Imparare il proprio rischio genetico potrebbe influenzare il mangiare e l’esercizio fisico

Pensare al rischio genetico potrebbe innescare effetti placebo e nocebo.

Scavare nel tuo DNA è più facile (e più popolare) che mai. Alla fine del 2017, si stima che circa 1 adulto su 25 americani abbia avuto accesso alle proprie informazioni genetiche personali, il più delle volte attraverso società commerciali come 23andMe o Ancestry.com.

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Fonte: Iammotos / Shutterstock

Alcuni stanno studiando le origini della famiglia. Ma l’ascesa della medicina di precisione – e una crescente comprensione del rischio genetico per migliaia di condizioni mediche – significa che molti consumatori usano test genetici per imparare la loro propensione a determinate malattie e disturbi. L’apprendimento delle informazioni sul rischio genetico può influenzare le persone psicologicamente: la ricerca passata ha scoperto che ricevere tali informazioni può innescare cambiamenti emotivi e comportamentali. Ora, un nuovo studio suggerisce che l’apprendimento del rischio genetico può avere il potere di influenzare anche la fisiologia di qualcuno – anche se ciò che viene detto non è del tutto accurato.

La ricerca, pubblicata il mese scorso su Nature Human Behaviour , comprende due studi in cui i partecipanti sono stati assegnati casualmente per apprendere che i loro geni li mettono a rischio elevato per determinati tratti associati all’obesità o che i loro geni a basso rischio erano “protettivi” “Contro gli stessi tratti. I ricercatori hanno condotto test genotipo all’inizio di ogni studio; alcuni partecipanti hanno ricevuto informazioni corrette, mentre altri sono stati assegnati a ricevere informazioni che non riflettevano il loro effettivo rischio.

Il primo esperimento si è concentrato sul gene CREB1, la cui forma ad alto rischio è stata collegata a una minore capacità di esercizio aerobico, a un aumento della temperatura corporea durante l’esercizio ea un minor numero di miglioramenti cardiovascolari osservati durante l’allenamento. All’inizio dello studio, i partecipanti correvano su un tapis roulant per ottenere misure di base della loro fisiologia cardiorespiratoria, della loro resistenza alla corsa (per quanto tempo potevano correre prima di arrendersi) e della loro percezione soggettiva del compito (quanto era difficile o facile correre, quanto si sentivano caldi e quando cominciavano a sentirsi stanchi).

Sono tornati una settimana dopo per completare nuovamente il test del tapis roulant. Questa volta, gli fu detto in anticipo che avevano la forma ad alto rischio del gene CREB1, o che avevano la forma protettiva. Indipendentemente da cosa fossero effettivamente i loro genotipi, quelli a cui è stato detto che erano ad alto rischio hanno riferito di sentirsi più preoccupati e meno padroni della propria capacità di esercizio e, durante il secondo compito, hanno smesso di funzionare molto prima di quanto non avessero fatto per la prima volta. Hanno anche dimostrato cambiamenti fisiologici statisticamente significativi che hanno segnalato una ridotta capacità di esercizio, come una capacità massima inferiore per lo scambio di gas CO₂: O₂.

Coloro che sono stati assegnati casualmente per apprendere che avevano il gene protettivo, nel frattempo, non hanno visto cambiamenti fisiologici rispetto alla prima sessione, ma sono stati in grado di correre molto più a lungo prima di riferire che l’esercizio si sentiva duro o che si sentivano caldi.

I cambiamenti soggettivi osservati nel gruppo protettivo potrebbero essere visti come un effetto placebo, dice Brad Turnwald, autore principale dello studio e studente di dottorato presso la Stanford University. Nel frattempo, i cambiamenti fisiologici osservati nel gruppo ad alto rischio possono essere ciò che è noto come effetto nocebo, che si verifica quando l’apprendimento di possibili esiti negativi li rende più probabili. “Molte persone pensano agli effetti del placebo e del nocebo in termini di assunzione di un farmaco”, dice Turnwald. “Ma l’informazione stessa può portare a questi effetti, non solo nell’esperienza soggettiva delle persone, ma anche nella loro fisiologia”.

Per verificare se i risultati fossero unici per CREB-1, o se si estendessero ad altri paradigmi, gli autori hanno condotto un secondo studio centrato sul gene FTO, uno dei più studiati fattori di rischio genetici per l’obesità. La forma ad alto rischio di FTO è associata a sazietà autosegnalata e fisiologica inferiore, il che significa che le persone con questo genotipo riferiscono di sentirsi piene più lentamente di altre e mostrano livelli più bassi di peptide 1 glucagone-1 (GLP-1), un peptide intestinale che segnala sazietà al cervello.

Nel secondo studio, i partecipanti hanno consumato un pasto di 480 calorie dopo il digiuno durante la notte e hanno riferito di quanto si sentivano pieni in vari punti prima e dopo aver mangiato. I livelli di GLP-1 nel sangue sono stati misurati ad ogni punto temporale.

