Cortisolo e PTSD, parte 2

La scorsa settimana ho condiviso la prima parte dell'intervista con la dottoressa Rachel Yehuda, neuroscienziata e direttrice della divisione traumatica degli studi sullo stress presso la Mount Sinai School of Medicine di New York. Il dott. Yehuda ha svolto un ruolo importante nel far progredire la nostra comprensione scientifica del ruolo del cortisolo nel DPTS.

Più recentemente, il dott. Yehuda ha anche offerto alla comunità scientifica del PTSD un'idea nuova e intrigante: che i figli di genitori traumatizzati sono a rischio per problemi simili a causa di cambiamenti avvenuti nella biologia dei loro genitori, come conseguenza della loro esposizione al trauma. Sono questi cambiamenti epigenetici che vengono poi trasmessi ai loro figli attraverso un processo chiamato "trasmissione intergenerazionale".

Recentemente, ho parlato con il dott. Yehuda del cortisolo, della trasmissione intergenerazionale dello stress e del futuro del trattamento e della ricerca sul PTSD. Ecco la parte 2 della nostra intervista.

Dr. Jain: La mia prossima domanda riguarda il ruolo potenziale del cortisolo nel trattamento del DPTS. Forse se potessi parlarne un po '. Da un punto di vista clinico, questo è davvero intrigante. Sembra che le applicazioni cliniche immediate possano essere all'orizzonte.

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Fonte: http://www.clker.com/clipart-9803.html

Dr. Yehuda: vedo almeno tre o quattro modi in cui possiamo pensare agli interventi basati sul cortisolo. Il primo potrebbe essere la prevenzione. Questo è lo studio Zohar, che è uno studio condotto nell'ospedale Tel Hashomer in Israele, diretto dal Dr. Joseph Zohar. Quando ho sentito la sua idea di usare il cortisolo nel pronto soccorso per prevenire il PTSD, devo ammettere di essere scettico, anche se siamo quelli che hanno pubblicato che i livelli di cortisolo sono più bassi nelle conseguenze immediate in persone che hanno maggiori probabilità di sviluppare PTSD . Ciò che disse il dott. Zohar era, se fosse vero, dovremmo essere in grado di somministrare il cortisolo durante le "ore d'oro". Ma ero nervoso. Perché? Perché penso che la risposta ormonale sia qualcosa che vuoi essere molto attento a cambiare, perché il corpo ha una saggezza. Questa è la mia visione generale del mondo, ma mi ha convinto che se si somministra una dose veramente elevata di glucocorticoidi entro una finestra di 4 ore di un trauma, allora l'effetto che potrebbe avere sarebbe di ricalibrare l'asse HPA in un modo che fornisce abbastanza cortisolo per calmare il sistema nervoso simpatico in modo molto organico e permanente. Inoltre, il dottor Hagit Cohen della Ben Gurion Medical School di Beer Sheva lavora con studi sugli animali e ha dimostrato che questo potrebbe effettivamente funzionare per prevenire il PTSD se somministrato durante le "ore d'oro".

Dr. Jain: Per "ore d'oro" fai riferimento a quella finestra di 4 ore dopo il trauma?

Dr. Yehuda: Non sappiamo cosa sia la finestra. Nel nostro studio abbiamo detto 4 ore. Non so se sono 8 ore o 12 ore! Non sappiamo se sono 2 giorni! Ironia della sorte, quando le persone danno benzodiazepine in seguito a un trauma acuto, stanno facendo la cosa opposta, in quanto le benzodiazepine abbassano i livelli di cortisolo. Quindi, anche se a breve termine, potresti provare un po 'di sollievo, a lungo andare basta calciare il barattolo lungo la strada. L'idea del Dr. Zohar è che intervenendo precocemente è possibile impostare un percorso verso la guarigione.

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Ci sono stati altri studi come questo. In realtà, la prima osservazione di questo è stato un medico in Germania chiamato Dr. Gustav Schelling. Stava curando lo shock settico e usando l'idrocortisone come trattamento per lo shock settico. Ciò che notò fu che coloro che avevano ricevuto alti livelli di glucocorticoidi, che non tutti facevano, avevano meno denunce di ricordi traumatici dalla loro esperienza traumatica di essere gravemente malati. Cercò una spiegazione e alla fine fece una sperimentazione clinica randomizzata. Ha concluso che c'erano effetti benefici della somministrazione di alte dosi di glucocorticoidi nelle prime fasi di un trauma. Quindi la prevenzione è certamente una strada potenziale.

Ma ci sono persone che hanno somministrato glucocorticoidi non durante le "ore d'oro", ma in modo più sostenuto per diverse settimane. Hanno anche trovato effetti potenzialmente benefici. Abbiamo appena completato il nostro studio con Dr. Zohar e attendo con impazienza i risultati. In questo studio abbiamo anche misurato i biomarcatori per vedere se il trattamento potesse essere previsto.

Un altro modo per effettuare cambiamenti nell'asse HPA potrebbe effettivamente essere quello di bloccare il recettore dei glucocorticoidi. C'è un processo in corso ora utilizzando un farmaco chiamato mifepristone, che è un antagonista del recettore dei glucocorticoidi. Potresti conoscere questo farmaco con un nome diverso. Questo studio è gestito dalla mia collega, la dott.ssa Julia Golier. Potresti conoscere il mifepristone come RU-486 o la pillola abortiva. RU-486 ha ovviamente effetti sul recettore del progesterone, motivo per cui è un trattamento efficace per prevenire la gravidanza, ma ha anche effetti sul recettore dei glucocorticoidi. C'è una prova che è in corso ora, finendo agosto. Lo studio pilota ha mostrato alcuni benefici. Quello che succede con quel trattamento è che puoi bloccare il recettore dei glucocorticoidi e ricalibrare realmente il rapporto tra cortisolo periferico e centrale. La bellezza di quel trattamento è di nuovo che la dai una volta o la dai per un periodo di tempo molto breve, e cerchi effetti di ricalibrazione. Alla gente piace prendere i farmaci in questo modo rispetto a ogni singolo giorno.

