Cortisolo e PTSD, parte 3

La settimana scorsa, ho condiviso la parte 2 della mia intervista con la dottoressa Rachel Yehuda, neuroscienziata e direttrice della divisione traumatica degli studi sullo stress presso la Mount Sinai School of Medicine di New York. Il dott. Yehuda ha svolto un ruolo importante nel far progredire la nostra comprensione scientifica del ruolo del cortisolo nel DPTS.

Più recentemente, il dott. Yehuda ha anche offerto alla comunità scientifica del PTSD un'idea nuova e intrigante: che i figli di genitori traumatizzati sono a rischio per problemi simili a causa di cambiamenti avvenuti nella biologia dei loro genitori, come conseguenza della loro esposizione al trauma. Sono questi cambiamenti epigenetici che vengono poi trasmessi ai loro figli attraverso un processo chiamato "trasmissione intergenerazionale".

Recentemente, ho parlato con il dott. Yehuda del cortisolo, della trasmissione intergenerazionale dello stress e del futuro del trattamento e della ricerca sul PTSD. Ecco la parte 3 della nostra intervista.

Dr. Jain: transizione a questo concetto di trasmissione intergenerazionale dello stress: il tuo studio del 2005 con le donne che erano incinte nel World Trade Center, è stato affascinante leggere questo studio. Ho pensato che fosse una dimostrazione elegante di questo concetto di trasmissione intergenerazionale dello stress. Sarebbe bello se potessi parlare un po 'di quello studio. Una domanda che mi è venuta in mente è stata una domanda sul livello di cortisolo pre-trauma nelle donne. Mi chiedevo se questo fosse stato misurato e hai raccolto dati sulle loro precedenti esperienze di trauma? Questa è stata solo una domanda particolare che ho avuto, ma se potessi semplicemente discutere lo studio in generale, perché penso che sia stato davvero un contributo fantastico alla letteratura.

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Dr. Yehuda: Non avevamo molte informazioni sulle donne. In realtà, questo intero studio era post-hoc nel senso che lo studio era stato progettato per una ragione completamente diversa. Era per monitorare le donne incinte per assicurarsi che avessero dato alla luce bambini sani. Tutti erano molto preoccupati per il livello di tossine ambientali dopo l'11 settembre. Qualcuno del gruppo di medicina ambientale mi ha contattato perché ha notato che molte donne non stavano davvero facendo molto bene emotivamente e psicologicamente.

Così, quando sono stato coinvolto, alcune donne avevano già partorito, ma c'erano state molte informazioni su quale trimestre fossero, sulle eventuali complicazioni della gravidanza, sull'esposizione alle tossine, ecc. Quindi, abbiamo aggiunto a questo una valutazione di PTSD. Poi, quando sono entrati per la valutazione del benessere del bambino da 7 mesi a 1 anno, siamo stati in grado di ottenere campioni salivari dalla madre e dal bambino. Da allora non ci sorprende vedere che le madri con PTSD avevano livelli di cortisolo più bassi rispetto alle madri senza PTSD. Ma ciò che ci affascinò fu che nelle madri che avevano cortisolo più basso, i bambini avevano anche cortisolo più basso, ma che questo era un effetto dipendente dal trimestre e che sembrava diviso nel secondo e terzo trimestre nelle madri che erano state esposte in la metà del secondo trimestre o esposti nel terzo trimestre.

Quando abbiamo avuto questi risultati, si sono aperte molte possibilità in termini di come i livelli di cortisolo potrebbero essere trasmessi dai genitori ai bambini o da madre a figlio. Non siamo stati i primi a fare questa osservazione. C'è stata una letteratura che ha dimostrato che le madri che sono esposte a nutrirsi prima della pubertà hanno figli e nipoti che hanno problemi metabolici. Poiché sapevamo che le donne esposte alla fame durante la gravidanza tendono anche a dare alla luce bambini che erano più inclini all'ipertensione da adulti, sapevamo che c'era la possibilità di effetti in utero.

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Ma quello che sembrava accadere qui era un esempio di programmazione glucocorticoide. A metà del secondo trimestre di gravidanza, c'è un enzima che si esprime nella placenta. È un enzima che blocca la conversione del cortisolo nel suo metabolita inattivo, il cortisone. L'induzione di questo enzima aiuta davvero a proteggere il feto dagli effetti nocivi dei glucocorticoidi materni, poiché il cortisolo viene scomposto nel suo metabolita inattivo, il cortisone. L'enzima è chiamato 11β-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2. Avevamo già avuto interesse a studiare questo enzima solo perché eravamo interessati al metabolismo del cortisolo. Ma si scopre che nelle madri che sono sotto stress, è molto probabile che i loro livelli di enzimi e la quantità di glucocorticoidi che hanno potrebbero sopraffare la capacità del corpo di metabolizzare il cortisolo in cortisone e influenzare il feto. Questa era l'idea che avevamo, che ci potesse essere una trasmissione basata sulla risposta dei figli in utero ai livelli materni degli ormoni dello stress.

