Obliterante, Dislocazione degli effetti dello stress

Mappatura del dolore: dall’omeostasi all’allostasi e al carico allostatico.

Vincent van Gogh, “Ritratto di un paziente nell’ospedale Saint-Paul. 1889, Museo Van Gogh, Amsterdam.

Fonte: Wikimedia Commons / Public Domain

Il dolore ha “il potere di scacciare la mente”, ha scritto Joan Didion in risposta all’esperienza della morte improvvisa di suo marito, nel suo potente libro, The Year of Magical Thinking (2005). Quando la morte è improvvisa, potremmo aspettarci di sentirci scioccati, ha scritto, ma “Non ci aspettiamo che questo shock sia obliterante, dislocante sia per il corpo che per la mente.” Didion rivelò in modo pungente quanto fossero pazzesche e menomate le sue funzioni cognitive: “Potrei non dare via il resto delle sue scarpe: avrebbe bisogno delle sue scarpe se dovesse tornare. “E quando il rapporto dell’autopsia che aveva richiesto subito dopo la sua morte arrivò un anno dopo, si rese conto di aver inavvertitamente messo l’indirizzo sbagliato, usando il loro indirizzo originale da subito dopo che lei e suo marito si erano sposati 40 anni prima, sul modulo di richiesta dell’ospedale.

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Allo stesso modo, CS Lewis, anche dopo la morte della sua amata moglie, scrive: “Nessuno mi ha mai detto che il dolore fosse sentito come la paura” ( A Grief Observed , 1961). Descriveva che c’era “una coperta invisibile tra me e il mondo” in cui trovava difficile “comprendere ciò che qualcuno dice”. Continua: “Pensavo di poter descrivere uno stato; fare una mappa del dolore. Il dolore, tuttavia, risulta non essere uno stato ma un processo. Non ha bisogno di una mappa ma di una storia … ”

Sia Didion che Lewis hanno affrontato quello che il ricercatore di neuroscienze della Rockefeller University Bruce McEwen descrive come “forse l’ultimo fattore di stress sociale” ( The End of Stress as We Know It , 2002), l’agonia del lutto.

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Jules Charles Boquet, “Lutto”, Musée des Beaux-Arts de Rouen, data sconosciuta.

Fonte: Wikimedia Commons / Public Domain

Cos’è lo stress e come può avere un tale effetto sul corpo e sulla mente? Lo stress è “la pressione che la vita esercita su di noi e il modo in cui questa pressione ci fa sentire”, secondo McEwen. Essenzialmente, lo stress è una minaccia reale o soggettivamente percepita alla nostra “integrità fisiologica e psicologica” (Picard et al., Nature Reviews Endocrinology , 2014). Lo stress è uno stato mentale (McEwen, Proceedings of National Academy of Sciences , 2012), ed è il cervello che determina se qualcosa sembra minaccioso, incerto, fuori controllo e quindi stressante (McEwen, Chronic Stress, 2017; Peters et al, Progress in Neurobiology , 2017). Lo stress è la risposta fisiologica mentre un fattore stressante è l ‘”agente evocativo” (Mason, Journal of Human Stress , 1975). Inoltre, non due persone sperimentano l’ambiente allo stesso modo, (McEwen e Wingfield, Hormones and Behavior , 2010), e ciò che è stressante per una persona non è necessariamente per un’altra.

In modo acuto, la sensazione di stress può mobilitarsi e proteggerci (reazione di “volo o lotta”), ma quando è cronica diventa patologica e causa scompiglio alla mente e al corpo. Lo stress, tuttavia, può essere buono, chiamato eustress , quando qualcuno si lancia in una sfida o si assume un rischio che porta a un risultato positivo; può anche essere tollerabile in cui una persona può ancora far fronte. Lo stress, tuttavia, è tossico quando qualcuno non riesce a far fronte (McEwen, Annals of the NY Academy of Sciences , 2016). La capacità di adattarsi ai fattori di stress e di affrontare le sfide ambientali è la resilienza e il marchio di un cervello che funziona in modo sano (Karatsoreos e McEwen, F1000 Prime Reports, 2013).

Otto Gutfreund, “Ansia”, 1911-12.

