuni diversi tipi di antidepressivi?

Gli antidepressivi sono stati sviluppati per la prima volta negli anni ’50 e sono stati ampiamente prescritti per il trattamento della depressione dalla metà del 20 ° secolo. Anche se ci sono innumerevoli tipi di antidepressivi oggi sul mercato, i più popolari possono essere suddivisi in diversi ombrelli e classi di farmaci:

• SSRI (Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) Questa categoria include citalopram (Celexa), escitalopram (Lexapro), fluvoxamina (Luvox), paroxetina (Paxil, Pexeva, Brisdelle), fluoxetina (Prozac, Sarafem) e sertralina (Zoloft).
• SNRI (Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina) Questa categoria comprende duloxetina (Cymbalta), venlafaxina (Effexor), desvenlafaxina (Pristiq, Khedezla) e levomilnacipran (Fetzima).
• SARI (antagonista della serotonina e inibitore del reuptake) Questa classe di antidepressivi comprende nefazodone (Serzone) e trazodone (Desyrel).
• IMAO ( inibitori delle monoamine ossidasi) Questa categoria comprende selegilina (Emsam), isocarbossazide (Marplan), fenelzina (Nardil) e tranilcipromina (Parnate).
• NDRI (Inibitori della ricaptazione della dopamina e della norepinefrina) Per quanto ne so , questa categoria include solo il bupropione (Wellbutrin).
• Tetraciclici Questa classe di antidepressivi include   amoxapina (Asendin), maprotilina (Ludiomil) e mirtazapina (Remeron).

La domanda da un milione di dollari: sei un rispondente o un non-responder?

Per l’ultima ricerca pionieristica sulle basi molecolari dell’efficacia degli antidepressivi, Müller e i suoi colleghi hanno sviluppato una nuova tecnica che ha permesso loro di identificare biomarcatori e firme molecolari associate a rispondere (o non rispondere) a un farmaco antidepressivo specifico nei topi.

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Questo modello murino ha portato alla luce l’importanza del recettore glucocorticoide correlato allo stress nel trattamento farmacologico della depressione. Ha inoltre consentito ai ricercatori di individuare specifici biomarcatori o biosignature che potrebbero predire “responder” e “non responders” a una particolare classe di antidepressivi negli esseri umani.

I ricercatori di laboratorio hanno ipotizzato che le loro scoperte sul modello del topo potrebbero potenzialmente essere applicabili agli esseri umani che assumono antidepressivi nelle situazioni cliniche del mondo reale. Quindi, hanno ottenuto l’aiuto dei collaboratori della Emory University lavorando direttamente con pazienti umani.

In una dichiarazione, la prima autrice Tania Carrillo-Roa, del Max Planck Institute of Psychiatry, ha spiegato come il team internazionale abbia creato un modello ibrido “Di topi e uomini” cross-specie che ha portato alle loro ultime scoperte:

“Siamo stati in grado di identificare un gruppo di geni associati alla risposta antidepressivi nel modello murino che abbiamo poi validato in una coorte di pazienti depressi dai nostri collaboratori della Emory University di Atlanta. Ciò suggerisce che le firme molecolari associate alla risposta antidepressiva nel topo potrebbero, di fatto, predire l’esito del trattamento antidepressivo nella coorte di pazienti. Ulteriori analisi hanno indicato che il recettore glucocorticoide, che è uno dei più importanti attori nel mettere a punto il sistema degli ormoni dello stress, forma la risposta al trattamento antidepressivo. ”

Disturbi della depressione maggiore (MDD) colpiscono circa 350 milioni di persone in tutto il mondo e sono la principale causa di disabilità, secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità.

Ciò che rende queste nuove scoperte del team di Müller un potenziale cambiamento di gioco è che l’essere in grado di identificare i “non responders” potrebbe eliminare l’attuale “gioco di indovinelli” per inavvertitamente prescrivere un antidepressivo inutile a qualcuno che soffre di MDD.

La capacità di testare specifici biomarcatori e firme molecolari per individuare il miglior trattamento antidepressivo ridurrebbe l’incertezza nella selezione dei farmaci e accelererebbe il processo di abbinamento rapido di un paziente clinicamente depresso con il tipo più efficace di farmaco.

A mio parere, essere in grado di prevedere in anticipo la risposta al trattamento di un paziente clinicamente depresso, basandosi su un test che identifica se lui o lei è un “responder” o “non-responder” a un farmaco antidepressivo specifico, potrebbe rivoluzionare la psichiatria.

Rimanete sintonizzati. Gli autori di questo studio sono ottimisti sul fatto che la loro scoperta sul ruolo chiave della sensibilità dei recettori glucocorticoidi sulla base di singoli biomarcatori e biosegnali potrebbe portare a migliori metodi di prescrizione di antidepressivi nel prossimo futuro.

Riferimenti

Tania Carrillo-Roa, Christiana Labermaier, Peter Weber, David P. Herzog, Caleb Lareau, Sara Santarelli, Klaus V. Wagner, Monika Rex-Haffner, Daniela Harbich, Sebastian H. Scharf, Charles B. Nemeroff, Boadie W. Dunlop,
W. Edward Craighead, Helen S. Mayberg, Mathias V. Schmidt, Manfred Uhr, Florian Holsboer, Inge Sillaber,
Elisabeth B. Binder, Marianne B. Müller. “I geni comuni associati alla risposta antidepressiva in topo e uomo identificano il ruolo chiave della sensibilità dei recettori glucocorticoidi.” PLOS Biology (Prima pubblicazione online: 28 dicembre 2017) DOI: 10.1371 / journal.pbio.2002690