John Krystal, ricercatore di Yale, sta testando l’effetto delle infusioni di ketamina in veterani e militari in servizio attivo con PTSD.
Come ho notato nel mio ultimo post, Krystal ha studiato la ketamina dalla fine degli anni ’80, quando il suo lavoro ha portato a trattamenti per la schizofrenia e l’alcolismo.
I pazienti con PTSD hanno gravemente bisogno di una nuova soluzione, come ha spiegato in un webinar per la Brain & Behavior Foundation: vedono solo una riduzione del 10 percento oltre il placebo con gli attuali antidepressivi, che non possono nemmeno aumentare le terapie non terapeutiche. I sintomi legati al combattimento sono particolarmente difficili. Il Dipartimento per gli affari dei veterani ha finanziato due grandi processi di farmaci promettenti, Prasozin e Risperidone, ma si sono dimostrati inefficaci. Andando avanti, ha spiegato Krystal, è necessario ricorrere a “una più profonda comprensione della biologia” che sta alla base della depressione e del DPTS.
PTSD e depressione sono chiaramente entrambi correlati a quantità insolite di stress. Il rilascio del cortisolo fa parte della risposta allo stress, la nostra reazione al pericolo. Il cortisolo “può essere dannoso se è troppo a lungo, ma può anche essere dannoso se è troppo poco per un periodo troppo breve”, ha spiegato Krystal. Nella depressione unipolare, otteniamo un bagno anormale continuo di cortisolo. Nelle persone con PTSD, il cortisolo potrebbe non essere stato rilasciato nei momenti di stress estremo.
In entrambi i casi, il risultato è una perdita di connessioni sinaptiche. Krystal ha trovato prove di questa perdita nel primo studio di scansione cerebrale MRI di pazienti con PTSD pubblicato nel 1995. “Oggigiorno, usando la risonanza magnetica funzionale, possiamo dimostrare che le connessioni funzionali nel cervello sono ridotte in PTSD in relazione o correlate alla gravità complessiva di PTSD e sintomi come intorpidimento e ipereccitazione “, ha detto.
Sia nel DPTS che nella depressione, il cervello evidentemente non riesce a rimodellare le connessioni perse. Ma nel corso di mesi di trattamento con antidepressivi, le scansioni cerebrali mostrano la ricrescita delle spine dendritiche, attori chiave nel metabolismo del glutammato.
La ketamina blocca il recettore N-metil-D-aspartato (NMDA), che si blocca nel glutammato. Il blocco temporaneo sembra scuotere il cervello per liberare il glutammato, provocando una cascata di ricrescita e riorganizzazione. Per alcune persone, una singola dose di ketamina può far scomparire la depressione per diversi giorni o fino a due settimane. Circa tre quarti dei pazienti con depressione grave che hanno provato le infusioni di ketamina hanno trovato sollievo. Nel corso del tempo, molti hanno bisogno di infusioni meno frequenti: il 40% dei pazienti di Yale viene una volta al mese o meno spesso.
“Questa nuova neurobiologia del DPTS e della depressione suggerisce che potrebbero esserci altri meccanismi di trattamento che potrebbero derivare da questa linea di ricerca”, ha concluso Krystal. Spera di ottenere risultati dal processo PTSD entro il 2020.
