Ascoltando il Placebo, specialmente negli Stati Uniti

Fonte: Viralthread.com

Tre studi appena pubblicati sull'effetto placebo e sul farmaco hanno attirato la mia attenzione di recente, non ultimo per le domande che sollevano sull'efficacia del trattamento in medicina e le implicazioni più ampie e affascinanti delle loro analisi per capire come la risposta al placebo colpisce il cervello stesso.

Nel primo studio, pubblicato sul numero di JAMA Psychiatry del 30 settembre , i ricercatori hanno scoperto che i pazienti con diagnosi di depressione maggiore hanno rivelato cambiamenti quasi identici nelle scansioni cerebrali quando rispondevano a un placebo come quando veniva somministrato un antidepressivo. Lo studio ha anche rilevato che le persone che mostrano una risposta significativa al placebo hanno maggiori probabilità di riportare livelli più elevati di sollievo dai farmaci, suggerendo una connessione legata alla grandezza della risposta al placebo.

Lo studio, condotto dal Dr. Jon-Kar Zubieta dell'Università del Michigan, ha coinvolto 35 pazienti con diagnosi di depressione grave e non trattata. Nell'ambito del trial randomizzato della durata di due settimane, a tutti i partecipanti è stato somministrato lo stesso placebo orale, descritto come effetto antidepressivo ad azione rapida. Nella seconda fase, dopo un breve periodo di washout, i partecipanti sono passati a un antidepressivo effettivo e hanno dato scansioni cerebrali a intervalli regolari.

A sinistra: PET Brain scan della risposta del paziente al placebo. A destra: PET Brain scan della risposta del paziente all'antidepressivo.

Fonte: Mad in America.com

I risultati sono stati sorprendenti. I partecipanti che hanno mostrato una risposta significativa al placebo, in quanto attivando il loro "sistema mu-oppioide" (la parte del cervello che riduce al minimo il dolore e lo stress), avevano più probabilità di avere una risposta simile quando si somministrava un antidepressivo. A questo gruppo di partecipanti, le differenze tra placebo e farmaci si sono rivelate trascurabili.

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In un editoriale incentrato sulle più vaste implicazioni dello studio, il dott. Maurizio Fava del Massachusetts General Research Institute ha osservato che i suoi risultati di una "risposta biologica" al placebo erano "coerenti con l'opinione che il trattamento con placebo può, di fatto, indurre cambiamenti neurobiologici, "in modi che portano a significativi" cambiamenti nel funzionamento del cervello. "Ci sono state importanti conseguenze per la medicina, ha aggiunto, quando placebo in doppio cieco erano" circa l'80% efficaci come antidepressivi in ​​studi clinici randomizzati. "" Condizionamento classico " è un "possibile meccanismo di auto-guarigione automatica", ha concluso, e si possono mostrare aspettative positive per aumentare le risposte al placebo.

Ma se "una parte sostanziale della risposta neurologica agli antidepressivi può essere spiegata dall'effetto placebo" , ha osservato Justin Karter, editore di Mad in America.com, commentando lo studio, quindi tali risultati devono anche avere "implicazioni serie" per studi randomizzati di controllo sull'efficacia antidepressiva. "Segni di queste conseguenze" possono già essere evidenti in una recente analisi di efficacia antidepressiva rispetto al placebo nella depressione maggiore ", ha aggiunto," che ha scoperto che erano state precedentemente valutate le stime di efficacia antidepressiva rispetto al placebo significativamente sovrastimato. "

Quella rianalisi, recentemente pubblicata su World Psychiatry, si concentra sui dati contenuti negli archivi della FDA sugli antidepressivi approvati tra il 1985 e il 1997. I suoi autori, Arif Khan e Walter Brown, osservano le loro scoperte: "È apparso subito chiaro che molte delle ipotesi su la potenza relativa degli antidepressivi rispetto al placebo non era basata sui dati degli studi contemporanei ma da un'epoca precedente. "Rivedendo i dati con più attenzione, hanno rilevato che" l'entità della riduzione dei sintomi era di circa il 40% con gli antidepressivi e circa il 30% con placebo. "Di conseguenza, scrivono, è diventato evidente" che la saggezza convenzionale della risposta del 70% con gli antidepressivi era nella migliore delle ipotesi una sopravvalutazione ".

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Entrambi gli studi indicano che i tassi di risposta al placebo "sono aumentati negli ultimi 30 anni" (Peciña, et al), in modo da supportare i risultati di un terzo studio recente, condotto questa volta su farmaci antidolorifici presso la McGill University, Canada. Secondo questi ricercatori, un aumento della forza del placebo è sia dimostrabile e, curiosamente, unico per gli Stati Uniti guidati dal Dr. Jeffrey Mogil, un ricercatore del dolore presso McGill, il team ha analizzato i dati di 84 studi di farmaci per il trattamento del dolore e ha scoperto che la sua efficacia rispetto al placebo si era ridotta drasticamente tra il 1993 e il 2013. Mentre le sperimentazioni degli anni '90 hanno dato al farmaco un'efficacia del 27 per cento superiore rispetto al placebo, entro il 2013 tale divario si era ridotto a solo il 9 per cento. Ancora più sconcertante, le regioni con dati comparabili, come Europa e Asia, non hanno mostrato alcun cambiamento.

"Penso che sia davvero una questione di quanto sia grande e per quanto tempo le prove sono, piuttosto che una certa differenza tra le persone nei paesi", ha detto il dottor Mogil all'Huffington Post. "Ma … [questa è] speculazione completa." Un possibile fattore, ha osservato Carolyn Gregoire nel suo rapporto sul processo, è che "le persone hanno sviluppato maggiori aspettative sull'effetto di una droga a causa della crescente fanfara intorno alle sperimentazioni farmaceutiche". Se è vero, è probabilmente anche a causa delle importanti campagne pubblicitarie utilizzate negli Stati Uniti per commercializzare tali farmaci.

Tutti e tre gli studi indicano un ruolo più intenso del placebo tra gli americani che partecipano a studi clinici, inclusa una causa "robusta" di trattamento neurobiologico.

Ciò a sua volta solleva domande significative sul modo in cui vengono condotti studi clinici su larga scala e sugli americani che continueranno ad accreditare trattamenti farmacologici per i risultati che i ricercatori attribuiscono sempre più al solo placebo. Come ha osservato Gregoire, "Se l'effetto placebo continua sulla sua attuale traiettoria, le compagnie farmaceutiche americane potrebbero trovare sempre più difficile convincere i consumatori ad acquistare nuovi farmaci".

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Riferimenti

Khan, A., & WA Brown (2015). "Antidepressivi versus placebo nella depressione maggiore: una panoramica." World Psychiatry 14.3, 294-300. (Testo intero)

Fava, M. (2015). "Implicazioni di uno studio sulla biosegnazione della risposta placebo nel disturbo depressivo maggiore". JAMA Psychiatry, 1-2. (Testo intero)

Peciña, M., Bohnert, AS, Sikora, M., Avery, ET, Langenecker, SA, Topolino, BJ, e Zubieta, JK (2015). "Associazione tra sistemi neurali attivati ​​con placebo e risposte antidepressive: Neurochimica degli effetti placebo nella depressione maggiore". JAMA Psychiatry, 1-8. (Testo intero)

Tuttle, AH, Tohyama, S., Ramsay, T., Kimmelman, J., Schweinhardt, P., Bennett, GJ, e Mogil, JS (2015). "Aumentare le risposte al placebo nel tempo negli studi clinici statunitensi sul dolore neuropatico." Pain doi: 10.1097 / j.pain.0000000000000333