da Eugene Rubin MD, PhD e Charles Zorumski, MD
In un articolo pubblicato recentemente sulla rivista Cell Reports , David Olson, Calvin Ly e colleghi indagano sulle azioni biologiche di una classe di farmaci che hanno chiamato psicoplastogeni. Gli autori forniscono la seguente descrizione dei farmaci che rientrano in questa nuova classe: “Per classificare il crescente numero di composti in grado di promuovere rapidamente la plasticità indotta, introduciamo il termine ‘psychoplastogen’ dalle radici greche psych- (mind), -plast ( modellato) e -gen (producente). “Questi farmaci causano le cellule nervose nel cervello per formare nuovi neuriti, cioè proiezioni che si estendono dal corpo cellulare e hanno il potenziale per diventare assoni e dendriti. Inoltre, questi agenti migliorano la capacità delle cellule nervose di interagire con altre cellule nervose aumentando il numero di sinapsi – le regioni in cui le cellule nervose si connettono tra loro.
La ketamina sembra essere un esempio di uno di questi farmaci. La ketamina ha dimostrato di avere proprietà antidepressive e anti-suicide rapide. È probabile che i farmaci simili alla ketamina siano approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della depressione in futuro. La ketamina agisce influenzando i sistemi di recettori cerebrali che rispondono al glutammato del neurotrasmettitore. Il sistema glutammatergico stimola quindi una varietà di percorsi chimici nelle cellule nervose che controllano la crescita cellulare e le connessioni cellulari.
Ly, Olson e colleghi dimostrano elegantemente che un altro gruppo di farmaci è altrettanto potente, o persino più potente, della ketamina nel causare cambiamenti cellulari nelle cellule cerebrali. Mentre la ketamina esercita il suo effetto attraverso i sistemi correlati al glutammato, questi altri farmaci funzionano attraverso sistemi serotoninergici. Sebbene coinvolgano diversi neurotrasmettitori, gli effetti di entrambi i gruppi di farmaci portano a influenze simili sui sistemi chimici all’interno dei neuroni coinvolti nella crescita e nello sviluppo.
Il gruppo di farmaci serotoninergici che gli autori hanno studiato includono psilocibina (funghi magici), LSD, ayahuasca ed ecstasy. Essi rilevano che vi sono prove cliniche preliminari che questi farmaci possono essere utili nel trattamento di diverse condizioni psichiatriche, tra cui depressione, stati ansiosi e, eventualmente, stati di dipendenza. Questi farmaci sono attualmente sottoposti a prove cliniche formali.
Gli autori osservano che mentre la ketamina può creare dipendenza, questi farmaci non chetamina non lo sono. Tuttavia, hanno proprietà psichedeliche e sono stati a lungo noti per essere abusati per i loro effetti che alterano la mente, compresi i cambiamenti percettivi che alcune persone trovano divertenti e altre persone che trovano terrificanti. Pertanto, il continuo sviluppo di questi farmaci come agenti terapeutici dovrà considerare attentamente i rischi, i potenziali benefici e i metodi di somministrazione in studi clinici ben progettati. Olson e colleghi sono fiduciosi che nuovi farmaci possano essere derivati dai farmaci esistenti che mantengono le proprietà psicoplastogene eliminando al contempo gli effetti psichedelici.
Il prossimo decennio sarà un periodo molto interessante per quanto riguarda lo sviluppo di approcci farmacologici veramente unici per il trattamento di disturbi psichiatrici come la depressione, l’ansia e la dipendenza – i disturbi che sono tra i più svantaggiati di tutte le malattie.
Riferimenti
Ly, C., Greb, AC, Cameron, LP, Wong, JM, Barragan, EV, Wilson, PC, Burbach, KF, Zarandi, SS, Sood, A., Paddy, MR, Duim, WC, Dennis, MY, McAllister, AK, Ori-McKenney, KM, Gray, JA, & Olson, DE (2018). Gli psichedelici promuovono la plasticità neuronale strutturale e funzionale. Rapporti sulle celle. 23: 3170-3182.