Un altro modo di pensare ai trattamenti con glucocorticoidi è usare il cortisolo come un potenziatore della psicoterapia. Abbiamo fatto alcuni studi in cui si somministrano dosi moderate di cortisolo o idrocortisone circa mezz'ora prima di un trattamento basato sull'esposizione. La logica è che i glucocorticoidi facilitano il nuovo apprendimento. Facilitano l'estinzione, e potrebbe essere che la somministrazione di dosi moderate di idrocortisone potrebbe davvero preparare le basi per fare meglio nelle terapie di esposizione. Abbiamo scoperto che nel caso in cui i rapporti in una piccola prova che abbiamo condotto. Ciò che abbiamo scoperto è che ci sono stati meno abbandoni dalla terapia prolungata di esposizione se gli è stato somministrato idrocortisone rispetto al placebo. Se continua così, è un grosso problema, perché sappiamo che molti pazienti abbandonano prematuramente questi trattamenti. Qualunque cosa che renda qualcuno in trattamento è probabilmente buona.

Dr. Jain: Passando alla domanda successiva, allora. C'è tutta questa questione riguardante i livelli più bassi di cortisolo essendo un tratto pre-traumatico, come, qualcuno ha già questo e poi sono trauma esposti e hanno una maggiore possibilità di sviluppare PTSD. Quali sono le implicazioni di questo per i programmi di screening e resilienza in contesti clinici?

Dr. Yehuda: Abbiamo una visione artificiale di cosa significa "pre-trauma". Pre-trauma dell'evento a cui pensiamo ora? Molti di noi non considerano abbastanza il tipo di eventi ambientali precoci che le persone hanno vissuto prima di presentare gli effetti del trauma a cui stanno affrontando ora.

Sappiamo che molte persone nell'esercito hanno avuto esperienze traumatiche prima di essere nell'esercito, eppure definiamo il loro pre-trauma cortisolo come pre-combattimento, piuttosto che prima di aver mai sperimentato qualche avversità.

Penso che questo sia un duro da spezzare. Nei nostri studi, abbiamo scoperto che i livelli di cortisolo più bassi erano presenti nelle vittime di stupro che avevano subito un precedente attacco. Hanno maggiori probabilità di sviluppare PTSD, ma il loro livello di cortisolo era già basso? È per questo che non è salito più in alto di quanto avrebbe potuto?

Penso che questi siano problemi importanti. Ora, c'è stato uno studio affascinante che è stato pubblicato da Mirjam van Zuiden e dal suo gruppo nei Paesi Bassi che in pratica hanno preso un migliaio di soldati, prima di entrare in combattimento, e hanno esaminato le misure e i marcatori dei recettori del cortisolo e dei glucocorticoidi, nonché i geni e l'epigenetica marcatori del recettore glucocorticoide. Hanno scoperto che il cortisolo basso e la sensibilità aumentata del recettore dei glucocorticoidi erano predittori di persone con PTSD pochi mesi dopo.

Ora, naturalmente, non sappiamo se avessero anche un trauma precedente. Non lo sappiamo, ma quella è stata una dimostrazione molto elegante.

È esattamente come dici tu, ma è difficile disfare queste cose. Almeno ci stiamo avvicinando alla comprensione che non tutta l'azione si verifica al momento del trauma. Che il palcoscenico possa essere impostato in anticipo, in realtà siamo un accumulo delle nostre esperienze e manteniamo i cambiamenti biologici e li usiamo per rispondere in modo diverso agli eventi traumatici che emergono nelle nostre vite.

Dr. Jain: Questo è molto vero. Mi piace quella frase: sta preparando il terreno per le successive reazioni di trauma. Non abbiamo capito esattamente come tutti quei pezzi si incontrano.

Dr. Yehuda: Ci sono molte persone che stanno studiando gli effetti di abusi sui minori e traumi precoci anche in assenza di PTSD. Il loro lavoro supporta anche i livelli di cortisolo più bassi. Può essere che il cortisolo basso impatta se qualcuno ottiene PTSD a un trauma successivo. Il problema può essere che quando studi qualcuno a un certo punto nel tempo e hanno cortisolo basso ma non hanno PTSD, ciò non significa che non svilupperanno PTSD se esposti a un trauma in futuro. Non sappiamo se le misure a basso cortisolo siano marcatori o predittori del futuro, ma sospetterei che ci sia una componente genetica e una componente ambientale precoce che renderebbe tali indicatori predittivi. Questa è una delle difficoltà nella conduzione di tali studi. La sfida della ricerca clinica è che stiamo esaminando alcuni punti nel tempo e stiamo cercando di prendere decisioni come se stessimo guardando i fenotipi stabili, quando sappiamo che c'è un sacco di cambiamenti che avvengono all'interno degli individui in termini di stato, per non parlare del fatto che le persone spesso hanno vite davvero complesse con un sacco di cose in corso. Quindi, potresti essere resiliente seguendo i primi tre eventi, e poi il quarto si verifica e poi sviluppi PTSD. Non sappiamo davvero quanto siano utili queste misure, ma probabilmente c'è un modo per poter fare più studi prospettici longitudinali per ottenere un assaggio di ciò. So che quelli sono in corso nel sistema VA, che è davvero buono.

Nel mio prossimo post sul blog, condividerò la parte 3 della mia intervista con il Dr. Yehuda.

Copyright: Shaili Jain, MD. Per ulteriori informazioni, consultare i blog di PLOS.