Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, la depressione è la principale causa di disabilità. Sfortunatamente, dal 30 al 60% dei pazienti non risponde ai trattamenti antidepressivi disponibili (Krishnan e Nestler, 2008). In altre parole, dal 40 al 70 percento dei pazienti non sono aiutati dai trattamenti esistenti. Un’area di ricerca potrebbe far luce sul perché una considerevole porzione di pazienti non sia aiutata dagli attuali antidepressivi.
Vi è una crescente evidenza che l’infiammazione può esacerbare o addirittura dare origine a sintomi depressivi. La risposta infiammatoria è una componente chiave del nostro sistema immunitario. Quando i nostri corpi sono invasi da batteri, virus, tossine o parassiti, il sistema immunitario recluta cellule, proteine e tessuti, incluso il cervello, per attaccare questi invasori. La strategia principale è quella di contrassegnare le parti del corpo ferite, in modo che possiamo prestare maggiore attenzione a loro. L’infiammazione locale rende le parti danneggiate rosse, gonfie e calde. Quando la lesione non è localizzata, il sistema si infiamma. Questi fattori pro-infiammatori generano “comportamenti malati”. Questi includono cambiamenti fisici, cognitivi e comportamentali. Tipicamente, la persona malata sperimenta sonnolenza, affaticamento, tempo di reazione lento, disturbi cognitivi e perdita di appetito. Questa costellazione di cambiamenti che avvengono quando siamo malati è adattiva. Ci costringe a dormire di più per guarire e rimanere isolati per non diffondere infezioni.
Tuttavia, una prolungata risposta infiammatoria può provocare il caos nei nostri corpi e può mettere a rischio di depressione e altre malattie. Ci sono molte prove che rafforzano il legame tra infiammazione e depressione. Ad esempio, i marcatori di infiammazione sono elevati nelle persone che soffrono di depressione rispetto a quelli non depressi (Happakoski et al., 2015). Inoltre, gli indicatori di infiammazione possono prevedere la gravità dei sintomi depressivi. Uno studio che ha esaminato i gemelli che condividono il 100 per cento degli stessi geni ha scoperto che il gemello che aveva una maggiore concentrazione di CRP (una misura dell’infiammazione) aveva più probabilità di sviluppare la depressione cinque anni dopo.
I medici hanno notato che i loro pazienti con tumore e epatite C trattati con terapia IFN-alfa (aumentano la risposta infiammatoria) soffrivano anche di depressione. Questo trattamento ha aumentato il rilascio di citochine pro-infiammatorie, che hanno causato una perdita di appetito, disturbi del sonno, anedonia (perdita di piacere), deterioramento cognitivo e ideazione suicidaria (Lotrich et al., 2007). La prevalenza della depressione in questi pazienti era alta. Questi risultati aggiungono credibilità alla storia dell’infiammazione della depressione.
Successivi studi accurati hanno mostrato che l’aumento della prevalenza della depressione nei pazienti trattati con IFN-alfa non era solo perché erano malati. Utilizzando un metodo semplice per iniettare soggetti sani con invasori del sistema immunitario, i ricercatori hanno riscontrato tassi più elevati di sintomi depressivi in quelli che sono stati esposti rispetto al gruppo placebo. I soggetti che sono stati indotti ad avere una risposta infiammatoria hanno lamentato sintomi come umore negativo, anedonia, disturbi del sonno, astinenza sociale e menomazioni cognitive.
Il legame tra infiammazione e depressione è ancora più solido per i pazienti che non rispondono agli attuali antidepressivi. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti resistenti al trattamento tendono ad avere elevati fattori infiammatori che circolano al basale rispetto a quelli reattivi. Questo è clinicamente importante; un medico può utilizzare una misura come i livelli di CRP, che fanno parte di una routine fisica, per predire la risposta terapeutica agli antidepressivi. In uno studio, hanno scoperto che l’aumento dei livelli di una molecola infiammatoria prima del trattamento predisse una scarsa risposta agli antidepressivi (O’Brien et al., 2007).
Ci sono fattori ambientali che causano infiammazione e quindi elevano il rischio di depressione: stress, basso status socioeconomico o un’infanzia travagliata. Inoltre, un’elevata risposta infiammatoria porta ad una maggiore sensibilità allo stress. L’effetto è stato riportato in più studi su topi. Ad esempio, i topi sottoposti a stress cronico imprevedibile presentano livelli più elevati di marker di infiammazione (Tianzhu et al., 2014). È interessante notare che ci sono differenze individuali che rendono alcuni topi più resistenti allo stress, quindi avviando una risposta immunitaria più calma (Hodes et al., 2014).
La depressione è una malattia eterogenea. La lotta di ogni paziente è unica data la sua infanzia, la genetica, la sensibilità del loro sistema immunitario, altre malattie corporee esistenti e il loro stato attuale nella società. Essere sul lato svantaggioso di queste dimensioni irrita il nostro sistema immunitario e causa l’infiammazione cronica. Il cervello è molto sensibile a questi marcatori infiammatori circolanti e inizia il “comportamento di malattia”. Quando l’infiammazione è prolungata da fattori di stress o altre vulnerabilità, il comportamento di malattia diventa depressione.
Se sei un professionista che lavora con pazienti affetti da depressione, ti invito a considerare la salute del sistema immunitario dei tuoi pazienti. Se sei un paziente che soffre di un disturbo immunitario esagerato (ad esempio, l’artrite), non ignorare i sintomi depressivi che potrebbero verificarsi. Se soffri di depressione, evita tutto ciò che potrebbe esacerbare la tua risposta immunitaria. Questo è un altro esempio della bella danza tra mente e corpo!
Riferimenti
Haapakoski, R., Mathieu, J., Ebmeier, KP, Alenius, H., Kivimäki, M., 2015. Meta-analisi cumulativa di interleukins6 e 1β, tumournecrosisfactorα e proteina C-reattiva in pazienti con disturbo depressivo maggiore. Brain Behav.Immun. 49.206.
Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D et al (2014). Le differenze individuali nel sistema immunitario periferico promuovono la resilienza rispetto alla suscettibilità allo stress sociale. Proc Natl Acad Sci USA 111: 16136-16141.
Krishnan V, Nestler EJ (2008). La neurobiologia molecolare della depressione. Nature 455: 894-902.
Lotrich, FE, Rabinovitz, M., Gironda, P., Pollock, BG, 2007. Depressione dopo interferone-alfa pe-gilato: caratteristiche e vulnerabilità.J.Psychosom.Res.63, 131-135.https: // doi .org / 10.1016 / j.jpsychores.2007.05.013.
O’Brien, SM, Scully, P., Fitzgerald, P., Scott, LV, Dinan, TG, 2007a. Profili di citochine plasmatiche in pazienti depressi che non rispondono alla terapia con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. J. Psychiatr. Res. 41, 326e331.
Tianzhu, Z., Shihai, Y., Juan, D., 2014. Effetti simil-antidepressivi della cordicepina in un modello murino di stress mite imprevedibile cronico. Evid. Complemento basato. Altern. Med. 2014, 438506.