I partecipanti sono tornati per ripetere l’operazione e consumare un pasto identico una settimana più tardi, ma questa volta, prima di mangiare, è stato detto loro che avevano la forma di FTO ad alto rischio o protettiva. I partecipanti a cui è stato riferito di avere il genotipo protettivo hanno riportato un aumento di 1,4 volte di quanto sentivano dopo aver mangiato rispetto alla loro sessione di riferimento. Hanno anche sperimentato un aumento di 2,5 volte dei livelli di GLP-1. “Questa volta, le persone che hanno imparato che avevano geni” migliori “hanno sperimentato la spinta”, spiega Turnwald, in un altro potenziale effetto placebo. Quelli a cui è stato detto che erano ad alto rischio non sono cambiati in modo significativo in quelle misure, ma hanno riferito di sentirsi più preoccupati e si sono percepiti come meno controllati su quanto sarebbero stati pieni.

Entrambi gli studi messi insieme dimostrano il potere della mentalità, dice Turnwald, soprattutto perché su alcune delle misure, pensare che uno avesse un determinato genotipo aveva un effetto fisiologico o comportamentale più potente di quello che aveva effettivamente quel genotipo.

“La mentalità conta”, concorda Catharine Wang, che studia salute della comunità all’Università di Boston e non è stata coinvolta nello studio. “Questo studio ci ricorda di pensare a come alcuni tipi di informazioni genetiche potrebbero portare a conseguenze indesiderate. Se forniamo informazioni sul rischio genetico su [alcuni] tratti, è facile vedere come si profilerebbe una profezia che si autoavvera. ”

Wang nota che gran parte della ricerca passata sulle informazioni sul rischio genetico, inclusi diversi studi condotti, si è concentrata sul rischio di una malattia o di una condizione generale – come l’obesità – rispetto al rischio di tratti specifici, come la capacità di esercizio o la sazietà. Tale specificità potrebbe avere avuto un impatto sugli effetti osservati. “Non tutti i rischi genetici sono visti allo stesso modo”, dice. “A seconda della cornice, alcune informazioni sui rischi [potrebbero essere] più motivanti di altre.” Mentre lei considera lo studio come ben progettato, avverte che le dimensioni dei campioni relativamente piccole (ogni studio ha avuto poco più di 100 partecipanti) dovrebbero essere prese in considerazione nel valutare la forza dei risultati.

La decisione degli autori di presentare i geni a basso rischio come “protettivi” potrebbe essere un quadro utile per le aziende e i medici incaricati di condividere le informazioni sul rischio genetico, dice Wang. “La mia sensazione è che avrebbero visto risultati diversi se non avessero inquadrato a basso rischio come protettivo. Ma questi risultati suggeriscono che se iniziamo a presentare informazioni genetiche “protettive”, potrebbe avere esiti positivi “.

I tratti legati all’obesità sono stati selezionati per ragioni etiche, dice Turnwald; gli autori volevano studiare qualcosa che fosse importante per i partecipanti, ma speravano di evitare tipi più elevati di rischio genetico, come quello del morbo di Alzheimer o del cancro. Sottolinea che i cambiamenti fisiologici e comportamentali osservati per questi geni non necessariamente estrapolano agli altri, specialmente quelli implicati in condizioni più gravi. “I nostri risultati non parlano di cancro, ad esempio”, dice.

Poiché i ricercatori volevano minimizzare il più possibile il tempo trascorso dai partecipanti credendo a informazioni potenzialmente false, hanno assicurato che ciascuno di loro fosse stato completamente interrogato prima di lasciare il sito, dice Turnwald. Ma ciò ha impedito loro di esaminare i risultati a lungo termine, poiché i partecipanti hanno trascorso circa un’ora a riflettere il loro presunto rischio genetico prima che i ricercatori li riempissero del disegno e dello scopo dello studio (e del loro reale rischio genetico, se ancora volessero sapere).

“Ciò che ipotizziamo potrebbe accadere [a lungo termine], sulla base di altri lavori sugli effetti del mindset e del placebo, è che esiste il potenziale per questi effetti di crescere e alterarsi nel tempo”, dice. Indica il quadro dell’esercizio come un possibile esempio: “Se apprendo che la mia capacità di esercizio è inferiore, per esempio, potrebbe diventare più facile per me ricordare i momenti in cui mi sono stancato più velocemente delle altre persone”, osserva. “La prossima volta che mi alleno, può sembrare più difficile, il che potrebbe indurmi a lasciare il mio esercizio prima o temere che non abbia senso esercitare comunque.”

L’asporto dallo studio non è che le persone non dovrebbero imparare il loro rischio genetico, sottolinea Turnwald. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi su come il rischio genetico può essere presentato in modo più efficace, sia per coloro che sono ad alto rischio sia per quelli a basso rischio. Aggiunge, “Sarebbe bello se potessimo sfruttare gli effetti benefici che abbiamo visto mentre tentavamo di mitigare gli effetti negativi.”

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