Gli approcci multimodali possono ridurre il rischio di malattia di Alzheimer

L’ottimizzazione dei fattori dello stile di vita può ridurre significativamente il rischio di Alzheimer

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Questo è il secondo post di una serie sui trattamenti complementari e alternativi della demenza. Il post precedente ha esaminato le prove per la dieta nel ridurre il rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer. Questo post inizia con una breve revisione dei limiti dei trattamenti farmacologici disponibili, quindi esamina i risultati di approcci multimodali volti a ridurre l’infiammazione e i fattori di rischio metabolici noti per aumentare il rischio di malattia di Alzheimer e ottimizzare i fattori di stile di vita noti per ridurre il rischio.

Limitazioni dei trattamenti farmacologici

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I trattamenti farmacologici attualmente disponibili sul lavoro di AD inibiscono l’enzima che scompone l’acetilcolina, aumentando i livelli disponibili del neurotrasmettitore che è fondamentale per l’apprendimento e la memoria. Promettenti risultati iniziali di studi su tacrina, il primo inibitore dell’acetilcolinesterasi commercializzato commercialmente, sono stati compensati da risultati di epatotossicità significativa. Gli inibitori dell’acetilcolinesterasi di seconda generazione (donepezil, rivastigmina e galantamina) non sono più efficaci della tacrina ma richiedono dosaggi meno frequenti e hanno meno problemi di sicurezza associati. Queste preoccupazioni hanno portato alla sospensione di tacrine nel 2013.

Altri farmaci che sono stati studiati per possibili benefici cognitivi nella demenza includono gli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), la terapia sostitutiva con estrogeni (cioè nelle donne in postmenopausa con deficit cognitivo), il naloxone e vari neuropeptidi, compresa la vasopressina e la somatostatina (Zandi et al. ., 2005). Promettenti nuovi trattamenti biomedici occidentali della malattia di Alzheimer attualmente in fase di studio negli studi clinici includono un vaccino che può immunizzare gli individui contro la formazione di beta-amiloide, inibitori della secretasi, agenti anti-infiammatori e statine (Herline 2018; Cao 2018). I risultati degli studi sulle statine nella demenza sono stati incoerenti. Tuttavia, una meta-analisi del 2018 di 31 studi che hanno soddisfatto i criteri di inclusione per dimensioni e rigore ha rilevato che l’uso regolare di statine è associato a una significativa riduzione del rischio di sviluppare la demenza (Zhang 2018).

Interventi multimodali finalizzati all’ottimizzazione dei fattori di stile di vita

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Risultati positivi di studi sul ruolo preventivo della dieta nella demenza sono confusi dal fatto che individui con abitudini alimentari sane si impegnano anche in altri comportamenti che riducono il rischio di Alzheimer, ad esempio, esercitandosi regolarmente e moderando il consumo di alcol (Barberger-Gateau, Letenneur, Deschamps, Peres, Dartigues e Renaud, 2002). Questi risultati hanno portato a studi su interventi che ottimizzano i fattori dello stile di vita con l’obiettivo di prevenire la malattia di Alzheimer o rallentare il suo tasso di progressione.

Un terzo dei casi di morbo di Alzheimer è probabilmente causato da fattori di stile di vita modificabili che suggeriscono che interventi multimodali che affrontano molti fattori possono avere importanti benefici preventivi. I fattori di stile di vita modificabili includono bassa istruzione, ipertensione, diabete, obesità, fumo, stile di vita sedentario e umore depresso. Solo un ampio studio multicentrico ha studiato gli interventi multimodali volti a prevenire la malattia di Alzheimer negli anziani a rischio (Ngandu 2015). Gli autori hanno trovato miglioramenti significativi nella cognizione generale, velocità di elaborazione e funzionamento esecutivo nel gruppo di trattamento che erano significativamente maggiori rispetto al gruppo di controllo.

Recenti studi di casi sono stati pubblicati di un notevole miglioramento negli individui con diagnosi di Alzheimer precoce che aderiscono a cambiamenti di stile di vita multimodali (Bredesen 2014) volti a migliorare le prestazioni cognitive e ridurre i fattori di rischio metabolici associati all’infiammazione. Questi risultati mostrano che, in almeno alcuni casi, i sintomi della malattia di Alzheimer precoce possono essere invertiti entro 6 mesi dopo l’inizio di un regime di vita completo (Bredesen 2014). L’obiettivo di questo approccio è di normalizzare più parametri metabolici correlati all’infiammazione nel corpo, interrompendo così i processi patologici che alla fine portano alla malattia di Alzheimer. Il protocollo, chiamato potenziamento metabolico per la neurodegenerazione (MEND), comporta uno screening di laboratorio completo che può includere studi sierologici di marcatori infiammatori, scansioni cerebrali funzionali, analisi genetica del rischio e test cognitivi. I cambiamenti di stile di vita personalizzati e le strategie nutrizionali sono successivamente raccomandati per correggere i fattori causali sottostanti del declino cognitivo identificato nello screening. Molti individui con malattia di Alzheimer precoce (compresi alcuni individui con il gene ApoE4 che presentano un rischio molto elevato di sviluppare una forma grave precoce di malattia di Alzheimer) che aderiscono al protocollo MEND riportano un miglioramento delle prestazioni cognitive per diversi anni e non soddisfano più i criteri per una diagnosi di malattia di Alzheimer. Sono necessari ampi studi prospettici controllati per confermare questi risultati drammatici, chiarire il contributo relativo dei diversi cambiamenti dello stile di vita e dei fattori metabolici al miglioramento clinico.

Linea di fondo

La maggior parte dei trattamenti farmacologici disponibili per la malattia di Alzheimer sono limitati nell’efficacia, tuttavia le statine possono ridurre significativamente il rischio. I risultati della ricerca preliminare suggeriscono che gli interventi multimodali volti a ridurre l’infiammazione compresi i cambiamenti nella dieta, l’esercizio fisico regolare, la gestione aggressiva di problemi di salute come l’ipertensione e il diabete e la normalizzazione dei fattori metabolici associati ad un aumentato rischio di Alzheimer, possono ridurre significativamente il rischio di sviluppare l’Alzheimer malattia, ritardare la sua insorgenza o rallentare il suo tasso di progressione. Sono necessari studi prospettici a lungo termine per confermare questi risultati e chiarire il contributo relativo dei cambiamenti in specifici fattori dello stile di vita a ridurre il rischio di Alzheimer.

Riferimenti

Demenza e disturbo cognitivo lieve: la soluzione di salute mentale integrativa, J. Lake MD