Trattamento dell'insonnia: la cannabis riconsiderata parte 2

Fonte: By Cannabis Training University (Opera propria) [CC BY-SA 3.0

Ho diverse richieste da parte dei pazienti ogni settimana per informazioni sull'uso della cannabis per vari disturbi, come il dolore cronico, ma più spesso per l'insonnia. Sono stato sorpreso dal numero di pazienti che stanno già usando la cannabis per l'insonnia, attraverso il programma di marijuana medica sponsorizzato dallo stato o attraverso il mercato illecito che esiste ancora. La legge dello stato del Connecticut non prevede la prescrizione di marijuana medica per l'insonnia. È un sintomo frequente di disturbi come PTSD e dolore cronico ed è una delle principali ragioni per cui i pazienti stanno usando il programma. Il programma di marijuana medica è cresciuto in modo significativo in Connecticut e, a livello nazionale, l'attività legale della marijuana è cresciuta rapidamente.

Capire di più su questa pianta estremamente complessa e sui suoi costituenti chimici può aiutare a illuminare il suo potenziale per curare l'insonnia. In questo post, esplorerò alcuni aspetti della farmacologia della marijuana per gettare le basi per considerare il suo ruolo potenziale nel trattamento dell'insonnia.

La cannabis è una pianta che è stata usata dall'uomo per migliaia di anni. Fu probabilmente una delle prime piante ad essere addomesticata come parte della rivoluzione agricola iniziata circa 10.000 anni fa durante il periodo neolitico. Esistono da tempo prove che è stato usato per fibre, cibo e per le sue proprietà psicoattive per almeno 6.500 anni (Fleming & Clarke, 1998). Gli umani hanno trovato modi per coltivare piante e addomesticare gli animali che erano utili in modo che le popolazioni umane fossero in grado di creare insediamenti permanenti e non avessero più bisogno di spostarsi costantemente alla ricerca di cibo e riparo come nelle società di cacciatori raccoglitori. I cereali come il grano e l'orzo fornivano fonti di cibo stabili e la cannabis serviva come fonte vegetale di fibre, cibo e medicine. Animali domestici come bovini e caprini fornivano una fonte di cibo ricca di proteine. Cani e gatti erano addomesticati (nel caso dei gatti, forse è meglio dire "semi-addomesticati") per il loro valore per le società umane. Le eccellenti capacità di caccia dei gatti hanno contribuito a proteggere i negozi di cereali dal consumo dei roditori.

Nella storia recente, la cannabis coltivata principalmente per il suo contenuto di fibre è nota come canapa e coltivata per massimizzare le sue proprietà psicoattive, come la marijuana. Come coltura agricola, la canapa ha molti usi. La sua fibra può essere utilizzata per realizzare spago, corda e tela. È stato detto che il mondo è stato esplorato sulla canapa quando le vele delle navi che hanno attraversato l'Europa in tutte le parti del pianeta dal 1400 in poi ne sono state costruite (ad esempio, Deitch, 2003, p 8-9). Gli usi moderni della canapa comprendono alimenti per animali come sementi di uccelli, germogli di semi e latte di canapa per il consumo umano, oli per cosmetici e saponi, oli per carburanti biodiesel e biomassa per bioetanolo, fibre per la produzione di materie plastiche e materiali da costruzione, e così via.

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Come droga, la marijuana è stata usata per migliaia di anni sia per le sue qualità medicinali che psicoattive. Storicamente è stato utilizzato per il controllo del dolore ed è attualmente in fase di studio per il trattamento e il controllo delle crisi epilettiche, l'anoressia in pazienti con cancro e malattie da deperimento, la gestione di malattie infiammatorie come il Crohn e il controllo del dolore in disturbi come sindrome da dolore regionale complesso. Psicoterapeutico è stato studiato per l'uso nella gestione di disturbi come il DPTS.