Il messaggio è semplice: le madri stressate durante la gravidanza possono programmare la risposta allo stress della loro prole, in utero, e la prole si adatta in qualche modo al livello dell'ormone dello stress. Questa è diventata una questione molto importante anche nei nostri studi intergenerazionali. È diventato un meccanismo praticabile attraverso il quale le madri possono "trasmettere" diverse vulnerabilità (o resilienza) alla loro prole. Non è necessario avere esperienze di trauma reali post-natale per avere alcune delle caratteristiche neuroendocrine associate al rischio di PTSD e PTSD. E questo significa che la gravidanza è un momento importante con grandi implicazioni sociali per la nostra società. Non penso che pensiamo alla gravidanza come l'evento di sviluppo molto importante che è in realtà. Altrimenti, staremmo prendendo molto più cura delle donne incinte traumatizzate di noi.

Dr. Jain: l' assistenza ostetrica comprende lo screening per il diabete gestazionale, i difetti congeniti nel bambino e persino lo screening per la depressione postpartum ……

Dr. Yehuda: Sì, e dovremmo esaminare anche il trauma.

Dr. Jain: Considerando quanto siano elevati i tassi di esposizione al trauma nella popolazione, è utile sottoporre a screening i traumi nelle donne in gravidanza.

Dr. Yehuda: Esattamente.

Dr. Jain: L'altra cosa che volevo chiedere era che i primi dati indicavano che l'esposizione al trauma può avere un impatto sul funzionamento psicosociale della seconda, forse una generazione di terza generazione. Penso che ci siano stati degli studi con i sopravvissuti all'olocausto. Se potessi parlare un po 'di questo, perché ovviamente ciò ha anche implicazioni sociali molto diffuse.

Dr. Yehuda: Sì, abbiamo scoperto che nei bambini adulti dei sopravvissuti all'olocausto, sono più vulnerabili alla psicopatologia e questo è vero per i figli che hanno genitori con sintomi psichiatrici. In uno studio siamo stati in grado di misurare i marcatori biologici ed epigenetici dimostrando che ci sono effetti sulla prole dell'olocausto, basati su fattori di sviluppo sia materni sia in utero, esposizione materna o PTSD materno e paterno.

Dr. Jain: In generale, quali sarebbero le domande importanti per gli scienziati traumatologici per rispondere nei prossimi due o vent'anni? Quale sarebbe in cima alla tua lista di priorità?

Dr. Yehuda: Molti decenni fa, quando il campo in primo luogo concettualizzato la diagnosi di PTSD, la nostra risposta è stata quella di enfatizzare le caratteristiche comuni nei sopravvissuti al trauma, indipendentemente da quali fossero le loro esposizioni. Ma penso che sia importante tornare indietro e vedere in modo più chiaro se i veterani di combattimento sono o non sono diversi da altri sopravvissuti al trauma, o se la violenza interpersonale lascia una cicatrice biologica unica rispetto a un disastro naturale, o se l'età alla traumatizzazione questioni o durata del trauma.

Fondamentalmente abbiamo un fenomeno soglia in cui se sei sopra la soglia di ciò che costituisce un trauma, potresti essere nella categoria a seconda se hai i sintomi che sono i sintomi del DPTS, ma questo non è molto sfumato. Nella mia esperienza, anche se ci sono somiglianze tra i sopravvissuti al trauma nel loro profilo di salute mentale, ci sono anche differenze molto importanti.

Alcuni dei trattamenti che abbiamo sviluppato potrebbero funzionare meglio per alcuni gruppi piuttosto che per altri. Ad esempio, sembra che l'esposizione prolungata sia un trattamento fantastico per la violenza interpersonale nelle donne, e quindi la domanda diventa, è altrettanto valida per i veterani di combattimento? Lo abbiamo studiato abbastanza attentamente? Dovremmo personalizzare i trattamenti in base al tipo di trauma e non solo se è stata soddisfatta una soglia per il trauma e i sintomi? Dobbiamo iniziare a personalizzare questo.

