PTSD e PACAP: solo il gene che volevamo – di nuovo!

Fonte: beni comuni di Wikimedia

Nel post precedente, ho scritto su un gene dell'autismo che è stato realizzato su misura per la teoria del cervello impresso. Qui ne aggiungo un altro, psicotico, dal lato dello spettro che ha seguito duramente le sue cure.

Nel corso della vita, il PTSD (disturbo da stress post-traumatico) viene diagnosticato in circa il 40% delle persone esposte a eventi traumatici e, secondo il DSM IV, colpisce circa l'8% della popolazione degli Stati Uniti. La classica triade dei sintomi è: risveglio o sogno di flashback o ricorrenti reazioni involontarie al trauma o cose che lo ricordano; evitamenti, paure e fobie associate al trauma; e infine iper-eccitazione, iper-vigilanza e risposta esagerata esagerata.

Come tali, questi sintomi segnano chiaramente il PTSD come un disturbo iper-mentalizzante sul lato psicotico dello spettro secondo il modello diametrico della malattia mentale peculiare alla teoria del cervello impresso. Nonostante i loro migliori sforzi, le persone con PTSD non riescono a smettere di mentire sul trauma e semplicemente a spostarsi e dimenticarlo, come dovrebbero idealmente e come fanno coloro che guariscono alla fine (in circa la metà di tutti i casi entro 3 mesi). Tuttavia, alcuni non si riprendono mai, e in casi gravi o cronici possono essere presenti sintomi psicotici classici come deliri paranoidi e allucinazioni uditive. E come la teoria del cervello impresso avrebbe predetto, le femmine potrebbero essere al doppio del rischio di PTSD rispetto ai maschi.

Un nuovo studio su 1.200 soggetti altamente traumatizzati con e senza PTSD abbinati per età, sesso, razza e trauma-storia ha rilevato che i livelli di un particolare ormone dello stress correlavano fortemente con sintomi e diagnosi di PTSD in donne, ma non in soggetti maschi. L'ormone in questione PACAP (polipeptide pituitario adenilato ciclasi-attivante) è coinvolto nell'attivazione e nella crescita dei neuroni e delle loro connessioni, e nei roditori una concentrazione più elevata di un ordine di grandezza si trova in una parte del cervello coinvolta con reazioni di paura (l'amigdala e le regioni associate).

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Un esperimento separato sui riflessi dello startle in 16 soggetti maschi e 11 femmine ha rivelato che solo i partecipanti di sesso femminile con alti livelli di PACAP hanno mostrato risposte di paura condizionate correlate. Una piccola variazione del DNA (o SNP: polimorfismo a singolo nucleotide) in un presunto recettore di estrogeni per PACAP sembra spiegare la notevole limitazione dell'effetto per le donne proprio come nel post precedente abbiamo visto che i legami di RORA con androgeni e recettori androgeni potrebbero spiegare alcuni dei l'incidenza di autismo da parte dei maschi.

Ma, naturalmente, gli uomini possono soffrire di PTSD – e in particolare i soldati lo fanno spesso. La teoria non prevede che i disordini psicotici siano limitati alle donne, solo che per quanto riguarda l'espressione genica, ci dovrebbe essere un pregiudizio nell'espressione in direzione femminile / materna. Qui vale la pena sottolineare che il gene coinvolto con PACAP è soggetto a metilazione differenziale. Questo è lo stesso meccanismo epigenetico trovato in geni improntati, inattivazione del gene cromosoma X e in RORA, ed è la metilazione della parte critica del gene del recettore PACAP che si correla con i sintomi di PTSD. Tali meccanismi epigenetici sono noti per essere influenzati da fattori ambientali e insulti durante lo sviluppo, suggerendo forse un'ulteriore spiegazione delle variazioni costituzionali nella suscettibilità al DPTS.

In altre parole, il PTSD e il suo gene associato sembrano ora adattarsi in modo appropriato al lato psicotico dello spettro come fa RORA dal lato autistico. Entrambe le scoperte confermano le predizioni gemelle della teoria del cervello impresso: vale a dire che la malattia mentale è causata da meccanismi epigenetici che influenzano l'espressione genica e dall'ereditarietà, e che l'espressione potenziata sul lato maschile / paterno provoca disturbi dello spettro autistico (come con RORA ), mentre l'espressione distorta sul lato femminile / materno provoca disturbi dello spettro psicotico, come il DPTS.

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Insieme, queste due recentissime scoperte suggeriscono che, man mano che vengono scoperte le basi genetiche dei disturbi mentali, si troveranno sempre più di esse adatte al nuovo paradigma proposto dalla teoria del cervello impresso e al suo modello diametrico associato della mente e del mentale malattia.