Esistono alcune preoccupazioni circa il potenziale rischio di usare cannabis a scopo medico o psicologico. L'uso regolare può portare a una forma di dipendenza (American Psychiatric Association, 2013) e vi sono alcune prove che potrebbe aumentare il rischio di insorgenza di psicosi in individui vulnerabili (Fergusson, Poulton, Smith e Boden, 2006). È in grado di indurre ansia e panico significativi anche negli utenti regolari (Zvolensky, Cougle, Johnson, Bonn-Miller, & Bernstein, A., 2010). È stata sollevata la preoccupazione che potrebbe aumentare il rischio cardiaco in alcuni individui (Franz, & Frishman, 2016). Se considerato contro altre sostanze legali e illegali attualmente utilizzate nella nostra società, tuttavia, ha un margine di sicurezza estremamente elevato (Lachenmeier, & Rehm, 2015). Non esiste una dose letale conosciuta per gli esseri umani e la maggior parte delle persone si riprenderà rapidamente dall'ansia e dal panico che può causare.

È importante notare che la marijuana è un materiale vegetale estremamente complesso e variabile e quindi non è paragonabile a una droga farmaceutica. Anche con i ceppi puri e le condizioni di crescita costanti ci sarà una variabilità da lotto a lotto nella natura del materiale vegetale prodotto. Le più piccole differenze nell'ambiente di crescita da un raccolto all'altro possono causare differenze significative nella quantità dei vari fitochimici presenti e nei rapporti di questi. Lievi differenze nella composizione chimica di ogni coltura potrebbero alterare la potenza e l'effetto del prodotto finale.

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Le moderne tecniche di coltivazione utilizzate dall'industria legale della cannabis hanno lo scopo di minimizzare queste differenze in modo che pazienti e consumatori possano contare su un prodotto relativamente consistente. Questo è, tuttavia, diverso da una sostanza farmaceutica che viene prodotta con un alto grado di precisione da una corsa all'altra. È più simile alla situazione affrontata dai consumatori di vino e scotch single malt. Nonostante gli sforzi dei vigneti, dei birrai e dei distillatori per creare un'espressione coerente della bevanda, ci saranno sempre differenze da un lotto all'altro. Ad esempio, è noto che esiste una notevole variabilità in ogni imbottigliamento di single malt scotch. Una bottiglia prodotta in un anno può essere molto diversa da quella prodotta in un altro anno, nonostante i migliori sforzi per mantenere una presentazione coerente. Variazioni delle condizioni di crescita prodotte di anno in anno variabilità delle condizioni meteorologiche, tipo di orzo utilizzato, ceppo di lievito utilizzato, qualità dell'acqua utilizzata, natura dei barili che la distilleria è stata in grado di ottenere e condizioni di conservazione in varie i magazzini influenzeranno tutti il ​​prodotto finale. Ogni prodotto naturale prodotto fino ad oggi avrà questa natura variabile. In contrasto con un prodotto naturale, non ci aspettiamo che i nostri farmaci farmaceutici cambino in forza o qualità da un lotto all'altro. Le condizioni per produrre un farmaco farmaceutico possono essere gestite in modo molto più rigoroso e il prodotto stesso è molto meno complesso di un impianto.

Due principali costituenti della cannabis danno origine ai suoi noti effetti medicinali e psicologici. Questi sono THC (tetraidrocannabinolo) e CBD (cannabidiolo) e sono due delle oltre un centinaio di prodotti chimici isolati finora dalla pianta di cannabis e sono noti come cannabinoidi. Il THC è la componente psicoattiva con alcune qualità medicinali reputate e il CBD non è psicoattivo e può fornire benefici medicinali avendo proprietà antinfiammatorie e di altro tipo. È interessante notare che questi due non sono presenti in quantità significative nel materiale vegetale crudo. THCA (acido tetraidrocannabinolico) e CBDA (acido cannabidiolico), entrambi derivati ​​dal precursore di acido cannabigerolico (CBGA), sono presenti nella pianta fresca. Sono prodotti dalla pianta, forse a causa di qualche tipo di proprietà difensiva come essere sgradevoli agli insetti. Riscaldando THCA e CBDA alla temperatura corretta si ottiene una decarbossilazione che li fa convertire rispettivamente in THC e CBD. Alcuni di questi si verificano durante il processo di essiccazione o di stagionatura. La maggior parte è compiuta durante la cottura o il fumo del materiale vegetale. Infatti, la maggior parte del THCA presente nel materiale vegetale grezzo viene convertito in THC durante il processo di affumicatura. Mangiare un'insalata cruda di foglie di marijuana, quindi, causerebbe poco effetto psicoattivo.

