La malattia di Parkinson (PD) è spesso classificata come disturbo del movimento. I suoi sintomi più visibili riguardano la funzione motoria: un tremore caratteristico, difficoltà nell’andatura e difficoltà nell’avvio del movimento. Tuttavia, questa malattia spesso manifesta una varietà di altri sintomi, compresi quelli che coinvolgono la cognizione e l’umore. I sintomi psicotici sono spesso associati anche al PD.
Alcuni individui con PD sviluppano una demenza progressiva nota come demenza del corpo di Lewy. I corpi di Lewy sono accumuli anormali di una proteina chiamata sinucleina nel cervello. Nel PD, la sinucleina si accumula inizialmente in una regione del cervello chiamata substantia nigra, ma i corpi di Lewy possono anche accumularsi in altre regioni del cervello, comprese le regioni corticali. La diffusione di corpi di Lewy al di fuori della substantia nigra è associata a sintomi non motorio e allo sviluppo di demenza progressiva.
È noto che i sintomi psicotici si manifestano comunemente in individui con demenza di corpo di Lewy. È meno apprezzato che i sintomi psicotici possono anche verificarsi nel PD in assenza di demenza. Mentre la PD progredisce, aumenta anche la gravità dei sintomi psicotici. Ad esempio, gli individui con PD possono “vedere” una persona o un animale inesistente nella periferia della loro visione. Inizialmente, la persona si rende conto che queste immagini non sono reali. Queste sono chiamate allucinazioni di passaggio. Nel corso del tempo, una persona con PD potrebbe vedere allucinazioni visive ben formate, ma si rende conto che queste visioni non sono reali. Man mano che passa più tempo e forse mentre i sintomi del PD iniziano a sovrapporsi ai sintomi della demenza del corpo di Lewy, le allucinazioni sembrano più reali per la persona. Possono anche svilupparsi altri tipi di sintomi psicotici come allucinazioni uditive e delusioni.
A complicare questo quadro è il fatto che i sintomi psicotici possono essere un effetto collaterale dei trattamenti farmacologici per la malattia di Parkinson. La PD coinvolge la distruzione delle cellule contenenti dopamina nella substantia nigra. La morte di queste cellule porta a uno stato di carenza di dopamina. Molti farmaci usati per trattare la PD sono progettati per aumentare i livelli di dopamina nel cervello o imitare gli effetti della dopamina. Tuttavia, questi farmaci possono causare direttamente sintomi psicotici, ed è probabile che essi aggravino anche i sintomi psicotici che sono il risultato della patologia primaria della PD. Quando ciò accade, il medico curante può provare a ridurre al minimo le dosi di farmaci anti-PD o passare ad altri farmaci anti-PD.
Farmaci usati per trattare i sintomi psicotici in malattie come la schizofrenia probabilmente funzionano bloccando i recettori della dopamina nelle regioni limbiche del cervello. Tuttavia, possono anche bloccare la dopamina nelle regioni del cervello correlate al movimento come lo striato e portare a movimenti anormali inclusi sintomi simili a quelli di Parkinson. Pertanto, i farmaci che possono essere in grado di migliorare i sintomi psicotici nelle persone con PD possono peggiorare molto i sintomi motori della PD.
Nelle persone con PD, altre condizioni mediche concomitanti, come infezioni del tratto urinario o respiratorie, possono portare a uno stato confusionale acuto noto come delirio, che può anche aumentare il rischio di sintomi psicotici. Quando si trattano i sintomi psicotici nel contesto della PD, è importante cercare altre condizioni mediche che possano contribuire a sintomi psicotici e trattare tali condizioni in modo appropriato.
Anche educare i pazienti e le loro famiglie è importante. I sintomi psicotici più lievi spesso non sono spaventosi o pericolosi. Può essere utile spiegare agli individui con PD e ai loro familiari che queste esperienze sono il risultato della PD e che potrebbe essere consigliabile evitare i farmaci antipsicotici al fine di prevenire un peggioramento dei sintomi motori.
Se il trattamento farmacologico dei sintomi psicotici è ritenuto necessario a causa della gravità dei sintomi, gli antipsicotici tradizionali possono peggiorare molto i sintomi del movimento. Un farmaco antipsicotico atipico, la clozapina, può aiutare i sintomi psicotici senza peggiorare i sintomi del movimento. Clozapina è un farmaco davvero unico. Sebbene sia un potente antipsicotico, ha effetti collaterali minimi, se non del tutto, di disturbo del movimento. Sfortunatamente, la clozapina è un farmaco complesso da usare perché può causare marcate diminuzioni in alcuni tipi di cellule del sangue, che devono essere monitorate attraverso esami del sangue di routine. La clozapina può anche avere altri effetti collaterali, tra cui l’aumento di peso e la sedazione.
Recentemente, un nuovo farmaco è stato approvato per il trattamento dei sintomi psicotici in persone con PD. Questo farmaco, la pimavanserina, è segnalato per ridurre i sintomi psicotici associati alla PD senza peggiorare i sintomi motori. Apparentemente, questo farmaco influenza i sintomi psicotici senza bloccare direttamente la dopamina. Il tempo dirà quanto sarà efficace e sicuro questo agente. Questo farmaco è attualmente in fase di test in combinazione con antipsicotici tradizionali in soggetti con schizofrenia.
La presenza di sintomi psicotici in individui con malattia di Parkinson rappresenta una sfida importante per il trattamento perché la PD è causata da danni specifici della regione al sistema dopaminico e la maggior parte dei farmaci usati per trattare i sintomi psicotici agisce bloccando la dopamina. Nuovi approcci non farmacologici e farmacologici sono in fase di sviluppo. Si spera che questi progressi nel trattamento aiuteranno ad alleviare alcuni dei disagi e complicazioni funzionali del PD.
Questo post è stato scritto da Eugene Rubin MD, PhD e Charles Zorumski MD.
Riferimenti
Mathis, MV, Muoio, BM, Andreason, P., Avila, AM, Farchione, T., Atrakchi, A., e Temple, RJ (2017). La prospettiva della Food and Drug Administration degli Stati Uniti sul nuovo pimavanserin antipsicotico. J Clin Psychiatry. 78 (6): e688-e673.