Fonte: Wikimedia Commons / Public Domain, concesso in licenza Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 International. Fotografo: Ablakok

Fu Hans Selye negli anni ’30 ( Nature, 1936) che descrisse una sindrome di adattamento generale come quando un organismo era esposto acutamente a agenti nocivi non specifici (ad es. Freddo, lesioni chirurgiche, esercizio eccessivo o dosi sub-letali di farmaci. ) Selye non ha usato la parola stress fino ai suoi scritti successivi e ha distinto questa reazione generale consistente in allarme, resistenza ed esaurimento che è stata suscitata da molti agenti diversi da specifiche reazioni adattative come lo sviluppo muscolare risultante dall’esercizio (Selye, Journal of Allergy and Clinical Immunology, 1946). Ancora più tardi (Selye, Journal of Human Stress, 1975), ha sottolineato che i fattori di stress possono causare effetti diversi a persone diverse a seconda di fattori interni (ad es. Genetica, età, sesso) o esterni (ad esempio trattamento con farmaci, ambientali o dietetici) . Comprendeva la sindrome come lo sforzo dell’organismo per adattarsi a una nuova condizione. Selye, tuttavia, si è concentrato sugli stress fisici e ha “sottovalutato il ruolo delle influenze psicosociali”, che possono avere un evidente impatto sostanziale (Peters et al, 2017). Per gli umani, le esperienze di vita, come il lutto, sono i fattori di stress più comuni (McEwen, Annals of the NY Academy of Sciences , 2016).

“Una Shiva sconvolta che porta il corpo di sua moglie.”

Fonte: Wellcome Trust Images, Public Domain, Creative Commons Attribution by 4.0.

L’implicazione è che lo stress provoca un’interruzione nell’equilibrio o nell’omeostasi di una persona , un termine usato per la prima volta dal fisiologo Claude Bernard a metà del XIX secolo e reso popolare nella letteratura medica da Walter B. Cannon all’inizio del XX secolo. “Nessun singolo concetto è stato più centrale per lo sviluppo del pensiero fisiologico del principio dell’omeostasi”, dice Moore-Ede, che lo descrive come quei “meccanismi specializzati unici per i sistemi viventi che preservano l’equilibrio interno di fronte a un mondo incostante “Pensò al punto di vista di Cannon come omeostasi reattiva in cui il corpo intraprendeva azioni correttive solo dopo che il sistema fisiologico era stato disturbato. Moore-Ede estese il concetto di Cannon per includere l’ avvio di risposte correttive, spesso correlate ai ritmi circadiani, in anticipo rispetto a una sfida, ciò che chiamò omeostasi predittiva .

Nel corso del tempo, tuttavia, i ricercatori hanno iniziato ad apprezzare che il concetto di omeostasi aveva i suoi limiti e non rendeva conto della necessità di una “reattività alterata”, ovvero “personalizzazione” se esposta ad un ambiente imprevedibile ed eventi potenzialmente stressanti (McEwen e Wingfield, 2010). Sterling and Eyer ( Manuale di stress, cognizione e salute ) scrisse di un “nuovo paradigma” che chiamavano allostasi , una “forma di regolazione molto più complessa dell’omeostasi” che implica una “continua rivalutazione del bisogno” e quindi continui aggiustamenti “Piuttosto che stabilire un equilibrio intorno a un determinato set point.” Per questi ricercatori, l’omeostasi implica il mantenimento della stabilità e il mantenimento di “tutti i parametri del suo ambiente interno costante”. Gli esseri umani, tuttavia, non hanno un ambiente costante (es. delle letture della pressione sanguigna, stati di sonno e veglia, o stati di sazietà) e devono essere in grado di spostarsi flessibilmente da uno stato all’altro per raggiungere la stabilità. Per il modello di allostasi, la salute è vista come uno stato di risposta in previsione del bisogno.

McEwen e colleghi definiscono l’ allostasi essenzialmente come raggiungimento della stabilità attraverso il cambiamento (McEwen e Wingfield, 2010). L’allostasi riuscita comporta “minimizzare l’usura” sul corpo mediante “l’accensione e lo spegnimento efficienti” di quei mediatori della reazione allo stress (ad es., Secrezione di cortisolo, alterazioni della pressione sanguigna, risposte infiammatorie) (Juster et al, Neuroscience and Biobehavioral Recensioni , 2010; Peters e McEwen, Fisiologia e comportamento , 2012). La “caratteristica fondamentale” dell’allostasi è che consente un’ampia variazione nei livelli di questi mediatori dello stress che possono essere necessari per affrontare “esperienze uniche” all’interno di un ambiente variabile. Se rilasciati cronicamente, tuttavia, questi mediatori possono alla fine portare alla malattia (ad esempio, ipertensione, malattia di Cushing o sindrome metabolica) (McEwen and Wingfield, 2010).

