Combattere il blues invernale con DHEA
Questo è il sesto di una serie di post sulle terapie complementari e alternative per l’umore depresso. I post precedenti hanno esaminato le prove relative a SAMe, terapia con esposizione alla luce intensa, acidi grassi omega-3 e folati. L’argomento di questo post è il deidroepiandrosterone (DHEA), una molecola che svolge molti ruoli chiave nel corpo umano e nel cervello che è stato ampiamente studiato per i suoi benefici antidepressivi e cognitivi.
Molteplici meccanismi di azione
Il deidroepiandrosterone (DHEA) è un proormone (ovvero un precursore degli ormoni sessuali sia maschili che femminili) che si trova naturalmente nel corpo e nel cervello e svolge un ruolo chiave nella regolazione dell’umore e nella risposta allo stress del corpo e ha un generale neuroprotettivo, antiinfiammatorio e antiossidante effetti. Il DHEA e una molecola correlata (DHEA-S) sono entrambi prodotti nella corteccia surrenale e nei testicoli e successivamente convertiti in androgeni ed estrogeni – gli ormoni sessuali maschili e femminili – nei tessuti periferici. DHEA-S è la forma solfonata di DHEA e l’ormone steroideo più abbondante nel corpo. Il meccanismo antidepressivo del DHEA non è stato completamente chiarito, ma può coinvolgere i recettori degli androgeni, i recettori degli estrogeni oi sistemi di neurotrasmettitori ben definiti tra cui serotonina, GABA, NMDA e noradrenalina. Gli estrogeni prodotti dal DHEA influenzano la sintesi e il legame della serotonina nei siti di più recettori. Uno studio recente ha rilevato che elevati livelli sierici di DHEA-S correlavano con tassi più alti di risposta agli antidepressivi SSRI coerenti con i risultati della ricerca che l’integrazione con DHEA ha benefici antidepressivi e migliora significativamente l’efficacia antidepressiva (Hough et al 2017).
Risultati di ricerca promettenti quando presi da soli o in combinazione con un antidepressivo
I risultati della ricerca mostrano che la supplementazione di DHEA da sola può ridurre la gravità dell’umore depresso e può essere tranquillamente usato in combinazione con gli antidepressivi aumentando la loro efficacia. I livelli ematici di DHEA diminuiscono con il normale invecchiamento. Uno studio preliminare ha scoperto che le dosi fisiologiche sostitutive di DHEA (cioè da 30 a 90 mg / die, un intervallo di dosaggio corrispondente ai livelli sierici di DHEA che sono normali nelle persone di età inferiore ai 40 anni) possono migliorare l’umore nei pazienti depressi di mezza età o anziani (Wolkowitz et al., 1997).
Questi risultati sopra riportati sono coerenti con i risultati di un piccolo trial randomizzato controllato con placebo in cui individui con depressione di inizio di vita media hanno avuto miglioramenti significativi e sostenuti dell’umore dopo diverse settimane di integrazione con DHEA (Schmidt et al 2005). Nello studio 46 adulti moderatamente depressi sono stati randomizzati a DHEA 90 mg / die per tre settimane, seguiti da DHEA 450 mg / die in tre dosi uguali, per tre settimane rispetto al placebo. Nessuno dei pazienti ha usato antidepressivi contemporaneamente. Una riduzione del 50% o maggiore dei sintomi depressivi è stata osservata nella maggior parte dei pazienti nel gruppo DHEA, che ha anche riportato miglioramenti nel funzionamento sessuale di base. Significativamente, la maggior parte dei pazienti che hanno risposto al DHEA è rimasta asintomatica a 12 mesi di follow-up.
Due revisioni sistematiche sostengono che DHEA è una monoterapia efficace per l’umore depresso e può essere tranquillamente combinato con antidepressivi che aumentano la loro efficacia (Peixoto et al 2018, Peixoto et al 2014). I risultati della ricerca sul DHEA nell’umore depresso sono limitati dalle piccole dimensioni di molti studi, dalle differenze nei dosaggi usati e dai progetti di studio eterogenei.
