Quando ero in psichiatria, mi è stato spesso detto dai miei interventi che il “Santo Graal della psichiatria” avrebbe trovato un farmaco per il trattamento della depressione che avrebbe funzionato in giorni piuttosto che prendere da 4 a 6 settimane come era tipico al momento . A partire da questa settimana, mi chiedo se siamo riusciti a trovare questa svolta tanto necessaria.
Questa settimana un comitato consultivo della Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha raccomandato l’approvazione di un nuovo tipo di farmaco per la depressione resistente al trattamento. Depressione resistente al trattamento è definita come provare due o più antidepressivi senza successo. Il disturbo depressivo maggiore può essere invalidante e colpisce oltre 16 milioni di persone negli Stati Uniti.
Questo nuovo farmaco si chiama esketamina e viene fornito in una forma spray nasale da 28 mg. Spravato sarebbe il nome del marchio se ottiene l’approvazione finale da parte della FDA. È stato studiato come un antidepressivo tradizionale.
La ragione per cui questo è un importante passo avanti è che gli attuali antidepressivi impiegano diverse settimane o addirittura mesi per ottenere una risposta o la remissione dei sintomi. Questo nuovo farmaco può funzionare in sole 24 ore o in giorni per migliorare i sintomi, fornendo così un rapido sollievo dei sintomi depressivi e potenzialmente prevenendo innumerevoli tentativi di suicidio o suicidi. Usando gli attuali antidepressivi, gli individui depressi lottano per “aspettare” che il farmaco abbia effetto.
Esketamine è un modulatore del recettore del glutammato che è pensato per ripristinare le connessioni tra alcune cellule cerebrali in quelli con disturbo depressivo maggiore. La FDA ha concesso la designazione Breakthrough Therapy per questo nuovo farmaco, in particolare per la depressione resistente ai trattamenti e il disturbo depressivo maggiore con rischio imminente di suicidio.
Secondo studi condotti con esketamina, i pazienti hanno ottenuto punteggi di rischio di suicidio più bassi e livelli più bassi di depressione su scale depressive in sole 4 – 24 ore. Eventi avversi comuni sono stati nausea, vertigini, dissociazione, sapore sgradevole e mal di testa.
La ketamina è stata a lungo utilizzata in anestesia per le sue proprietà sedative. Per diversi anni, cliniche che offrivano dosi subanestetiche di ketamina per via endovenosa per depressione resistente al trattamento sono spuntate negli Stati Uniti. Sebbene la ketamina non sia e non fosse approvata dalla FDA per il trattamento della depressione, sta rapidamente diventando lo standard di cura in psichiatria come prove cliniche e aneddotiche sono state costruite. L’isomero, l’esketamina, tuttavia, può essere somministrato più convenientemente in uno spray nasale (piuttosto che per via endovenosa) e apparentemente con meno effetti psicoattivi.
Anche la ketamina e l’esketamina sono state studiate di recente per altri disturbi. Gran parte di questa ricerca è ancora in corso. Come identificato su clinicaltrials.gov, nel 2018 è stato completato uno studio sulla ketamina in quelli con disturbo dello spettro autistico, ma la ricerca su questo non è stata ancora pubblicata. C’è motivo di sperare che l’esketamina sia approvata dalla FDA come raccomandato dalla sua commissione, e che verranno perseguiti nuovi usi.
Riferimenti
1. I pannelli FDA approvano lo spray nasale alla ketamina per la depressione resistente – Medscape – 13 febbraio 2019.
2. The Janssen Pharmaceutical Companies di Johnson & Johnson Comunicato stampa. www.jnj.com, 12 febbraio 2019.