Metilfolato e Depressione Resistente

Il metilfolato è uno di una manciata di integratori con dati di migliore qualità che dimostrano che potrebbe essere utile come possibile trattamento aggiuntivo per il disturbo depressivo maggiore oltre al trattamento standard. Questa speciale forma di acido folico (o vitamina B9) può essere trasportata attraverso la barriera emato-encefalica e utilizzata per tutti i tipi di prodotti di cui abbiamo bisogno, come i neurotrasmettitori, il DNA e la disintossicazione cellulare.

L'acido folico sintetico da integratori o la sua forma nel cibo che mangiamo deve essere metabolizzato, ma l'assunzione di metilfolato eviterà qualsiasi inefficienza derivante da genetica o farmaci che inibiscono il metabolismo dei folati, in modo da poter garantire al tuo cervello il tipo di folato di cui ha bisogno . Fino al 70% delle persone con malattia depressiva hanno questa inefficienza genetica del metabolismo dei folati, almeno in una popolazione europea (1). Il cervello potrebbe potenzialmente funzionare meglio con integratori di metilfolato e medicinali (come gli antidepressivi) che hanno bisogno di folati nel cervello per funzionare potrebbero potenzialmente essere più efficaci.

Almeno questa è l'idea che i ricercatori hanno esaminato e i produttori di integratori hanno scommesso un bel po 'di soldi su … quando si tratta di studi randomizzati e controllati su metilfolato e depressione, ora abbiamo una collezione. Questi studi sono per il trattamento aggiuntivo, significato aggiunto agli antidepressivi, spesso in popolazioni resistenti alla depressione. Gli effetti collaterali acuti negli studi controllati e osservati sembrano essere minimi, che è sempre una buona notizia (aneddoticamente alcune persone segnalano irritabilità **). Quando si selezionano i dati disponibili, un paio di risultati sono comparsi più di una volta:

• Methylfolate può essere utile, ma non generalmente dosi inferiori a 15 mg
• Il metilfolato sembra essere particolarmente utile nei pazienti obesi.

Entrambi questi risultati sono un po 'sorprendenti. Prima di tutto, 15 mg sono una massiccia dose di folato. È oltre 35 volte l'indennità giornaliera raccomandata. Ho chiesto a un importante ricercatore di psichiatria perché i produttori di integratori di metilfolato si siano depositati su 15 mg anche prima che molti dati arrivassero a supportare la dose più alta e mi ha detto che studi precedenti di folato nell'uomo fino a 50 mg al giorno sembravano essere al sicuro almeno nel breve periodo e dosi più alte di 7,5 mg e 15 mg massimizzerebbero la quantità che passa attraverso la barriera emato-encefalica. I folati sono vitamine idrosolubili, quindi si ritiene generalmente che nel caso peggiore, se si ha troppo metilfolato, si finisce con l'urina abbondantemente integrata.

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Ma non essere troppo disinvolto. Ci sono tre importanti problemi di sicurezza riguardo l'integrazione di folati ad alte dosi. Innanzitutto, poiché il folato aiuta le cellule a dividersi, c'è una certa preoccupazione che le massicce dosi di folato possano aumentare il rischio di cancro al colon, che è controverso. Tuttavia, i pazienti con tumore del colon trattati con chemioterapia anti-acido folico utilizzano metaboliti di acido folico avanzati come l'acido folinico per impedire agli individui di sperimentare i gravi effetti della carenza di folati causata dalla chemio. Poiché il metilfolato è più lungo lungo la via metabolica rispetto all'acido folinico, i rischi di metilfolato possono essere inferiori.

In secondo luogo, l'acido folico compete con il metilfolato ai recettori dei folati, quindi un'elevata quantità di acido folico fluttuante nel sangue può * ridurre * la quantità di metilfolato nel cervello (immagina una folla di persone in giacche gialle (metilfolato) che cercano di entrare un ascensore, ma inondate il corridoio con persone con giacche blu (acido folico) che cercano di salire sullo stesso ascensore … riducete efficacemente la capacità delle persone con la giacca gialla di fare un giro sull'ascensore). Integrando con la forma "avanzata", il metilfolato piuttosto che il semplice vecchio acido folico, si evita questo problema.

Terzo, sia il folato che il deficit di B12 causano lo stesso tipo di anemia megaloblastica, e l'integrazione di acido folico può effettivamente "mascherare" questa anemia riducendo il numero di cellule del sangue alla normalità e portando a carenza di B12 non trattato. Nei tempi moderni, i livelli di B12 possono essere misurati direttamente (e dovrebbe essere se hai una diagnosi di depressione) e ci sono altri sintomi di carenza di vitamina B12 oltre all'anemia megaloblastica, quindi non considero questo problema, ma se sei preoccupato riguardo all'assunzione di metilfolato ad alte dosi, chiedi al tuo medico di misurare il tuo B12.

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Ora che abbiamo le principali domande sulla sicurezza, torniamo al metilfolato usato come coadiuvante per il trattamento della depressione. Methylfolate al dosaggio di prescrizione è disponibile in 7,5 mg e forme da 15 mg da luoghi come Brand Direct Health e Methylpro, ed è costoso. La forma da 7,5 mg non è riuscita a separarsi dal placebo nel trattamento della depressione aggiuntiva, ma 15 mg hanno funzionato. E 'stato anche dimostrato di ridurre i marcatori metabolici malsani e migliorare la depressione in persone che sono per ragioni di genetica meno efficienti nel produrre metilfolato dall'acido folico.