Carlton Alfred Smith, “Ricordando il passato”, 1888

Fonte: Wikimedia Commons / Public Domain (foto flickr)

E ‘stato McEwen nei primi anni ’90 che ha coniato il termine carico allostatico per riferirsi alle “sequele di iperattività e disregolazione” di allostasi dovute a stress cronico (Peters e McEwen, 2012). In altre parole, “l’adattamento ha un prezzo” e quel prezzo a volte può portare a carichi allostatici (McEwen, Annals dell’Accademia delle scienze di New York , 1998). Una forma estrema di carico allostatico si verifica quando questa disregolazione viene vista nel contesto di comportamenti dannosi per la salute (ad esempio, fumo, aumento del consumo di cibo, mancanza di esercizio fisico, consumo eccessivo di alcol) (Picard et al, 2014). Per valutare il carico allostatico, i medici possono richiedere una raccolta delle urine di 12 ore di noradrenalina, epinefrina e cortisolo libero; saliva per cortisolo; raccolta del sangue per un profilo di colesterolo e emoglobina glicosilata, oltre a marcatori di infiammazione come IL-6, proteina C-reattiva e fibrinogeno; rapporto vita-fianchi; pressione sanguigna; e frequenza cardiaca (McEwen and Wingfield, 2010). Inoltre, il carico allostatico, come evidenziato dall’aumento prolungato della secrezione di cortisolo, può avere un impatto importante sul funzionamento del cervello: la corteccia prefrontale, una regione che comporta il funzionamento esecutivo, è particolarmente vulnerabile e può causare deficit nella memoria di lavoro, controllo inibitorio e flessibilità cognitiva su determinati compiti (Ottino-González et al, PsyArXiv Preprints , 2018). Lo stress ripetuto può portare all’atrofia dell’ippocampo, una struttura responsabile della memoria episodica e dichiarativa (McEwen, 1998; McEwen, 2012) e perdita di spine dendritiche postsinaptiche e restringimento dei rami dendritici in parti della corteccia e dell’ippocampo (Peters et al, 2017). In altre parole, il carico allostatico rappresenta una “disregolazione fisiologica multisistemica” che colpisce il corpo e il cervello (Wiley et al, Psychosomatic Medicine , 2016).

van Gogh, “A Eternity’s Gate”, Saint-Remy, 1890, Kroller-Muller Museum (Paesi Bassi)

Fonte: Wikimedia Commons / Public Domain

Più recentemente, McEwen e colleghi (Picard et al, Psychosomatic Medicine , 2017; Picard and McEwen, Psychosomatic Medicine , 2018) hanno ipotizzato che i mitocondri, la “centrale elettrica” ​​all’interno delle cellule, possano essere sia modulatori sia bersagli della risposta allo stress. Ad esempio, sotto stress, i mitocondri possono gonfiarsi e le loro membrane diventano distese. Apparentemente, i mitocondri possono anche “percepire” i livelli di glucocorticoidi e la disfunzione mitocondriale (ad esempio, la frammentazione mitocondriale) può derivare da iperglicemia (Picard et al, 2014), ei mitocondri “difettosi” possono “promuovere” l’infiammazione sia direttamente che indirettamente (Picard et al, 2017). Si ipotizza anche che i mitocondri possano essere coinvolti negli effetti “tampone-stress” dell’esercizio (Picard e McEwen, 2018).

Conclusione: lo stress è uno stato mentale: è una minaccia reale o percepita al nostro benessere fisico e psicologico. Lo stress acuto può mobilitare i nostri meccanismi di “volo o lotta”, proteggerci da improvvisi cambiamenti nel nostro ambiente interno o esterno e permetterci di adattarci. La nostra capacità di affrontare e rispondere a queste vicissitudini è la prova di un cervello funzionante in buona salute. Anche per lo stress più forte, tuttavia, lo stress cronico, a causa di esperienze fisiche o psicosociali, potenzialmente genera quello che è stato definito un carico allostatico, cioè una completa disregolazione di tutti i sistemi fisiologici e, quando estremo, è inevitabilmente obliterante, dislocante e fondamentalmente dannoso per la mente e il corpo.