THC e CBD hanno gli effetti che fanno perché sono molto simili alle sostanze chimiche regolatrici già presenti nel corpo nel sistema endocannabinoide. Questo sistema si trova nel cervello dei mammiferi, compreso l'uomo (Acharya et al, 2017). I recettori dei cannabinoidi sembrano essere evolutivamente molto vecchi e sono stati trovati per essere componenti importanti dei sistemi che mantengono l'equilibrio omeostatico nel corpo. L'omeostasi è il mantenimento di un equilibrio biochimico ottimale. Quando sono disturbati, i sistemi omeostatici lavorano per ripristinare quell'equilibrio. Ad esempio, se diventi disidratato, il sistema nervoso lo rileva e si avverte una sensazione di sete. Questo porta alla ricerca e al consumo di acqua che a sua volta ripristinerà il giusto livello di idratazione.

Il sistema endocannabinoide regola l'omeostasi consentendo alle cellule a valle di avere un certo controllo sull'input a loro. Ciò avviene attraverso un processo noto come neurotrasmissione retrograda (Stahl, 2013). Oltre agli endocannabinoidi, sono state scoperte numerose altre molecole di segnalazione retrograda come NO (ossido nitrico) e NGF (fattore di crescita nervoso). Questo tipo di neurotrasmissione è diverso dal classico segnale a valle che abbiamo appreso nella biologia del liceo o del college. Diversi endocannabinoidi (sostanze chimiche presenti in natura che hanno una forte somiglianza con le sostanze chimiche prodotte dalla pianta di cannabis) sono stati trovati tra anandamide e 2-AG (Purves et al, 2012). I cannabinoidi endogeni sono prodotti da materiali nella membrana delle cellule nervose e sono acidi grassi. Esercitano i loro effetti attraverso l'interazione con i recettori CB1 (trovati nel sistema nervoso centrale) e CB2 (presenti principalmente nel sistema immunitario). Il THC ha i suoi effetti a causa della sua stretta somiglianza chimica con l'anandamide. Il THC è, tuttavia, una molecola più robusta e quindi persiste più a lungo nella sua interazione con i recettori CB1 e quindi ha un effetto più potente e duraturo rispetto all'anandamide.

Il sistema endocannabinoide è ampiamente distribuito in tutto il cervello. Dei recettori accoppiati alla proteina G nel cervello, CB1 è uno dei più comuni (Alger, 2013). Questi recettori si trovano nella neocorteccia, nell'ippocampo, nei gangli della base, nell'amigdala, nello striato, nel cervelletto e nell'ipotalamo del cervello (Alger, 2013). Sono coinvolti in numerose attività di autoregolamentazione e incidono sul sonno, sull'esperienza del piacere e sulla ricerca del cibo. Sembrano esercitare effetti neuroprotettivi attraverso la regolazione dell'input a monte delle cellule a valle. La loro distribuzione diffusa molto probabilmente spiega gli effetti straordinariamente variabili del THC. Di nota, nonostante siano così ampiamente distribuiti nel cervello e coinvolti in così tanti importanti processi fisiologici e psicologici, non sono coinvolti con sistemi di supporto vitale di base come il controllo respiratorio. Questo spiega la mancanza di una dose letale conosciuta ed è molto diverso da altri farmaci comuni come l'alcool e gli oppiacei che a determinate dosi diventano estremamente pericolosi sopprimendo la respirazione o il riflesso del vomito.