L'altra cosa che penso sia davvero importante è questa idea che la designazione di PTSD è statica, o che è binaria o non dinamica. Dobbiamo ripensarci. Ora che ho la prospettiva di avere anni sul campo e vedere gli stessi sopravvissuti al trauma per un periodo di molti anni, anche di decenni, capisco che la stessa persona a volte può soddisfare i criteri diagnostici per il DPTS mentre altre volte, quella persona può non. Consideriamo la persona come sempre a rischio dopo che lui / lei ha recuperato? Soprattutto quando ti sei ripreso da qualcosa e ti viene chiesto di averlo avuto in passato, la tua memoria non è così buona per quanto hai sofferto in passato quando ti senti bene in questo momento.

A volte, ho avuto l'abilità di fare effettivamente un colloquio diagnostico con qualcuno, incontrarli 10 anni dopo, chiedere loro del loro peggior episodio di PTSD, e se oggi si sentono bene non ricorderanno quanto sia stato male. Cosa significa questo per gli studi biologici, per i biomarcatori e per il rischio? Solo l'idea che le categorie siano binarie o meno, penso che sia qualcosa che vogliamo davvero guardare.

Infine, penso che abbiamo prestato molta attenzione all'aspetto psicologico del trauma e non abbastanza alla parte della malattia fisica: il fatto che le persone esposte al combattimento possano morire in età precoce, fare scelte sanitarie comportamentali sbagliate, e sono più inclini a ipertensione, sindrome metabolica, malattie infiammatorie, malattie cardiovascolari e cancro. Queste non possono essere coincidenze, ma possono far parte degli effetti del trauma, o parte degli effetti PTSD. Perché non siamo più concentrati sui biomarcatori che potrebbero aiutare a spiegare e invertire alcune di queste malattie? Quando inizieremo a vedere l'esposizione al trauma cranico e al trauma come la condizione multisistemica che è e cercherò davvero di integrare i piani di cura che non solo valutano incubi, iper-vigilanza e concentrazione, ma dieta ed esercizio fisico e l'emoglobina A1c? Questi sono indicatori per i sopravvissuti al trauma perché sono a maggior rischio per tutti questi problemi, per non parlare del declino cognitivo. Quello che mi piacerebbe vedere è che incorporiamo un approccio molto più olistico alla comprensione dell'effetto del trauma che non divide la mente e il corpo in sfere diverse e si concentra veramente sul benessere in un modo molto più ampio.

Dr. Jain: Quindi quell'integrazione tra il fisico e il mentale, anche nel modo in cui li trattiamo. In questo momento, è separato dalla salute mentale e dalla salute fisica.

Dr. Yehuda: Non ha senso. Molti veterani che vengono per la cura non si prendono cura di se stessi. Non è una priorità per loro. Non mangiano forse come potrebbero o hanno davvero interrotto il sonno. Vorrei che pensassimo al trauma come qualcosa che influisce davvero sull'intero corpo e sulle nostre scelte comportamentali sulla salute. Dovremmo pensare in senso ampio, perché quelle sono le cose che sono davvero molto importanti per scongiurare le malattie a lungo termine.

Dr. Jain: Sì, e anche migliorare la qualità della vita.

Dr. Yehuda: Penso che i pazienti parlino di ciò di cui noi (come operatori sanitari) vogliamo parlare e guidiamo la conversazione in modo sintomatico. I sintomi del PTSD stanno compromettendo, non fraintendetemi, sto solo dicendo che c'è una gamma più ampia di problemi rispetto a quelli contenuti nella diagnosi di PTSD.

Dr. Jain: Non potrei essere più d'accordo con te. Mi sento come se fosse nell'aria. Siamo sul punto di abbracciarlo in questo modo. Non siamo ancora del tutto lì.

Dr. Yehuda: Sono completamente d'accordo con te, e penso che la ragione di ciò sia che, mentre facciamo la nostra ricerca a livello di genoma, identifichiamo che molti dei percorsi dei biomarcatori che sembrano essere alterati si riferiscono a funzioni immunitarie infiammatorie . I percorsi che vengono identificati nelle persone con PTSD non sono solo quelli che si associano ai sintomi psichiatrici, ma influenzano molto più il funzionamento corporeo. Penso che sia anche una lezione, solo per chiudere il ciclo su questo che è stato appreso dalla storia dei glucocorticoidi in PTSD. Il cortisolo non riguarda solo la salute mentale. Ci sono recettori glucocorticoidi in quasi tutte le cellule del corpo. Il cortisolo ha una miriade di funzioni diverse in diversi tessuti bersaglio, per lo più nei sistemi metabolici che promuovono carburante ed energia. È sciocco pensare al ruolo del cortisolo nella memoria traumatica quando il cortisolo è un ormone onnipresente che ha così tanti ruoli diversi.

Copyright: Shaili Jain, MD. Per ulteriori informazioni, consultare i blog di PLOS.