Il supporto nutrizionale per il ciclo di metilazione è un'altra area in cui la nutrizione svolge un ruolo fondamentale. Il ciclo di metilazione è essenziale per la salute mentale e fisica. È fondamentale per il metabolismo delle catecolamine nella sinapsi attraverso un enzima (COMT) e per la sintesi di composti "rilevanti per la depressione" come la melatonina, la proteina basica della mielina, la carnitina, il CoQ10, ecc. La metilazione è necessaria per inattivare l'istamina.
I nutrienti di base necessari per il normale funzionamento di questo ciclo includono B12, glicina, serina, B6 attivato, selenio, cisteina, metionina e acido folico.
Diversi studi hanno dimostrato l'utilità dell'acido folico come aggiunta all'utilizzo di farmaci per la depressione. In uno studio (10) il punteggio medio di HAM-D (una misura standard di depressione) è diminuito da 27 a 7 in quelli trattati con P (fluoxetina) più F (acido folico), e da 27 a 12 in quelli su P plus Pl ( placebo (p <0,001). Il recupero (completo) è stato raggiunto nel 73% delle donne trattate con P + F, ma solo il 47% di quelle su P + Pl (p <0,06).
Esiste una varietà di polimorfismi genetici (polimorfismi a singolo nucleotide o SNP) che possono alterare la funzionalità del ciclo di metilazione. Un SNP importante è il SNP MTHFR, che quando presente in entrambe le copie di geni di una persona, indica la necessità di una forma speciale di acido folico: L-metil folato (che attraversa la barriera emato-encefalica). Questo gene agisce riducendo la funzione del ciclo di metilazione, riducendo specificamente la conversione del 5,10 metil-tetraidrofolato in 5-metiltetraidrofolato. Ciò riduce la sintesi di metionina (necessaria per l'enzima COMT, che richiede il funzionamento della s-adenosilmetionina), determina un aumento dell'omocisteina (un marker dello stato di metilazione) e altera (diminuita o aumentata) metilazione del DNA, lasciando certi geni attivati o fuori, quando non dovrebbero essere. Infatti, in una revisione di 1280 casi psichiatrici e di 10.429 controlli, le probabilità di avere una depressione erano maggiori del 36% se una persona aveva due copie del MTHFR SNP (8). Ciò significa bassi livelli di acido folico disponibile, in questo caso per ragioni genetiche, ma in altri casi a causa di farmaci o dieta, aumenta il rischio di depressione per il 36%.
In alcune ricerche affascinanti nel campo dell'epigenetica (l'epigenetica descrive la parte del genoma modificata dall'esperienza così come la metilazione, l'acetilazione, l'ubiquitinazione, la fosforilazione) suggerisce che i geni che vengono attivati o disattivati dal proprio ambiente, dalla propria dieta, da lo stress o la propria esperienza vengono trasmessi alle generazioni successive. Un autore suggerisce che le basi biologiche del disturbo affettivo bipolare non sono primariamente genetiche, ma sono epigenetiche (10). Un altro autore (11) presenta dati che suggeriscono che il fatto che i gemelli identici non siano pienamente concordanti per la depressione possa avere a che fare con una ridotta metilazione del gene COMT può essere associato a disturbo bipolare e schizofrenia, poiché solo il 26-29% di questi pazienti , se confrontato con i controlli ha mostrato normale metilazione del gene COMT nella corteccia pre-frontale. Le esposizioni ambientali nelle fasi chiave dello sviluppo possono portare a cambiamenti neurologici di lunga data che portano alla patologia. Le prove dirette sono limitate a questo punto.
Uno degli ingredienti critici per il ciclo di metilazione è B12. La vitamina B12 svolge un ruolo fondamentale nel metabolismo degli acidi grassi essenziali per il mantenimento della mielina nel cervello. L'assorbimento di B12 richiede la secrezione dalle cellule che rivestono lo stomaco di una glicoproteina, noto come fattore intrinseco. Il complesso del fattore intrinseco B12 viene quindi assorbito nell'ileo (parte dell'intestino tenue) in presenza di calcio.
Molti medici pensano che per valutare B12 si debbano misurare i livelli di B12. Tuttavia, è noto che i livelli di B12 non sono un marker sensibile per l'adeguatezza della funzione B12 (17). Alcune persone suggeriscono che misurare l'acido metilmalonico (MMA) è più sensibile. Ma almeno uno studio (18) mostra che la funzione B12 ha un effetto minimo sui livelli di MMA. La valutazione dello stato B12 nella pratica comporta la misurazione di un certo numero di parametri, tra cui l'esame fisico (depressione, compromissione dell'equilibrio, panico, neuropatia) delle dimensioni dei globuli rossi (MCV), dell'ematocrito, dell'omocisteina e dei test immunologici funzionali.
Riferimenti:
1) Rush, AJ. STAR-D: cosa abbiamo imparato? Am J Psychiatry. 2007; 164-201
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3) Bourre, JM: J. Nutrition, Health & Aging: Vol. 10 (5) 2006: 377-385. Effetti dei nutrienti (nel cibo) sulla struttura e la funzione del sistema nervoso: aggiornamento sui requisiti dietetici per il cervello: Parte 1: micronutrienti.
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7) Maes M.Et.al .: Minore zinco sierico nella depressione maggiore in relazione ai cambiamenti nelle proteine della fase acuta sierica. J. Affect Disord 1999: 56 (2-3): 189-194
8) Metilenetetraidrofolato reduttasi (MTHFR) Polimorfismi genetici (variante C677T) e disturbi psichiatrici: una revisione HuGE: Am J Epidemiol 2007; 165: 1-13
9) Coppen A, et al .: Valorizzazione dell'azione antidepressiva della fluoxetina da parte dell'acido folico: uno studio randomizzato, controllato con placebo. J Affect Disord: 2000: 60 (Nov.): 121-130
10) Rutten: mediazione epigenetica delle influenze ambientali nei principali disturbi psicotici: schizofrenia Bulletin; 2009: Vol 35 (6): 1045-1056
11) McGowan: l'epigenetica delle avversità sociali nella prima infanzia: implicazioni per i risultati di salute mentale. Neurobiology of Disease (2010): In Press
12) Hedelin, M. Dietary assunzione di pesce, Omega 3, Omega 6 PUFA e vitamina D e la pPrevalenza di sintomi psicotici in una coorte di 33.000 donne della popolazione generale. BMC Psychiatry 2010 (10): 38; 1-13
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17) Lindenbaum J. et.al .: Disturbi neuropsichiatrici causati da carenza di cobalamina in assenza di anemia o macrocitoide. N Engl J Med 1988; 318: 1720-1728.
18) Vogiatzoglou, A. Determinanti dell'acido metilmalonico in una grande popolazione: implicazioni per la valutazione dello stato della vitamina B12. Clinical Chemistry (55) 12: 2198-2206 (2009)