DHEA per umore depresso in HIV / AIDS, morbo di Alzheimer e schizofrenia
DHEA può anche essere un trattamento efficace di individui con umore depresso con HIV / AIDS. In uno studio i pazienti sieropositivi depressi hanno avuto miglioramenti significativi dell’umore e dell’affaticamento durante l’assunzione di DHEA da 200 a 500 mg / die (Rabkin 2000). I livelli sierici di testosterone e il conteggio delle cellule T CD4 non sono stati influenzati. I pazienti psicotici o dementi spesso hanno un umore depressivo comorboso significativo. Oltre ai suoi consolidati effetti antidepressivi, i risultati emergenti suggeriscono che il DHEA può anche ridurre i sintomi di psicosi, ansia e deterioramento cognitivo che possono verificarsi insieme all’umore depresso.
I risultati della ricerca suggeriscono che la supplementazione di DHEA può ridurre il tasso di deterioramento cognitivo nella malattia di Alzheimer (Knopman 2003) e può migliorare l’ansia e i sintomi psicotici negativi (cioè apatia, ritiro, scarsità di pensiero) in individui con diagnosi di schizofrenia. In uno studio controllato con placebo in doppio cieco, 30 pazienti interni con diagnosi di schizofrenia trattati con DHEA 100 mg / die in aggiunta ai loro farmaci antipsicotici hanno registrato miglioramenti significativi dell’umore depresso, dell’ansia e dei sintomi psicotici negativi (Strous 2003). Per motivi non chiari, le donne sono migliorate più degli uomini.
Problemi di sicurezza
La maggior parte delle persone che assumono DHEA a dosi che hanno dimostrato di ridurre la gravità dell’umore depresso riportano alcuni lievi effetti collaterali. Le segnalazioni di casi dimostrano che il DHEA può causare l’irsutismo (es. Crescita anormale dei peli) e l’acne e possono interferire con la normale coagulazione del sangue. DHEA può promuovere il cancro nelle donne che hanno una storia di carcinoma mammario positivo ai recettori degli estrogeni e dovrebbero essere evitate in questa popolazione. Tuttavia, un metabolita di DHEA chiamato 7-cheto-DHEA non viene convertito in androgeni o estrogeni e può probabilmente essere utilizzato in sicurezza in questa popolazione . I risultati preliminari suggeriscono che la supplementazione di DHEA può aumentare il rischio di cancro alla prostata negli uomini con tumore della prostata precoce o non rilevato (Arnold 2005).
Linea di fondo
A dosaggi stabiliti per essere efficace contro l’umore depresso DHEA ha pochi effetti avversi. La combinazione di DHEA con farmaci psichiatrici è un approccio integrativo sicuro e ragionevole nei soggetti depressi che non rispondono – o hanno una risposta parziale – alla terapia antidepressiva e in individui depressi con ansia, psicosi o sintomi cognitivi concomitanti. Gli effetti benefici del DHEA sulla libido e il funzionamento sessuale sono un significativo beneficio aggiunto del DHEA in considerazione dell’alta percentuale di individui depressi che riportano una riduzione della libido a causa dell’umore depresso o degli effetti collaterali degli antidepressivi. Infine, il DHEA deve essere considerato quando l’umore depresso si manifesta insieme all’ansia, alla psicosi e al deterioramento cognitivo anche nei pazienti con diagnosi di schizofrenia e morbo di Alzheimer. .
Sono necessarie ulteriori ricerche per replicare i risultati riportati in questo post, valutare l’efficacia del DHEA come monoterapia per l’umore depresso grave, chiarire ulteriormente il meccanismo per un effetto antidepressivo sinergico o indipendente del DHEA e determinare strategie di dosaggio sicuro ottimali.
Riferimenti
Depressione: la soluzione di salute mentale integrativa, di James Lake MD