Un marker DNA per la paranoia come previsto

È stata confermata l’aspettativa che i geni per la psicosi siano presenti sul cromosoma 15.

Come ho osservato all’inizio del primissimo di questi post, nel 2009, la storia della scienza non è sempre quella che dovrebbe essere, e oggi, quasi un decennio dopo, devo confessare che il destino della teoria del cervello impressa non è stato finora come mi aspettavo. All’inizio credevo ingenuamente che la genetica / genomica avanzava così velocemente che i geni improntati alla chiave previsti dalla teoria sarebbero stati prontamente trovati e la sua validità confermata o smentita abbastanza rapidamente.

Quello che non mi aspettavo era che il modello diametrico della mente sarebbe invece risultata essere la prima parte della teoria a essere incredibilmente confermata in termini di struttura del cervello e anatomia, qualcosa che all’inizio dubitavo sarebbe mai stato possibile.

Tuttavia, fin dall’inizio ero sicuro che, se avessimo trovato i geni previsti, almeno alcuni di essi sarebbero stati trovati sul cromosoma 15 in una regione associata a due sindromi pediatriche con sintomi opposti, la sindrome di Angelman e Prader-Willi ( PWS, sotto). Come ho messo in una e-mail a un collega nell’estate del 2000:

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Fonte: Christopher Badcock

Per ragioni troppo complicate da spiegare per intero ho la sensazione che l’autismo sia per la paranoia (e forse qualche altra schizofrenia) quale sia la sindrome di Prader-Willi per Angelman: vale a dire l’esito di geni con impronta opposta. Penso che l’eccesso di geni attivati ​​per via paterna o carenti possa essere implicato nell’autismo, il che si traduce nell’ipto-mentalismo (la “cecità mentale” di Baron-Cohen): scarsa sensibilità alla direzione dello sguardo, deficit nella comprensione dell’intenzione e attenzione condivisa, verbale menomazione, pensiero meccanicistico, ecc. La paranoia mostra iper-mentalismo: sensibilità morbosa alla direzione dello sguardo (delusioni di essere osservati o spiati), eccessiva sensibilità alle intenzioni e attenzione condivisa (credenza nelle cospirazioni), eccessiva ma interiorizzata verbalizzazione (voci udenti), credulità psichica ecc. ecc. e può essere il risultato di un’attività genica paterna eccessivamente materna e / o carente …

Frustrantemente fino ad ora, la mancanza di prove dirette di geni o geni implicati nella psicosi nella PWS, nonostante il fatto che i pazienti con PWS con entrambe le copie del cromosoma 15 della madre mostrino percentuali molto alte di eventuali psicosi. Ma ora uno studio di Bernard Crespi, Silven Read, Iiro Salminen e Peter Hurd hanno rimediato alla situazione e hanno trovato nel titolo del loro articolo, Un luogo genetico per la paranoia su una regione del cromosoma 15 impressa, proprio come predice la teoria del cervello impresso e mi aspettavo dall’inizio.

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Figura 1. La regione genomica di Prader-Willi, in relazione alla posizione di rs850807.

Fonte: Crespi B, Read S, Salminen I, Hurd P. 2018 Un luogo genetico per la paranoia. Biol. Lett. 14: 20170694.

Come spiegano gli autori, hanno fenotato un’ampia popolazione di individui tipici per lo spettro della schizofrenia e i tratti dello spettro autistico e li hanno genotipizzati per il polimorfismo a singolo nucleotide (SNP o snip ) rs850807, che è collegato a due geni PWS, MAGEL2 e NDN. (sopra). Lo segnalano

la variazione genetica in rs850807 era fortemente ed esclusivamente associata alle idee di sottoscala di riferimento dello spettro della schizofrenia, che è meglio descritta come paranoia. Queste scoperte forniscono un modello genetico a locus unico per analizzare le basi neurologiche e psicologiche del pensiero paranoide, e implicati geni impressi e conflitti genomici, nel pensiero mentalistico umano.

I principali risultati di questo studio sono duplici. Innanzitutto, il supporto dati

l’ipotesi che il SNP rs850807 sia associato fortemente e specificamente con idee di riferimento, che indicano aspetti della paranoia. Come tali, gli individui neurotipici che differiscono nel loro genotipo rs850807 esibiscono una variazione psicologica che riflette, in grande ampiezza ridotta, questa caratteristica psichiatrica che si trova comunemente tra individui con PWS che sviluppano forme di psicosi. La specificità di questi risultati, nelle Idee di Riferimento ma non nelle aberrazioni percettive, nel pensiero magico, negli altri tratti dello spettro autistico o schizotipico o nella totale schizotipia o autismo, sono associati al genotipo rs850807, implica che i circuiti neurogenetici mediati da questo locus osservino l’idea paranoide .

Aggiungono che nel questionario sulla personalità schizotipica che hanno usato,

la sottoscrizione di Ideas of Reference riflette l’approvazione di affermazioni che altri “parlano di me”, “ce l’ho con me”, “non sono degno di fiducia”, “prendi nota di me”, “mi stai guardando” e “voglio approfittarne” di me’. Come tale, include molteplici aspetti del pensiero paranoico, inclusi pensieri, azioni e piani immaginati e deliranti.

Secondo, i ricercatori lo riferiscono

Questi risultati … suggeriscono che i correlati psichiatrici di questa sindrome esibiscono un mosaico di basi genetiche che comprendono almeno due loci (poiché la paranoia rappresenta solo un aspetto psicologico di PWS) e che presumibilmente implicano dosaggi di più geni improntati al cervello espressi. Il lavoro futuro dovrebbe essere indirizzato alla replicazione in altre popolazioni e a chiarire i meccanismi esatti di genetica funzionale ed epigenetica delle associazioni di tratti psicologici con rs850807 qui riportati, per determinare quali SNP, aplotipo e gene sono responsabili degli schemi osservati.

Alla fine, e quasi un decennio più tardi di quanto mi aspettassi, è stata trovata la prima prova diretta dei geni impressi il cui modello di interazione in conflitto è alla base del modello diametrico. Con una prova indiretta sbalorditiva per la teoria di un enorme campione di dati già pubblicato, mi aspetto che questo sia solo l’inizio di qualcosa che nessuna misura di vigilanza del pensiero sarà in grado di mettere a tacere nel lungo periodo.