Gli attuali trattamenti farmacologici per la depressione possono essere relegati a trattamenti di secondo livello entro il prossimo decennio. Perché? Diverse classi di farmaci con meccanismi diversi dai farmaci attuali stanno promettendo e potrebbero essere approvati come antidepressivi nei prossimi anni. Abbiamo discusso di alcuni di questi farmaci in post precedenti, inclusi farmaci simili alla ketamina e farmaci a base di neurosteroidi. Inoltre, la possibilità che la terapia psichedelica abbia effetti antidepressivi è in fase di studio attivo.
In un articolo pubblicato su Molecular Psychiatry , Aaron Tan e colleghi riportano che l’ezogabina, un nuovo anticonvulsivo recentemente approvato dalla FDA, può avere proprietà antidepressive. Sebbene i dati in questo articolo siano preliminari e basati su un piccolo studio in aperto, la logica alla base dell’ipotesi è interessante.
Studi precedenti che utilizzavano un modello murino di depressione che comportava una sconfitta sociale cronica scoprirono che alcuni topi erano suscettibili a questo tipo di stress e altri erano resistenti. Utilizzando tecniche molecolari, i ricercatori hanno scoperto che la resilienza era correlata all’espressione di uno specifico canale di membrana chiamato canale del potassio KCNQ, che aiuta a regolare l’eccitabilità delle cellule nervose. Aumentando questo canale, sono stati in grado di migliorare la resilienza nei topi.
L’ezogabina (nota anche come retigabina) agisce aprendo i canali KCNQ. È stato dimostrato che ha effetti antidepressivi nei modelli murini di depressione e migliora la risposta alle ricompense. Gli umani depressi hanno diminuito la risposta alla ricompensa.
Poiché l’ezogabina è già approvata dalla FDA, Tan e colleghi sono stati in grado di eseguire un piccolo studio clinico che ha coinvolto 18 persone affette da disturbo depressivo maggiore. Nessuno degli individui stava assumendo altri farmaci psicotropici durante il corso dello studio.
Questo era uno studio in aperto, il che significa che non vi era alcun controllo del placebo e tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto ezogabina. Pertanto, le risposte osservate al trattamento possono essere il risultato di meccanismi correlati al farmaco e / o non correlati al farmaco. Tuttavia, oltre all’esame degli effetti antidepressivi, il gruppo di Tan ha anche esaminato gli effetti dell’ezogabina sulle risposte alla ricompensa e sulla connettività delle regioni del cervello coinvolte nell’elaborazione della ricompensa.
Dopo il trattamento con ezogabina per dieci settimane, i partecipanti allo studio hanno sperimentato una riduzione significativa dei sintomi depressivi misurata da self-report e scale di valutazione somministrate dal medico. Gli effetti antidepressivi sono stati correlati con l’aumento della risposta agli stimoli gratificanti e con i cambiamenti nella connettività cerebrale nelle regioni del cervello associate all’elaborazione della ricompensa misurata mediante risonanza magnetica funzionale (fMRI).
Uno studio più ampio e controllato con placebo sull’ezogabina per la depressione è il logico passo successivo e, in effetti, è in corso. Se questo studio dovesse avere successo, è probabile che un ulteriore lavoro cercherebbe di sostenere l’approvazione di questo farmaco per il trattamento della depressione. Questo sarebbe un buon esempio di riproposizione di un farmaco che è già stato approvato per una diversa indicazione. L’uso di ezogabina per il trattamento della depressione sarebbe anche coerente con l’uso di altri trattamenti anticonvulsivanti in psichiatria e sostenere l’ipotesi che alterare l’equilibrio di eccitazione e inibizione nei circuiti cerebrali possa essere una strategia praticabile per il trattamento di alcune malattie psichiatriche.
È probabile che diversi antidepressivi di nuova generazione diventeranno disponibili nei prossimi anni con maggiori probabilità di venire nel prossimo decennio. I progressi nella ricerca di base delle neuroscienze sono responsabili di queste scoperte. Questi potrebbero essere solo l’inizio delle scoperte di nuovi e rivoluzionari approcci al trattamento dei disturbi depressivi e ansiosi, il più invalidante delle malattie mediche.
Riferimenti
Tan, A., Costi, S., Morris, LS, Van Dam, NT, Kautz, M., Whitton, AE, Friedman, AK, et al. Effetti del canale KCNQ ezogabina sulla connettività funzionale dello striato ventrale e sintomi clinici in pazienti con disturbo depressivo maggiore. (2018 1 nov). Mol Psychiatry. https://doi.org/10.1038/s41380-018-0283-2 [Epub ahead of print].
