In un recente articolo pubblicato sul New England Journal of Medicine, Orrin Devinsky e colleghi hanno riferito che un ingrediente della marijuana chiamato cannabidiolo può ridurre il numero di convulsioni in individui con la sindrome di Lennox-Gastaut, un devastante disordine dello sviluppo neurologico che provoca gravi crisi. Altri dati suggeriscono che il cannabidiolo può anche essere utile in persone con malattie psicotiche.
Esistono almeno due (e probabilmente più) principi attivi presenti nella marijuana (MJ): delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e cannabidiolo. Le strutture di queste due sostanze chimiche sono abbastanza simili, ma hanno effetti molto diversi. Il THC è responsabile delle influenze comportamentali / ricreative di MJ. Esistono prove considerevoli del fatto che un uso precoce e costante del THC è associato ad un aumentato rischio di sviluppare una malattia psicotica cronica. D’altra parte, il cannabidiolo può avere proprietà antipsicotiche.
Il THC provoca effetti comportamentali stimolando un recettore del neurotrasmettitore nel cervello chiamato recettore cannabinoide 1 (CB1). Ci sono almeno due neuromodulatori prodotti nel cervello (2AG e anandamide) che stimolano il recettore CB1. Questo sistema endogeno di cannabinoidi è coinvolto nella regolazione di una varietà di sistemi corporei essenziali, compresi quelli relativi alla dieta, all’utilizzo di energia e al dolore.
Sebbene il cannabidiolo sia simile nella struttura del THC, non interagisce direttamente con i recettori CB1. Tuttavia, influenza un recettore specifico della serotonina e interagisce con altri sistemi di trasmissione. Pertanto, anche se il cannabidiolo somiglia strutturalmente al THC e si trova in MJ, è un farmaco molto diverso.
Lo studio di Devinsky et al che indica che il cannabidiolo può essere in grado di ridurre la frequenza delle crisi se aggiunto a un regime di trattamento antiepilettico convenzionale è potenzialmente eccitante e potrebbe offrire speranza in un disturbo molto difficile da trattare. Inoltre, recenti lavori di Philip McGuire e colleghi hanno dimostrato che il cannabidiolo può avere proprietà antipsicotiche. Questi ricercatori hanno aggiunto cannabidiolo o placebo in doppio cieco al trattamento concomitante di individui con schizofrenia e hanno scoperto che il cannabidiolo ha portato a un ulteriore miglioramento dei sintomi psicotici. Uno studio precedente ha dimostrato che il cannabidiolo aveva proprietà antipsicotiche corrispondenti a quelle di un farmaco antipsicotico attualmente utilizzato. Il cannabidiolo non sembra avere forti effetti sul sistema di trasmissione della dopamina. Pertanto, è probabile che l’effetto antipsicotico di questo agente funzioni attraverso un meccanismo diverso rispetto a quello dei farmaci antipsicotici attualmente disponibili.
È intrigante che una pianta contenga due potenti sostanze strettamente strutturalmente correlate ma con proprietà biologiche molto diverse. I produttori di MJ ricreativi sono in grado di allevare piante con quantità variabili di THC e cannabidiolo. Apparentemente, maggiore è il rapporto tra THC e cannabidiolo, più piacevole è l’esperienza ricreativa. Pertanto, le piante vengono create con livelli molto bassi di cannabidiolo. Sfortunatamente, è anche probabile che maggiore è il rapporto tra THC e cannabidiolo, maggiore è il rischio di effetti collaterali psicotici acuti e cronici, specialmente negli individui più giovani.
È probabile che due tendenze diventino evidenti nel prossimo decennio. In primo luogo, con l’aumento dell’uso legale di MJ ad alto contenuto di THC / basso di cannabidiolo, si conoscerà meglio il ruolo del THC nel rischio di psicosi indotta da MJ. In secondo luogo, gli effetti benefici e i rischi del cannabidiolo saranno chiariti. Queste saranno tendenze interessanti da tenere d’occhio.
Questo post è stato scritto da Eugene Rubin MD, PhD e Charles Zorumski MD.
Riferimenti
Devinsky, O., Patel, AD, Croce, JH, Villanueva, V., Wirrell, CE, Privitera, M., Greenwood, SM, et al. (2018). Effetto del cannabidiolo sulle crisi convulsive nella sindrome di Lennox-Gastaut. New Engl J Med. 378: 1888-1897.
McGuire, P., Robson, P., Cubala, WJ, Vasile, D., Morrison, PD, Barron, R., Taylor, A., & Wright, S. (2018). Cannabidiolo (CBD) come terapia aggiuntiva nella schizofrenia: uno studio multicentrico randomizzato controllato. Am J Psychiatry. 175: 225-231.