Inoltre, 15 mg di metilfolato sembrano aiutare le persone con depressione resistente che sono anche obese. Gli studi di follow-up mostrano riduzioni dei marcatori metabolici infiammatori, che suggeriscono che il metilfolato sta facendo ciò che i feci dovrebbero fare, aiutano le macchine cellulari a ripulire dopo che i motori cellulari disordinati fanno la loro energia per le cellule.

Infine, una questione molto importante è sollevata dal successo del metilfolato per il trattamento aggiuntivo della depressione e dai test per gli alleli MTHFR inefficienti. Test genetici (di solito inclusi MTHFR c677t e talvolta MTHFR a1298c, insieme a quali tipi di enzimi epatici si devono metabolizzare farmaci psichiatrici e misure di quale tipo di promotori di ricaptazione della serotonina avete) sono ora disponibili e commercializzati agli psichiatri per aiutarli apparentemente a progettare piani terapeutici personalizzati per i pazienti. Questo test genetico è ora pagato da Medicare e VA, ma ho visto scettici e colleghi psichiatri chiamare tutti i test genetici "ciarlataneria" nel peggiore dei casi o "non ancora pronti per il prime time" per mostrare gentile dispiacere per il marketing e l'entusiasmo è arrivato con questi test. Personalmente, ho trovato i test utili in certe situazioni (solitamente depressione resistente o ripetuti effetti collaterali strani) con un'attenta presa di coscienza dei caveat e delle incognite.

MTHFR c667t è solo un gene in un lungo cerchio di geni interdipendenti che vengono tradotti negli enzimi che fanno parte del ciclo del folato, che abbiamo visto nell'ultimo post. Potrebbe essere il gene più importante e più studiato, ma molte altre cose devono funzionare in modo efficiente ** per noi per produrre il metilfolato. In secondo luogo, alcune interazioni tra farmaci psichiatrici e i reperti genetici (in particolare del gene della regione del promotore del reuptake della serotonina) sembrano essere applicabili solo a determinati gruppi etnici, e ulteriori studi devono essere fatti per vedere se può essere generalizzato a tutti . Terzo, solo perché metabolizzi male un farmaco non significa che non funzioni, devi solo stare attento al dosaggio, e anche il contrario è vero. Dare alla gente elenchi di farmaci che metabolizzano normalmente o male può far sì che alcune persone vadano fuori dalla lista delle medicine che potrebbero essere economiche ed efficaci.

Con questi avvertimenti (il test genetico è * non * una rosetta ma piuttosto uno strumento un po 'limitato), ho trovato estremamente utile nei seguenti casi: persone con metabolismo di farmaci più raro e insolitamente scadente e MTHFR c677t omozigote (significa che la persona ha un trattamento molto inefficiente di acido folico in metilfolato). Dovremo aspettare ulteriori dati e capire le interazioni genetiche prima che questi test diventino solidamente mainstream … la genetica ci dice alcune cose, e a questo punto non sappiamo come tutte le combinazioni di tutti gli alleli interagiscano nell'enorme complessità il ciclo del folato, persone di primo piano come la Walsh si inclinano di più verso la misurazione dei metaboliti rispetto all'utilizzo della genetica per vedere come funziona effettivamente il metabolismo. **

(1) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3869616/#bib8

* Ai fini di questo articolo, "l'acido folico" è l'integratore comune nei multivitaminici e aggiunto ai cereali in molti paesi. "Acido folinico" e "metilfolato" sono anche forme specifiche di folato che sono metaboliti dell'acido folico. "Folato" si riferisce in generale all'acido folico e ai suoi vari metaboliti.

** So che alcuni di voi hanno letto Walsh e / o Yasko che hanno una visione molto più ampia del folato, del ciclo del folato e della genetica, in particolare dal momento che Walsh mette in guardia contro il metilfolato ad alte dosi per determinate condizioni. Questo è un prossimo post sul blog, e voglio dire in anticipo che Walsh e Yasko non sono mainstream, e la complessità del sistema, la genetica e il numero di supplementi che raccomandano non sono stati sistematicamente studiati in modo diretto supplemento vs placebo come ha il metilfolato. Ho un sacco di domande su Walsh / Yasko, quindi ti darò le mie opinioni nel prossimo post sul blog.

Grazie Dr. Mischoulon, che è stato così gentile nel rispondere alla mia domanda sulla storia del folato e sulla sicurezza.

Normalmente collego molti più articoli nel testo, ma ho pensato di cambiare marcia oggi e collegare i documenti per gruppo ai clinici che vogliono inseguire i folati da soli se interessati. Gli abstract mostrano anche la progressione del pensiero sul metilfolato. Molti ma non tutti questi documenti sono stati usati come riferimenti per questo articolo.

Carte in anticipo con metilfolato di interesse (generalmente usate in soggetti con deficit di folati):

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1974941

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8257478

Discussione generale su folati e depressione a partire dal 2008-9 (incluso l'indirizzo sulla storia dei folati e il loro uso nella depressione, nonché sui problemi di sicurezza … testo completo gratuito una volta effettuato l'accesso al sito di JCP)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19909688

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19193337

Prove successive di metilfolato come terapia aggiuntiva per la depressione:

analisi retrospettiva: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3036555/ (testo completo gratuito)

grande prova che mostra 15 mg più efficaci di 7,5 mg dal Green Journal: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23212058

Nuovi studi dopo marcatori infiammatori e più efficacia nei pazienti obesi:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24813065

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26613389 (entrambi i testi gratuiti disponibili dal sito JCP)

Follow-up di 1 anno più lungo con 15 mg di metilfolato (anche gratuito presso JCP) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27035404

Lancet Psychiatry editoriale su test di farmacogenetica

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Copyright Emily Deans MD