Un certo numero di derivati ​​di cannabinoidi sintetici come WIN 55.212.2 e rimonabant sono stati sviluppati per scopi di ricerca e farmaceutici (Purves, 2012). Il numero di cannabinoidi sintetici è cresciuto nel tempo e molti sono stati sviluppati dai produttori di grey market in vendita come "marijuana sintetica". L'industria farmaceutica sta lavorando per sfruttare il potenziale valore medicinale dei cannabinoidi e ha sviluppato numerosi farmaci tra cui il dronabinol (THC sintetico) e estratti derivati ​​dalla pianta, come il Sativex (contenente THC e CBD naturali). L'Associazione multidisciplinare per gli studi psichedelici (MAPS), un'organizzazione di ricerca privata senza scopo di lucro, sta attivamente conducendo ricerche per verificare se la marijuana botanica può essere utilizzata come medicinale da prescrizione. Per fare ciò, dovranno superare alcuni dei problemi sopra riportati per quanto riguarda un materiale vegetale piuttosto diverso dal tipico farmaco farmaceutico, che ha una maggiore coerenza tra i lotti.

L'effetto "entourage" è stato descritto (Russo, 2011) e può influenzare significativamente qualsiasi effetto medicinale o psicoterapeutico della cannabis. Cioè, il THC nella cannabis avrà il suo effetto moderato e modificato da altre sostanze chimiche nella preparazione della pianta. Poiché il bilancio di queste sostanze chimiche varia, gli effetti saranno tali. Oltre ai cannabinoidi contenuti nella cannabis, ci sono altre classi chimiche tra cui i terpeni, che sono le sostanze chimiche aromatiche apprezzate dai consumatori di cannabis. I consumatori di cannabis pensano che i terpeni siano i maggiori contributori all'odore e al sapore della marijuana e tuttavia possono anche influenzare le proprietà medicinali della pianta. Un esempio correlato dell'effetto entourage che è stato studiato dagli scienziati è la differenza tra l'assunzione di vitamine in una pillola e l'assorbimento dal cibo. Il valore nutrizionale per il corpo delle vitamine assorbito in forma relativamente pura può essere molto diverso da quello di assorbirli da cibi integrali in cui è disponibile l'intero complesso di sostanze chimiche prodotte evolutivamente nel cibo. Sembra probabile che le fonti pure di vitamine possano essere processate e abbiano potenzialmente meno valore per i nostri corpi rispetto alle complesse fonti trovate nel cibo. Allo stesso modo, sembra che molti pazienti trovino gli effetti della marijuana superiore superiori agli effetti del dronabinolo (THC sintetico), anche se i principali prodotti chimici attivi sono quasi gli stessi.

Dalle considerazioni di cui sopra emergono una serie di questioni riguardanti l'uso della cannabis come trattamento per l'insonnia. La prima è che, mentre la marijuana non è come una droga farmaceutica, sarà più affidabile ed efficace se coltivata in condizioni controllate, in modo che un prodotto relativamente consistente sia disponibile per gli utenti. Questa è chiaramente una situazione in cui un prodotto illecito non regolamentato non sarà in grado di competere con un materiale legale coltivato professionalmente e adeguatamente regolamentato. Quando si dipende da un farmaco per l'aiuto, il paziente non vuole chiedersi quale sarà l'effetto di questo o quel gruppo. Secondo, gli effetti della cannabis dipendono dall'interazione dei cannabinoidi con altre sostanze chimiche nella pianta e dal sistema endocannabinoide notevolmente complesso all'interno del cervello. Ciò significa che la cannabis avrà molti effetti oltre ad aiutare un paziente a rilassarsi nel sonno. Ciò sarà di scarsa importanza per i pazienti, migliorerà l'effetto di induzione del sonno o renderà l'effetto inutile? In terzo luogo, anche se c'è stata una recente esplosione di nuove scoperte sulla cannabis, continua a essere un farmaco difficile da ricercare, in gran parte perché il governo limita strettamente la ricerca e le aziende farmaceutiche hanno difficoltà a trovare modi per fare soldi con un prodotto che può essere coltivato quasi in casa. Tuttavia, disponiamo di dati sufficienti per rispondere alle preoccupazioni in merito alla sicurezza e all'efficacia? Queste sono questioni che affronterò ulteriormente nei prossimi numerosi post.

risorse:

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Fonte: "Yin and Yang" di Klem – Questa immagine vettoriale è stata creata con Inkscape da Klem e poi modificata manualmente da Mnmazur. Concesso in licenza con dominio pubblico tramite Wikimedia Commons